谷氨酰胺防治早產兒喂養不耐受的臨床應用

袁貴龍　周守方　覃桂鋒　潘煒祺　劉巧玉

[摘要]目的 研究谷氨酰胺防治早產兒喂養不耐受的臨床應用。方法 抽取2011年2月～2014年2月住院的180例早產兒分為觀察組（使用谷氨酰胺組）和對照組，比較兩組患兒的免疫指標和NEC的發生率。結果觀察組患兒每天排便次數多于對照組，腸外營養時間短于對照組，達到足量腸道喂養時間短于對照組，住院時間短于對照組（P<0.05）。觀察組早產兒喂養不耐受現象的發生天數為（0.73±1.2）d，明顯低于對照組的（2.88±2.52）d，觀察組院內總感染率為4.4%，低于對照組的20.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 早期應用谷氨酰胺能夠減少早產兒喂養不耐受現象發生的天數，減少院內感染及NEC的發生率。

[關鍵詞]谷氨酰胺；早產兒；腸黏膜屏障；免疫力

[中圖分類號]R722.6 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）02-63-03

早產兒由于機體處于應激狀態，加上免疫功能不成熟，腸黏膜結構不完善等因素，必須接受長期的腸外營養，從而易出現喂養不耐受現象，引起院內感染及壞死性小腸結腸炎（NEC）等嚴重并發癥。故如何有效減少早產兒喂養不耐受現象并減少院內感染及NEC至關重要。本研究探討谷氨酰胺（Gln）在這方面的作用，具體研究如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

抽取2011年2月～2014年2月在我院住院的180例早產兒，均符合：體重<2000g，出生時間<24h，胎齡分33～35周，無先天性心肺部疾病，遺傳代謝性疾病及其他嚴重并發癥。將180例早產兒為觀察組90例，男48例，女42例，對照組90例，男46例，女44例。兩組早產兒出生體質量、胎齡、性別等比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2研究方法

1.2.1對照組 給予常規診治治療，入院第一天即開始腸外營養支持療法，并開始少量經口喂養，治療周期為10d。

1.2.2觀察組 常規療法同對照組。觀察組加用Gln：由L-谷氨酸胺和呱侖酸鈉組成的麥滋林（日本壽制藥株式會社生產，H20091052），用法：0.3g/（kg·d），治療周期同上。

1.3評定療效標準

比較兩組患兒發生喂養不耐受現象及院內感染和NEC概率。院內感染診斷主要選用肺炎、腦膜炎和敗血癥等特定疾病。NEC診斷主要依據患兒嘔吐、腸鳴音減弱或消失、糞便潛血試驗等癥狀。采用每天排便次數評價兩組早產兒腸道蠕動力，比較兩組早產兒腸外營養時間、達到足量喂養時間、住院時間。

1.4統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件進行數據統計，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1兩組患兒喂養不耐受現象發生的天數比較

觀察組早產兒喂養不耐受現象的發生天數為（0.73±1.2）d，明顯低于對照組的（2.88±2.52）d，差異有統計學意義（t=7.335，P<0.05）。

2.2兩組患兒院內感染及NEC的發生情況比較

觀察組院內總感染率為4.4%，低于對照組的20.0%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組早產兒腸蠕動力、腸外營養時間、達到足量喂養時間、住院時問比較

觀察組患者每天排便次數多于對照組，腸外營養時間短于對照組，達到足量腸道喂養時間短于對照組，住院時間短于對照組（P<0.05）。見表2。

3.討論

新生兒出生后營養的攝取主要通過胃腸道的消化吸收，而早產兒的胃腸道結構尚未發育完善，腸黏膜屏障功能不足，通透性大，不僅使基礎胃酸生成較低，不能夠殺死病原體，還使大分子的內毒素和未消化完的產物進入血液循環，引起中毒等臨床癥狀，嚴重影響了營養的攝入，導致喂養不耐受的發生率非常高。在醫學工作者們的努力下，目前發現的有效方法是在喂養中添加Gin。

機體內葡萄糖可轉化為L-谷氨酰胺，因此L-谷氨酰胺屬于非必需氨基酸。在蛋白質合成中，L-谷氨酰胺是編碼氨基酸。另外，機體內纈氨酸、谷氨酸、異亮氨酸也可合成谷氨酰胺。當機體處于營養狀態差、疾病、高強度運動等情況下，谷氨酰胺需求增加，而自身合成不能滿足從而出現谷氨酰胺不足的狀況。谷氨酰胺為肌肉增長提供必需的氮源，能夠促進合成肌細胞蛋白質；另外，其也通過增容作用，促進肌細胞生長及分化。谷氨酰胺通過刺激分泌胰島素、生長激素、睪酮等而使機體處于合成狀態。谷氨酰胺能夠提高耐力、增加力量。在運動過程中，酸性代謝產物增加導致體液酸化，谷氨酰胺通過產生堿基，在一定程度上能夠中和酸性物質，減少因酸性物質增加而導致的運動能力下降或者肌肉疲勞。谷氨酰胺能夠增強免疫系統功能，可以充當免疫系統的燃料，調節免疫功能，對淋巴細胞的增殖、分泌、功能維持等均具有重要的作用。谷氨酰胺是合成核酸生物的前體以及主要能源。谷氨酰胺能夠促進巨噬細胞、淋巴細胞分化、增殖以及有絲分裂，促進合成細胞因子白介素以及磷脂mRNA。給患者供給外源性的谷氨酰胺能夠增加危重患者淋巴細胞總數，T淋巴細胞以及循環中CD4/CD8比例，從而提高免疫力。谷氨酰胺參與了谷胱甘肽的合成，而谷胱甘肽是一種重要的抗氧化劑。谷氨酰胺還為胃腸道管腔細胞提供能量，是腸道黏膜細胞代謝所必須的物質，維持腸道上皮細胞的結構完整性以及屏障功能具有重要的作用。在應激情況下腸道黏膜上皮細胞內的谷氨酰胺快速耗竭。當腸道缺乏消化液、食物的刺激或者谷氨酰胺缺乏時，腸黏膜就會發生萎縮，絨毛變稀變短脫落，黏膜通透性增加，損傷腸道的免疫功能。而通過提供谷氨酰胺，能夠有效預防腸黏膜的萎縮，維持腸道黏膜的重量，正常的結構及正常的蛋白質含量，維持腸細胞活性，提高其免疫功能，境地腸道細菌以及內毒素易位的幾率。谷氨酰胺能夠改善腦組織機能，提高機體抗氧化的能力。通過補充外源性的谷氨酰胺，能夠增加組織細胞內GSH儲備，提高機體的抗氧化能力，穩定細胞膜結構以及蛋白質結構，保護重要臟器的功能以及免疫細胞的功能。谷氨酰胺營養支持能夠改善氮平衡，從而促進蛋白質的合成，改善機體代謝、增加淋巴細胞數量。研究顯示谷氨酰胺能夠維持重癥胰腺炎患者腸道通透性，減少腸道細菌發生易位的幾率，降低炎性介質的釋放，緩解應激反應，從而促進患者恢復，縮短患者的住院時間。

Gln主要存在于腦和骨骼肌中，是人體內最豐富的氨基酸。正常情況下，小腸是Gln的主要代謝場所，其為腸上皮細胞的更新提供氮源，促使其生成所需的蛋白質和核酸，加快上皮細胞的再生和修復速度，使腸黏膜的通透性降低，從而促進胃腸道功能的成熟，維持小腸的正常功能。患兒擁有完整的腸道免疫系統后，可以吞滅、清除微生物和毒素，防止細菌內毒素的移位對機體產生危害。外源性Gln的提供還可促進淋巴細胞和巨噬細胞的分化增殖，增強患兒的機體免疫功能。

本研究結果示：在同等條件治療下，與對照組相比，添加了Gin的觀察組早產兒喂養不耐受現象.的發生天數為（0.73±1.2）d，顯著縮短了達到全腸道喂養的時間，觀察組院內總感染率為4.4%，明顯低于對照組，說明Gln的使用在預防院內感染率和NEC方面也有顯著作用。觀察組患者每天排便次數多于對照組，腸外營養時間短于對照組，達到足量腸道喂養時間短于對照組，住院時間短于對照組（P<0.05）。說明加用谷氨酰胺后能夠增加早產兒腸道蠕動功能，縮短腸外營養時間，盡快達到足量腸道喂養，從而縮短住院時間。

綜上所述，作為人體非必須氨基酸之一的Gln，在早產兒的早期喂養中應作為條件必須氨基酸添加輔助喂養，能夠使患兒早日開始全腸內喂養，降低院內感染及NEC風險，減少住院費用，值得臨床推廣應用。但由于早產兒干擾因素多，喂養、采血等均有困難，Gln的給藥劑量及持續時間也有待觀察，故臨床仍需對Gln的在早產兒的應用方面繼續研究。