Cys C測定對于腎臟疾病的診斷價值

李曉娟,劉自華,唐冬榮,楊　蘭

(蘭州大學第二醫院輸血科　730030)

?

·臨床研究·

Cys C測定對于腎臟疾病的診斷價值

李曉娟,劉自華,唐冬榮,楊蘭

(蘭州大學第二醫院輸血科730030)

目的探討血清中胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)測定在腎臟疾病診斷中的臨床意義。方法收集2013年9月至2015年9來該院就醫的患者，測定58例早期腎病患者(A組)、50例腎功能不全患者(B組)和30例腎移植急性排斥期患者(C組)、40例腎衰竭患者(D組)、130例健康對照者(E組)血清Cys C、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)水平。結果A組、B組、C組、D組的Cys C水平明顯高于E組,差異有統計學意義(P<0.05)；腎病患者中Cys C的陽性檢出率明顯高于Scr、BUN，差異有統計學意義(P<0.05)，提示它們反映腎臟受損程度的特異度和敏感度不同。結論腎病患者血清Cys C水平明顯升高，并且隨病情的發展其水平不斷變化，血清Cys C與腎臟疾病的發生、發展密切相關，其特異度和敏感度均高于血清Scr、BUN，可以替代Ccr判斷腎小球的濾過功能。

胱氨酸蛋白酶抑制劑C；腎臟疾病；血清肌肝；尿素氮；肌酐清除率

胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cys C)是一種堿性非糖化的低分子蛋白質，相對分子質量為13.3×103[1],對熱和堿性環境穩定。編碼Cys C的基因位于人第20號染色體上，在所有的組織中均有表達，廣泛分布于血液、唾液、腦脊液、精液和尿液等體液中,其中以腦脊液中含量最高，尿液最低。有研究表明Cys C能預測周圍動脈病變和動脈高血壓患者的風險[2]。Cys C并不能與其他蛋白質形成復合物，其血清水平并不受腫瘤、感染、炎癥及肝功能的影響，也與肌肉量、體表面積無關系[3-4]。

腎臟疾病是臨床上一種常見的疾病，早期發現并診斷腎臟疾病能夠對其進行早期治療，并阻止腎臟疾病的惡化。腎小球濾過率(GFR)是反映腎小球濾過功能的重要指標，內生肌酐清除率(Ccr)一直被認為是反映腎小球功能的金標準，但操作相對繁瑣，易受性別、年齡和體表面積等諸多因素的影響。有研究報道，隨著年齡的增長，Cys C水平有增加的趨勢，年齡越大，慢性腎功能不全的患病率更高[5]。循環中的Cys C僅經腎小球濾過而被清除，是一種反映GFR變化的理想的內源性標志物[6]。對此本研究通過測定血清Cys C水平，探討其在腎損傷中的診斷價值。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院2013年9月至2015年9月收治的178例腎臟疾病患者為病例組，分為早期腎病患者組(A組，尿蛋白定性弱陽性，腎穿刺活檢確診為早期功能損傷的腎內科患者，共58例)、腎功能不全組(B組，尿蛋白定性陽性，腎穿刺活檢確診為中、晚期腎功能損傷的腎內科患者，共50例)、腎移植患者急性排斥期組(C組，腎移植后第6天至術后3～6個月，共30例)、腎衰竭期組(D組，尿蛋白定性陽性，腎穿刺活檢確診為腎衰竭的腎內科患者，共40例)4個亞組。選擇同期本院體檢中心130例健康體檢者為對照組(E組，無腎病史和其他慢性病史，尿蛋白定性均為陰性)。

1.2儀器與試劑測定儀器采用日本日立公司7060全自動生化分析儀，血清肌酐(Scr)測定采用酶法，尿素氮(BUN)測定采用酶速率法，Ccr測定采用堿性苦味酸法(Jaffé法)，Cys C測定采用顆粒增強免疫比濁法。檢測試劑均由浙江伊利康生物技術有限公司提供，使用廠家配套的校準液。各項檢測參數均按檢測試劑所提供的說明書進行設置。

1.3方法取所有研究對象的空腹晨尿5 mL，3 000 r/min離心10 min，留取3 mL上清液備用。采集所有研究對象的空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min。

1.4參考值范圍Cys C參考范圍為0.00～1.02 mg/L， Scr參考范圍為31.7～93.3 μmol/L，BUN參考范圍為2.5～6.4 mmol/L。Ccr成人參考范圍為80～120 mL/min。

2　結　　果

2.1各組測定結果比較A組、B組、C組、D組與E組的BUN、Ccr、Scr、Cys C水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　　各組測定結果比較±s)

注：與E組比較，*P<0.05。

2.2不同Ccr水平組的BUN、Scr、Cys C陽性檢出率比較根據Ccr水平，將病例組進一步分為以下4個亞組:Ⅰ組(Ccr為60～80 mL/min)、Ⅱ組(Ccr為40～<60 mL/min)、Ⅲ組(Ccr為20～<40 mL/min)、Ⅳ組(Ccr為<20 mL/min)。各組的陽性檢出率由高到低依次為Cys C、Scr、BUN。血清Cys C與BUN、Scr的陽性檢出率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　　不同Ccr水平組的BUN、Scr、Cys C的陽性檢出率比較[n(%)]

2.3ROC曲線分析以Ccr<60 mL/min為腎臟疾病臨界值，BUN、Scr、Cys C的曲線下面積分別為0.638、0.708、0.890。BUN、Scr、Cys C的cut off值分別為5.46 mmol/L(敏感度為84.5%，特異度85.3%)，80.2 μmol/L(敏感度為85.9%，特異度為86.6%)以及0.96 mg/L(敏感度為92.8%，特異度為87.3%)。說明Cys C在診斷腎臟疾病的過程中敏感度明顯增高。

3　討　　論

腎臟疾病是臨床上一種常見的疾病，腎功能損害如果不被早期發現和治療，最終將延誤診斷和治療的最佳時期，從而發展為終末期腎病。在檢測腎功能的試驗中，常用的有BUN、Scr及Ccr。但這些指標存在其局限性，BUN是蛋白質代謝產物，易受飲食中蛋白質和機體代謝狀態的影響；Scr受肌肉質量的影響，且在大多數腎臟輕微損傷和腎臟損傷初期，其診斷敏感度不夠[7];Ccr由于標本收集繁瑣、影響因素較多，使其準確度和敏感度欠理想[8-9]。

Cys C是一種低分子量蛋白質，在生理環境中帶正電荷。血液中Cys C能夠自由被腎小球濾過，在近端腎小管上皮被分解代謝，不被腎小管重吸收和分泌，因此血液中的Cys C水平就由GFR決定。文獻[10]報道，Cys C的個體變異較小，在人群中的最高值與健康人平均值之間的差異不超過3～4個s，而Scr最高值與健康人平均值之間的差異達到13個s。Cys C分子量大于Scr，且帶正電荷，所以它更容易反映腎小球濾過膜通透性的早期變化，可以在GFR輕微降低時升高，較Scr更敏感。由于Cys C無組織學特異性，故機體Cys C產生率相當恒定。由此可見Cys C是一種理想的反映GFR變化的內源性標志物[11]。本研究結果顯示，A組、B組、C組、D組血清Cys C水平明顯高于E組，差異均有統計學意義(P<0.05)，Cys C的陽性檢出率明顯高于Scr、BUN的陽性檢出率，可見通過血清Cys C的檢測能早期發現患者。Cys C、BUN、Scr的ROC曲線曲線下面積比較，差異有統計學意義(P<0.05)，說明血清Cys C對于腎損害均具有較高的敏感度和特異度。

綜上所述，血清Cys C與腎臟疾病的發生、發展密切相關。腎病患者血清Cys C水平明顯升高，并且隨病情的發展其水平呈增高趨勢，Cys C特異度和敏感度均高于血清Scr、BUN，可以替代Ccr判斷腎小球的濾過功能。

[1]張隨法．2型糖尿病早期腎損傷患者胱抑素C和尿微量白蛋白的檢測意義[J]．中國實用醫刊，2013，40(11)：93-94．

[2]Joosten MM,Pai JK,Bertoia ML,et al.β2-microglobulin,cystatin C,and creatinine and risk of symptomatic peripheral artery disease[J].J Am Heart Assoc,2014,3(4):801-803.

[3]李海新，房大明，董永雙，等．同型半胱氨酸聯合血清胱抑素C檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值[J]．河北醫藥，2013，35(5)：711-712．

[4]吳祥林．尿液CysC檢測評價腎小管損傷的價值[J]．醫學檢驗與臨床，2008，19(2)：42-43．

[5]許瑚，金永勝．Cys C在老年慢性腎功能不全發病率調查中的意義[J]．中國現代醫藥雜志，2011，13(1)：72-73．

[6]李玉艷，楊振坤，李強．胱抑素C在臨床中的應用進展[J]．國際檢驗醫學雜志，2006，27(9)：812-813．

[7]錢娟英，黃立新，吳國球．血清胱抑素C檢測在評價兒童腎功能中的應用[J]．現代醫學，2007，35(2)：139-140．

[8]馬浩杰，張霞，鄭永生．血清胱抑素C對早期腎功能損傷的診斷價值[J]．中國煤炭工業醫學雜志，2007，10(10)：1212．

[9]韓振武，趙然，邵樹茂，等．血清胱抑素C用以評估腎小球濾過率的價值[J]．中國誤診學雜志，2007，7(18)：4222-4223．

[10]Keevil BG，Kilpatrick ES，NilcholsSP，et al．Biological variation of Cystain C：implication for the Assessment of glomerular filtration rate[J]．Clin chem，1998，44(7)：535-539.

[11]單立新．血清胱抑素C測定的臨床意義及方法學進展[J]．吉林醫學，2011，32(6)：1195-1196．

甘肅省自然科學基金資助項目(1308RJZA286)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.036

A

1673-4130(2016)17-2446-03

2016-03-01

2016-05-08)