誘發卵巢早衰危險因素分析

易利紅

[摘 要] 目的：分析誘發卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF）的危險因素，為POF的早期防治提供參考依據。方法：選取我院2013年5月—2015年5月收治224例POF患者納入患者組，按2：1原則選擇居住地區和年齡相近未發生卵巢早衰女性納入對照組。比較兩組受試者生活方式、生活習慣、個性特征等一般臨床資料，并運用單因素、多因素Logistic回歸分析，總結影響POF發生發展的危險因素。結果：人流流產次數≥2次、有腮腺炎病史、有被動吸煙史、睡眠質量差、A型性格、情緒焦慮是誘發POF的危險因素，經常鍛煉身體、豆制品攝入多是POF的保護因素。結論：流產、病史、吸煙史、個人生活習慣等因素在POF發病過程中扮演了重要角色，引導女性養成良好生活習慣，提高女性對POF的認知，并針對存在危險因素的群體實施早期預防干預，有望降低POF發生風險。

[關鍵詞] 卵巢早衰；危險因素；預防

中圖分類號：R737.31 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）04-105-03

DOI：10.11876/mimt201604040

卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF）發病率為1%～3%，近年來呈迅速上升態勢[1]。目前臨床針對POF的治療手段有限，關于POF的發病機制尚無明確闡釋，有遺傳因素、酶缺乏、自身免疫損傷、卵巢破壞等多種學說[2-3]。為分析誘發POF的因素，本文選取224例POF患者及112例無卵巢早衰正常者，進行了對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年5月—2015年5月收治的224例POF患者，納入患者組，患者組參照《實用婦產科學》中關于POF的診斷標準確診[4]：年齡≤40歲且閉經≥4個月；血清卵泡刺激素（FSH）≥40 U/L；檢查次數≥2次；每次檢查間隔時間≥2個月。按2：1原則選擇居住地區和年齡相近（±2歲）的同期來門診就診或體檢的女性，體檢未見卵巢功能異常、月經不規律、基礎性激素檢查異常112例納入對照組。患者組年齡19～40歲，平均（31.28±5.31）歲，病程2～6年，平均（3.61±0.83）年，對照組年齡18～40歲，平均（32.09±5.11）歲，兩組受試者年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究經我院醫學倫理委員會批準，受試者均知情同意且自愿參與。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷調查 設計《誘發POF危險因素調查表》，由研究人員實施一對一病史采集及問卷填寫，填寫時需保證環境安靜、時間充裕，確保所得結果的真實性，調查內容包括：1）基本資料：包括年齡、體質量、初潮年齡、首次分娩年齡、哺乳時間、腮腺炎病史、人工流產史等；2）生活方式：包括A型行為、焦慮情緒、激素使用、體育鍛煉狀態、飲食偏好等，其中A型行為及焦慮情緒分別使用A型行為量表、狀態特質焦慮量表（STAI）進行評價[5]。本次研究共發放調查問卷336份，均成功回收且問卷質量滿意。

1.2.2 激素水平檢測 于受試者月經周期第3天抽取其空腹靜脈血，采用放射免疫法檢測其血清FSH、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平[6]。

1.2.3 危險因素分析 采用SPSS18.0進行分析，將問卷調查、激素水平比較中存在統計學差異的因素納入Logistic多因素回歸分析，總結誘發POF的危險因素及關聯強度OR值，OR>1為危險因素，OR<1為保護因素，OR=1表明該指標與POF無明顯關聯性。

2 結果

2.1 基本資料

基本資料單因素分析可見，兩組受試者妊娠次數、POF家族史、人工流產次數、腮腺炎病史、卵巢手術史比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 生活方式

生活方式單因素分析可見，兩組受試者被動吸煙史、鍛煉身體、豆制品攝入、睡眠質量、A型性格、情緒焦慮狀態比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 激素水平

兩組受試者FSH、E2、LH比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 多因素分析

多因素分析示，人流流產次數≥2次、有腮腺炎病史、有被動吸煙史、睡眠質量差、A型性格、情緒焦慮是誘發POF的危險因素，經常鍛煉身體、豆制品攝入多是POF的保護因素，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

作為一種婦科疑難病癥，臨床尚未找到一種安全、有效的POF治療方案[7-8]。

Finch等[9]指出，在先天性因素的基礎上，成熟女性卵巢功能的維持還受多種因素影響。

人工流產可導致機體正常妊娠激素水平變化，這一變化可誘導體內反饋機制的發生，進而導致卵巢內存留卵泡數量及質量下降，并伴隨著促性腺激素降低敏感性降低、卵泡發育受限，最終導致抑制素生成減少、FSH升高。高水平FSH可發揮卵泡自身受體降調節作用，進一步抑制卵泡功能，造成月經稀少、閉經的發生[10]。

同時，Faubion等[11]發現，多次人工流產可增強女性焦慮、抑郁情緒，不良心理狀態對下丘腦-垂體-卵巢軸功能的負面影響可加速卵巢功能衰退，誘發POF。

腮腺炎病毒除侵犯腮腺外，還可波及卵巢、睪丸等其他組織，并引發組織器官炎性改變[12]。由于卵巢缺乏堅韌的器官膜，腮腺病毒累及卵巢時并不會導致組織腫脹，而是直接引發組織壞死，最終導致POF甚至不孕[13]。

大量研究證實，煙草中各類有害物質均可導致卵巢、垂體組織發生不同程度損傷，卵巢組織的損傷直接伴隨著卵巢儲備、卵巢功能的下降，下丘腦-垂體-卵巢軸功能受損可間接加速卵泡的閉鎖與損耗，加速卵巢組織細胞進行性死亡，最終導致卵巢功能衰竭。Donnez等[14]動物實驗發現，被動吸煙可降低雌性大鼠卵巢雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）分泌，引發卵巢退變、萎縮及顆粒細胞排列紊亂。

雌激素在睡眠潛伏期、體溫調節、晝夜節律調節中均扮演了重要角色，且雌激素可促進5-羥色胺合成，保證其催眠效果的發揮[15]。睡眠質量差可導致性激素水平下降，引發POF發生風險上升。同時，POF的發生可進一步導致睡眠質量下滑、A型性格、情緒焦慮加劇，形成惡性循環，繼而造成病情惡化。同時，A型性格、情緒焦慮者往往處于持久、較強的心理應激狀態，這一狀態可導致自主神經系統、內分泌系統及神經遞質產生不良變化，影響內分泌功能[16]。

堅持體育鍛煉被認為是防治多種疾病的關鍵手段，Gizzo等[17]研究發現，經常鍛煉身體的女性，其雌激素、孕酮水平均較高，POF發生風險更低。

豆制品可為機體提供豐富的優質蛋白、不飽和脂肪酸、鈣及B族維生素，且部分豆制品化學結構與雌激素類似[18]，故經常食用可延緩子宮、卵巢衰老。

概括而言，POF的發生與生活習慣、既往病史、心理狀態等因素均具有密切關聯，針對上述誘發POF的危險因素，強調計劃生育常識、建立良好的生活習慣、促進女性心理狀態的調節，有望從根本上降低POF發生風險。

參 考 文 獻

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