艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀的自身對照研究

唐　穎　王麗萍△　田　悅　程奧博

①中國.華北理工大學附屬開灤精神衛生中心(河北唐山)　②華北理工大學精神衛生研究所　△通訊作者

?

·論著·(精神衛生)

艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀的自身對照研究

唐穎①②王麗萍①②△田悅①②程奧博①②

①中國.華北理工大學附屬開灤精神衛生中心(河北唐山)②華北理工大學精神衛生研究所△通訊作者

目的:探討艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀的療效和安全性。方法:選取30例應用其它抗抑郁藥物治療的廣泛性焦慮癥和抑郁癥患者焦慮癥狀無明顯改善者，全部換用艾司西酞普蘭治療8周。分別于換藥前與換藥后1、2、4、8周進行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定其抗焦慮療效，用藥物治療中需處理的副作用癥狀量表(TESS)評定治療中出現的不良反應，同時進行血常規、心電圖及肝、腎功能檢查。結果:換藥前與換藥后的第1周末HAMA評分比較無顯著差異性；換藥前與換藥后的第2、4、8周HAMA評分比較有顯著差異性(t=13.53,9.48,8.71;P<0.05)。不良反應：換藥前與換藥后TESS評分比較差異無顯著性(P>0.05)。心電圖，血常規及肝、腎功能檢查與換藥前相比無明顯變化。結論:艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀有明顯改善且用藥安全、不良反應輕微。

艾司西酞普蘭；難治性焦慮癥狀；焦慮癥；抑郁癥

焦慮是一種擔心發生威脅自身安全和其它不良后果的心境[1]。病人常常是在缺乏明顯客觀因素或充分根據的情況下，對其本身健康或其它問題感到憂慮不安，緊張恐懼，顧慮重重等。此類癥狀常伴有植物神經功能紊亂。焦慮癥狀在精神疾病中非常常見，它既可作為焦慮癥主要的臨床癥狀，亦可出現在其它多種精神疾病中，如抑郁癥。很多抑郁癥患者都伴有明顯的焦慮癥狀，甚至臨床表現焦慮癥狀更為突出。研究顯示,對于伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者治療起來較單純的抑郁癥患者更加困難[2-3]。臨床上經常會碰到一些焦慮癥或伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者應用多種抗抑郁劑經過足量足療程治療，焦慮癥狀仍不能有效緩解，患者感到非常痛苦。焦慮障礙治療指南推薦以抗抑郁劑逐漸替代苯二氮卓類藥物作為治療焦慮障礙的主要藥物。臨床上應用最多的抗抑郁劑即選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)。艾司西酞普蘭(S-西酞普蘭，escitalopram)，作為對5-HT轉運體(SERT)選擇性最強的抗抑郁藥[4]，被美國食品及藥品管理局(FDA)批準作為治療焦慮障礙的一線用藥。目前已有大量研究顯示艾司西酞普蘭對焦慮障礙有很好的療效[5-10]。本研究的目的是應用艾司西酞普蘭對焦慮癥或抑郁癥患者的難治性焦慮癥狀的療效進行觀察。

1　對象與方法

1.1對象

選取2010年5月-2012年5月在開灤精神衛生中心住院，符合以下條件的廣泛性焦慮癥和抑郁癥患者共30例：①入院時以焦慮癥狀為主或焦慮癥狀明顯，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥21分；②在住院后應用過兩種或以上不同類別不同作用機制的抗抑郁藥物(SSRIs、NaSSA、TCAs、NRI等)，按藥品說明書規定最大劑量治療6周焦慮癥狀仍無明顯改善(至換藥前漢密爾頓焦慮量表評分仍≥21分)；③排除軀體疾病。其中男性12例，女性18例；年齡(41.12±10.53)歲。

1.2方法

不進行清洗將原先應用的抗抑郁劑全部換為艾司西酞普蘭，初始計量為5mg/d,根據病情可加至10mg/d。療程為8周。

采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、副作用癥狀量表(TESS)評定臨床療效及副作用。于換藥前與換藥后的第1、2、4、8周末評定HAMA和TESS。同時進行血常規、心電圖及肝、腎功能檢查。

療效判定：以換藥前后HAMA有無差異性評定臨床療效：HAMA評分≤7分為臨床痊愈，HAMA減分率<25%為無效,25%～49%為好轉，50%～74%為顯著改善，≥75%為痊愈。

1.3統計處理

數據采用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學分析，計數資料比較行卡方檢驗；計量資料比較行配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1換藥前后HAMA評分比較

換藥前與換藥后的第1周末HAMA評分比較差異無顯著性(t=1.86,P>0.05)，在換藥第2、4、8周末HAMA的評分比較差異有顯著性(t=13.53,9.48,8.71;P>0.001)。換藥后經過8周的治療，有效26例(86.6%)，痊愈20例(66.7%)。

表1　換藥前后不良反應比較(n)

2.2副作用比較

換藥前主要不良反應:口干14例，便秘7例，惡心2例，視物模糊2例。換藥后出現不良反應:口干11例，便秘8例，惡心1例，視物模糊2例,見表1。兩組間比較無顯著性差異。換藥后不良反應多發生在治療2周內，不良反應程度較輕，未經處理不久不良反應即消失。心電圖，血常規及肝、腎功能檢查與換藥前相比無明顯變化。

3　討　論

焦慮癥狀作為一種常見的精神癥狀，尤其在焦慮癥及抑郁癥患者中表現突出。目前并沒有確定其病因，但據神經生物學及精神藥理學研究顯示其病因可能與5-羥色胺、去甲腎上腺素和GABA系統紊亂有關[11]。苯二氮卓類藥物是使用最廣泛，起效最迅速的抗焦慮藥物之一，但其容易形成依賴性并在突然撤藥時會出現戒斷癥狀。目前,國外的焦慮障礙治療指南系統均推薦使用抗抑郁劑治療焦慮障礙，而抗抑郁劑也因為廣譜的抗焦慮和抗抑郁作用逐漸替代苯二氮卓類藥物而成為焦慮障礙的主要藥物。目前常用的抗抑郁藥物種類包括SSRIs、SNRIs、NaSSA、TCAs、NRI等，其中應用最廣泛，臨床應用時間最長的就是SSRIs類藥物[12]。

艾司西酞普蘭是一種新型的SSRIs類抗抑郁劑，與其他SSRIs不同的是，艾司西酞普蘭除了選擇性地與突觸前膜5-HT轉運體結合位點結合外，還去除了外消旋西酞普蘭中所含西酞普蘭右旋異構體對其左旋對映異構體與突觸前膜變構位點的干擾，同時又增加了5-HT的釋放[13]。體外試驗表明，R一西酞普蘭可結合5-HT轉運體蛋白的異構位點，但效能僅為艾司西酞普蘭的1/3。這些特點可能是其與其他SSRIs類藥物相比較的優勢[14]。

本研究顯示，換藥后的第2，4,8周與治療前HAMA評分比較差異有顯著性，說明從第2周末艾司西酞普蘭開始對焦慮癥狀起效;經8周治療，治療有效率為86.6%，痊愈率66.7%，說明艾司西酞普蘭對應用其它抗抑郁藥物治療焦慮癥狀無明顯改善的廣泛性焦慮癥和抑郁癥患者療效好，艾司西酞普蘭雖然也屬于SSRIs類藥物，但換用艾司西酞普蘭后仍然有效。

觀察換藥前后TESS評分，換藥8周末與換藥前比較無顯著性差異，顯示換用艾司西酞普蘭不良反應與其它藥物相當；換藥后出現不良反應以消化道癥狀為主，不良反應程度較輕，未經處理隨著治療時間延長，不良反應減輕。

綜上所述，艾司西酞普蘭雖然也屬于SSRIs類藥物，但對應用過其它抗抑郁藥物治療的焦慮癥狀無明顯改善的焦慮癥和抑郁癥患者，經艾司西酞普蘭治療后焦慮癥狀可明顯改善，并且用藥安全，不良反應輕微。

[1]張明園.精神科評定量表手冊[M].2版.長沙：湖南科學技術出版社，1998：121-197

[2]張懷倫.艾司西酞普蘭治療老年期抑郁癥伴焦慮癥狀療效的研究[J].中國健康心理學雜志，2010，18(10):1159-1160

[3]陸德青，肖剛，姜寶順.艾司西酞普蘭與西酞普蘭治療女性老年抑郁癥伴焦慮患者的隨機對照研究[J].中國健康心理學雜志，2014,22(5):657-658

[4]Owen M J,knight D L,Nemeroff C B.Second generation SSRIs:Human monoamine transporter bindling profile of escitalopram and R-fluo1xetine[J].Biol Psychiatry,2001,50:345-350

[5]朱毅平，錢敏才，金學敏.艾司西酞普蘭與氯米帕明治療焦慮癥合并抑郁癥狀的療效比較[J].中華精神科雜志，2008,41(1)：61-62

[6]張紅梅，梁煒,張紅亞.艾司西酞普蘭與西酞普蘭治療廣泛性焦慮障礙對照研究[J].中國新藥與臨床雜志,2009，28(5)：364-367

[7]李良，楊劍虹，沈鑫華，等.艾司西酞普蘭與西酞普蘭治療廣泛性焦慮的對照研究[J].上海精神醫學，2007，19(6)：360-361

[8]羅彥.老年焦慮癥應用艾司西酞普蘭和文拉法辛治療的臨床療效觀察[J].中國保健營養，2014，9(4):2200-2201

[9]劉紅英.艾司西酞普蘭和文拉法新治療老年焦慮癥的臨床療效觀察[J].現代診斷與治療，2014，25(5):1021-1021

[10]高曉奇,馮芳，黃秀芳，等.坦度螺酮與西酞普蘭治療廣泛焦慮癥的療效[J].中國健康心理學雜志，2013，21(8):1159-1160

[11]沈漁邨.精神病學[M].北京：人民衛生出社,2005:460-461

[12]陶瑞，焦燕，李宗國，等.單純藥物治療與聯合生物反饋治療焦慮障礙的對照研究[J].中國健康心理學雜志，2011，19(1):26-27

[13]司天梅，舒良.關于新抗抑郁藥艾司西酞普蘭[J].臨床精神醫學雜志，2007,17(1)：68-69

[14]Braestrup C,Sanchez C.Escitalopram:A unique mechanism of action[J].International journal of psychiatry in clinical practice,2004,8(sup1):11-13

http://www.cjhp.com.cn/(歡迎查閱，免費下載)

A Self-control Study of S-citalopram for Refractory Anxiety

Tang Ying,Wang Liping,Tian Yue,et al

North China University of Scinence and Technology Affiliated Mental Hospital of Kailuan Ltd Co,Tangshan 063001,China

Objective:To investigate the efficacy and safety of theatment of s-citalopram for intractable anxiety.Methods:A total of 30 patients with anxiety disorder or depression who were inefficacy treatment of else antidepressant for anxiety.All patients who were changed to s-citalopram for 8 weeks treatment.The HAMA and TESS were evaluated at baseline and 1,2,4,8 week after changed.Results:Scores of HAMA after 1 week had no significant difference with baseline(P>0.05)；Scores of HAMA after 2 week had significant difference with baseline(t=13.53,9.48,8.71;P<0.05).Scores of TESS had no significant difference between baseline and after(P>0.05).Blood routine examination,electrocardiogram,liver function test and renal function test after changed had no significant difference with baseline(P>0.05).Conclusion:S-citalopram has a effect on refractory anxiety symptoms with much medication safety and fewer adversive reactions.

S-citalopram;Refractory anxiety;Anxitey disorder;Depression

R749.053

A

1005-1252(2016)06-0806-03

10.13342/j.cnki.cjhp.2016.06.003

2015-12-09)