缺血性腦卒中患者血PAPP-A水平的變化*

延安大學附屬醫院神經外科 (延安716000)

魏健強　李　健　鄭小龍▲　馬　劍　 薛婷婷

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缺血性腦卒中患者血PAPP-A水平的變化*

延安大學附屬醫院神經外科 (延安716000)

魏健強李健鄭小龍▲馬劍 薛婷婷

目的:探討血清妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)水平與腦卒中之間的關系。方法：將230例缺血性腦卒中患者分為動脈栓塞腦梗死組、腔隙性腦卒中組。根據需要選取健康體檢者120例，測PAPP-A值、頸動脈斑塊與內膜中膜厚度(IMT)分析之間關系;將缺血性腦卒中組及健康體檢對照組分別行頸部血管B超檢查后分析各組血清PAPP-A水平。結果：腦梗死組的PAPP-A值高于健康對照組(P<0.05)。缺血性腦卒中組，易損性斑塊組在血清PAPP-A測量水值高于穩定性斑塊組(P<0.05)。結論:缺血性腦卒中患者血清妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)可以作為腦卒中的預測因子及預后指標。

主題詞腦血管意外/診斷頸動脈疾病/診斷妊娠蛋白質類/代謝頸動脈內膜中膜厚度@妊娠相關血漿蛋白A

隨著經濟發展，生活質量的提高，腦卒中逐漸成為全世界致死、致殘率重要的疾病[1]。頸動脈粥樣硬化易損性斑塊是引起缺血性腦卒中主要原因之一。因此早期無創、簡便、低花費的方法檢測斑塊的易損性及缺血性腦卒中程度已迫在眉睫。妊娠相關血漿蛋白A(Pregnancy-associated plasma protein.PAPP)最早用于產前篩查，隨著研究發現它是參與動脈粥樣硬化發生發展的新型炎癥標志物[2]。本研究主要觀察PAPP-A改變在缺血性腦卒中患者中的臨床意義，現報告如下。

資料與方法

1一般資料選擇2013年9月至2015年 2月我院神經內、外科住院患者首發缺血性腦卒中患者230例，腦卒中在發病48h內均經頭部C T或M R I等影像學檢查證實，頸動脈彩超檢查結果及明顯臨床癥狀和體征診斷：動脈血栓性腦梗死110例，腔隙性腦梗死87例。再根據需要選取延安大學附屬東關心腦血管病醫院體檢者120例。三組均符合排除標準：既往發現有房顫、心源性卒中、凝血功能障礙引起出血(主要顱內出血)、原發性或轉移性腦腫瘤、既往行開顱或介入治療的患者、或者其他引起神經功能改變不相符合研究的患者。

2頸動脈超聲檢查230例患者及120例健康體檢者均采用美國 Philips HD 13000型超聲儀進行檢查，檢查者取仰臥位，分別掃描各組頸總動脈及分叉處和頸內動脈起始端中膜厚度(IMT)、回聲特點。根據超聲特點將斑塊分為低回聲提示脂質斑塊、不均勻回聲提示潰瘍和纖維斑塊。強回聲及均勻回聲提示穩定斑塊，低回聲提示易損斑塊[3]。

3病例分組將所有彩超檢查者分為頸動脈易損斑塊組65例,頸動脈穩定斑塊組175例。

結　果

1各組患者臨床資料比較見表1。

表1　　各組患者基本資料比較

2腦梗死組與健康對照組患者的血清PAPP-A比較見表2。

表2　各組PAPP-A水平檢測結果比較

3斑塊檢出率比較見表3。本研究317例中，斑塊檢出率、易損斑塊檢出率在缺血性腦卒中組明顯高于正常對照組(P<0.05)。

表3　頸動脈粥樣硬化斑塊類型檢出結果比較

4各斑塊組之間血清PAPP-A水平比較見表4。

表4　易損斑塊及穩定斑塊之間PAPP-A

討　論

腦卒中中缺血性腦卒中占43%～79%[4]。過去很多年內，對卒中的預測有多種影像學及實驗室診斷方法，即簡易，又能準確檢查方法仍沒有有效臨床證實。它仍威脅著人類的健康。目前在我國急救流程及各級醫院技術條件支持下，僅少數患者能在有限的時間窗內溶栓治療[5]。近年來動脈粥樣硬化易損斑塊脫落引起卒中的學說多被醫學界認可，也引發了一系列的頸部B超、MRI、血管內超聲、血管內紅外燈技術。實驗室檢查也走向脂質代謝相關基因、凝血相關基因、炎癥相關的單核苷酸多態性基因。PAPP-A增強炎性反應和負載脂質巨噬細胞，導致動脈粥樣硬化進展。PAPP-A還被發現在斑塊破裂中引發血栓形成。近年有研究用PAPP-A定量預測心腦血管疾病的發生[6]。

PAPP-A在1973年首次胎盤中發現含鋅金屬蛋白酶。它早期被用于胚胎時期診斷胎兒畸形及孕婦先兆子癇。Beaudeux 等通過免疫組化研究無癥狀動脈粥樣硬化斑塊伴高脂血癥者，發現PAPP-A大量的表達增加。Rugger Anderson等對急性心肌梗死尸體解剖過程中發現PAPP-A在動脈粥樣硬化形成及斑塊排列中大量表達[7]。

Iversin等在對動脈粥樣硬化組及健康對照組PAPP-A差異研究中發現:PAPP-A主要通過IGF-1作用改變動脈粥樣硬化細胞外基質，導致易損斑塊薄纖維帽破裂[8]。PAPP-A水平越高，頸動脈斑塊越不穩定，越易破裂和脫落。提示PAPP-A與頸動脈斑塊不穩定性相關。本研究與國內相關研究報道具有一致性[9]。研究說明PAPP-A能作為反應頸動脈粥樣硬化嚴重程度的炎癥因子之一。

總之，腦卒中與較多因素相關，如甘油三酯、白細胞計數、纖維蛋白原水平、體溫、糖尿病、PAPP-A水平等[10],對缺血性腦卒中有一定的預測價值。

[1]Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS,etal. Executive summary: heart disease and stroke statistics-2016 Update: a report from the American heart association[J]. Circulation，2016,133(4): 447-454.

[2]Li X, Liu Q, Zhou T,etal. PAPP-A: a possible pathogenic link to the instability of atherosclerotic plaque[J]. Med Hypotheses，2008,70(3): 597-599.

[3]Liu L, Wang D, Wong KS,etal. Stroke and stroke care in China: huge burden, significant workload, and a national priority[J].Stroke,2011,42(12): 3651-3654.

[4]Jia Q, Liu LP, Wang YJ. Stroke in China[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol,2010, 37(2): 259-264.

[5]Domingues-Montanari S, Mendioroz M, Del RA,etal. Genetics of stroke: a review of recent advances[J]. Expert Rev Mol Diagn，2008,8(4):495-513.

[6]Iversen KK, Teisner B, Winkel P,etal. Pregnancy associated plasma protein-A as a marker for myocardial infarction and death in patients with stable coronary artery disease: a prognostic study within the CLARICOR trial[J]. Atherosclerosis,2011,214(1): 203-208.

[7]Brugger-Anderson T, Bostad L, Sandnes DA,etal. The activity of pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) as expressed by immunohistochemistry in atherothrombotic plaques obtained by aspiration thrombectomy in patients presenting with a ST-elevation myocardial infarction: a brief communication[J]. Thromb J，2010，8(1):1-3.

[8]Iversen KK, Teisner AS, Teisner B,etal. Pregnancy associated plasma protein A, a novel, quick, and sensitive marker in ST-elevation myocardial infarction[J]. Am J Cardiol,2008,101(10):1389-1394.

[9]韓錕, 賈寧, 閔連秋. 腦梗死患者血清髓過氧化物酶和妊娠相關血漿蛋白A與頸動脈易損斑塊的相關性[J]. 中國動脈硬化雜志,2012,20(6): 561-563.

[10]王悅.進展性缺血性腦卒中82例相關危險因素對比分析[J].陜西醫學雜志，2013，42(1): 49-51.

(收稿：2016-03-28)

Clinical study relationship of serum level s of pregnancy -associated plasma protein -A with ischemic stroke

Department of Neurosurgery , Affiliated Hospital of Yan，an University

(Yan’an 716000)Wei JianqiangLi JianZheng Xiaolonget al

Objective：The paper aims to analyze levels of pregnancy -associated plasma protein-A compare with ischemic stroke and carotid atherosclerosis plaque. Methods：A total of ischemic stroke in patients with 230 cases, Yan'an University Affiliated to Dongguan cerebrovascular disease hospital outpatient physical examination of healthy people 120 cases were selected, serum pregnancy associated plasma protein A (PAPP-A) value were analyzed.Results：ischemic stroke group were increased compared with those of the control group. The serum levels of PAPP-A in vulnerable plaque group were higher than those of the non plaque group.Conclusion:Serum pregnancy associated plasma protein A (PAPP-A) is closely related to ischemic stroke patients and plaque vulnerability, The serum levels of PAPP -A was a potential serum marker of unstable atherosclerotic plaques .

Cerebrovascular accident/diagnosisCarotid artery diseases/diagnosisPregnancy proteins/metabolism@Carotid intima-media thickness@Pregnancy-associated plasma protein-A

R743.33

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.011

* 國家自然科學基金專項基金項目(81341112)