氟尿嘧啶配伍曲安奈德治療瘢痕疙瘩46例

陜西省人民醫院燒傷整形醫學美容外科(西安710068)

朱秀梅　黃亞川　范榮輝▲

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氟尿嘧啶配伍曲安奈德治療瘢痕疙瘩46例

陜西省人民醫院燒傷整形醫學美容外科(西安710068)

朱秀梅黃亞川范榮輝▲

目的：探討氟尿嘧啶聯合曲安奈德治療瘢痕疙瘩的療效。方法：將92例瘢痕疙瘩患者隨機分為觀察組和對照組，每組各46例。對照組患者接受曲安奈德治療，觀察組患者接受氟尿嘧啶配伍曲安奈德治療。對比兩組患者治療效果及不良反應發生率。結果：觀察組總有效率為97.83%，明顯高于對照組的82.61%(P<0.05)；毛細血管擴張、皮損周圍正常皮膚萎縮、色素改變、食欲下降、月經不調等并發癥發生率為13.04%，明顯低于對照組的32.61%(P<0.05)。結論：瘢痕疙瘩患者接受氟尿嘧啶配伍曲安奈德有助于提高治療效果，減少不良反應發生率。

主題詞瘢痕疙瘩/藥物療法氟尿嘧啶/治療應用曲安奈德/治療應用

瘢痕疙瘩的產生與個體特異性相關，與皮膚損傷的嚴重程度無明顯關系。手術切除瘢痕疙瘩后，復發率極高且病損區域的范圍比手術前更大[1]。本研究采取隨機對照研究的方法，探討氟尿嘧啶聯合曲安奈德治療瘢痕疙瘩的臨床療效。

資料與方法

1 一般資料選擇我院2013年7月至2015年7月收治的瘢痕疙瘩患者92例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，其中對照組46例(男26例，女20例)；年齡17～68歲，平均42.37±5.05歲；病程7個月至25年，平均3.52±0.24年；皮損大小：0.5cm×0.5cm～5cm×5cm；皮損部位：前胸18例，肩背部15例，下頜8例，腹部5例。觀察組46例(男25例，女21例)；年齡15～51歲，平均30.25±8.17歲；病程9個月至25年，平均3.55±0.32年；皮損部位：前胸17例，肩背部15例，正頜7例，腹部4例，四肢2例。兩組患者在性別、年齡、病程、皮損部位等方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法對照組患者給予曲安奈德治療。將醋酸曲安奈德注射液以及2%利多卡因1∶1混合，在患者皮損部位消毒后，從瘢痕邊緣及周圍皮面平行處進針分點注射。注射點距1cm，每點注射0.1ml混合液，浸潤范圍為直徑0.5cm，以皮損發白為宜，最后以無菌紗布包扎。觀察組患者給予氟尿嘧啶聯合曲安奈德治療。將醋酸曲安奈德注射液、2.5%氟尿嘧啶注射液以及利多卡因注射液按照1∶1∶1體積配制成混合液，在患者皮損部位消毒后，從瘢痕邊緣及周圍皮面平行處進針分點注射。注射點距1cm，每點注射0.1ml混合液，浸潤范圍為直徑0.5cm，以皮損發白為宜，最后以無菌紗布包扎。每20d注射1次，4次為1個療程(皮損大者注射6～8次)，治療1個療程觀察治療效果。

3觀察指標

3.1治療效果：參照邊鮮麗等[2]文獻資料擬定療效判斷標準：瘢痕高度明顯變平(降低>3mm)；瘢痕顏色由鮮紅轉為淺紅色或者暗褐色；瘢痕質地由硬變軟；痛癢等感受減輕甚至消失；患者本人對治療效果滿意。符合以上3條及以上者為顯效，1～2條者為改善，符合0條者為無效。

3.2不良反應：記錄兩組患者的治療后不良反應發生情況，包括毛細血管擴張、皮損周圍正常皮膚萎縮、色素改變、食欲下降、月經不調等。

結　果

1兩組患者治療效果比較見表1。觀察組顯效28例，有效17例，總有效率為97.83%，明顯高于對照組的82.61%(χ2=6.035，P<0.05)。

表1　 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2兩組患者不良反應比較見表2。觀察組患者毛細血管擴張、皮損周圍正常皮膚萎縮、色素改變、食欲下降、月經不調等并發癥發生率為13.04%，明顯低于對照組的32.61%(χ2=4.998,P<0.05)。

表2　 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

討　論

瘢痕疙瘩具有持續、強大的增生力，目前臨床中將局限于病損區的瘢痕稱為增生性瘢痕，而超出病損區域的瘢痕則稱為瘢痕疙瘩[3]。瘢痕疙瘩的實質是皮膚的一種纖維組織腫瘤，發生機制不明，與皮膚損傷的嚴重程度不存在必然相關性，輕微外傷也可引起，具有一定的家族聚集發病性。以往對于瘢痕疙瘩的治療方法多為手術切除，但是較多研究報道單一手術切除后瘢痕疙瘩復發率極高，整體治療效果并不理想。目前多數學者倡導將綜合治療應用于瘢痕疙瘩的治療中，氟尿嘧啶及曲安奈德均是臨床應用較多的藥物。

曲安奈德可以抑制瘢痕內成纖維細胞的增生，在增強膠原分解作用的同時使瘢痕疙瘩組織萎縮、降低細胞遷移。曲安奈德懸液局部皮損內注射是治療瘢痕疙瘩的可靠方式，已經有研究發現：販毒大劑量應用曲安奈德的糖皮質激素不良反應大，可能掩蓋其真正的皮損治療作用。5-氟尿嘧啶屬于抗腫瘤代謝類藥物，可以競爭性抑制脫氧熊苷酸合成酶、導致DNA合成受阻[4]。此外5-氟尿嘧啶可以在體內轉化為5-氟尿嘧啶核苷，作為偽代謝物形式滲入RNA并干擾RNA功能，阻止細胞核中的RNA及mRNA轉錄、組織細胞分裂劑成纖維細胞生長繁殖，最終發揮抑制免疫反應及細胞生長、減少膠原沉積的作用。將曲安奈德與5-氟尿嘧啶聯用有望打開目前瘢痕疙瘩治療效果不佳的局面，顯著擴大臨床治療效果[5]。

本研究中選擇瘢痕疙瘩患者作為研究對象，將單獨曲安奈德懸液注射以及氟尿嘧啶聯合曲安奈德兩種治療方式均用于患者中，結果表明：觀察組患者有效率明顯高于對照組，提示氟尿嘧啶聯合曲安奈德治療可以從整體上改善患者的治療效果，使皮損處瘢痕疙瘩得到不同程度的緩解。大劑量注射藥物易引發相關不良反應，也是臨床對于藥物治療的憂慮所在，本研究中觀察組患者治療后毛細血管擴張、皮損周圍正常皮膚萎縮、色素改變、食欲下降、月經不調等不良反應發生率均較低，提示兩藥聯合應用可以分別降低每個藥物的應用濃度，在發揮其藥效的同時又規避了過量用藥帶來的弊端。

[1]郝冬月,李小靜.5-氟尿嘧啶治療瘢痕疙瘩的臨床研究[J].安徽醫學,2012,33(4):395-397.

[2]邊鮮麗，吳玲玲.曲安奈德聯合氟尿嘧啶局部封閉瘢痕疙瘩臨床觀察[J].中國現代醫藥雜志，2014,16(1):81-83.

[3]鄧凡.曲安奈德局部注射與曲安奈德聯合氟尿嘧啶局部注射治療瘢痕疙瘩臨床療效觀察[J].現代診斷與治療,2015,26(18):4167-4169.

[4]姚泉,馬少林.曲安奈德與5-氟尿嘧啶聯合應用在瘢痕疙瘩臨床療效的Meta分析[J].中國美容醫學,2013,22(12):1294-1296.

[5]李崢,劉厚廣,霍姍姍.液氮冷凍聯合曲安奈德、氟尿嘧啶皮損內注射治療瘢痕疙瘩療效分析[J].齊齊哈爾醫學院學報,2015,36(32):4871-4873.

(收稿：2016-03-15)

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A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.068