預注射右美托咪啶對開胸患者單肺通氣時炎性反應的影響*

河北省宣化縣人民醫院麻醉科(宣化075100)

趙海波

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預注射右美托咪啶對開胸患者單肺通氣時炎性反應的影響*

河北省宣化縣人民醫院麻醉科(宣化075100)

趙海波

目的：探討預注射右美托咪啶對開胸患者單肺通氣時炎性反應的影響。方法： 將50例擇期進行食管癌根治術的患者隨機的分為兩組，B組進行右美托咪啶的輸注，A組進行等容量的生理鹽水進行靜脈輸注。T0、T1、T2時采集肘靜脈血，對超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細胞介素6水平進行檢測。結果:兩組患者在不同時間點的氣血分析中，各個指標比較均不具有顯著性差異(P>0.05)；兩組患者在T2時的血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細胞介素6濃度明顯比T0時高(P<0.05)；B組患者在T2時血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細胞介素6濃度明顯低于A組，超氧化物岐化酶活性高于A組(P<0.05)。結論：右美托咪啶能夠對單肺通氣時炎性反應進行有效抑制，對肺具有積極的保護作用。

主題詞食管腫瘤/血液右美托咪啶/治療應用腫瘤壞死因子α/代謝白細胞介素6/代謝@單肺通氣@炎性反應

單肺通氣(One-lung ventilation, OLV)技術在開胸手術中普遍應用，但是，此種技術能夠致使肺內出現分流，出現低氧血癥[1]。右美托咪定可有效抑制炎性反應，并可緩解肺缺血-再灌注損傷[2]。本研究采用預注射右美托咪啶治療食管癌患者單肺通氣時的炎性反應，為臨床提供一定借鑒。

資料與方法

1 一般資料選取2014年9月至2015年6月期間我院就診的50例擇期進行食管癌根治術患者，采用隨機數字表法分為兩組，每組25例。A組(對照組)中男14例，女11例。年齡40～70歲，平均53.4±4.6歲。平均體重指數23.2±3.1kg/m2，平均單肺通氣時間112±12min，平均手術時間190±19min；B組(右美托咪啶組)中男12例，女13例。年齡41～72歲，平均54.1±5.3歲。平均體重指數23.9±2.0kg/m2，平均單肺通氣時間119±6min，平均手術時間186±16min。獲取患者知情同意，簽署知情同意書，經院倫理委員會審批，納入研究。兩組患者均符合入選標準：①擇期進行食管癌根治術的患者；②按美國麻醉醫師協會分級標準分級為Ⅰ～Ⅱ級；③年齡42～70歲。還符合診斷標準[3]：①食管癌早期吞咽困難，吞咽時胸骨后燒灼感；②食物下行困難或有滯留感；③中晚期食道癌壓迫喉返神經，頸側或鎖骨上表淺淋巴腫大；④內鏡檢查表現出局限性糜爛、局部黏膜充血、粗糙小顆粒，少見小潰瘍、小腫物、小斑塊等。并在年齡、性別、體重指數以及單肺通氣時間、手術時間方面對比無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2研究方法手術前均不使用藥物，入手術室后對MAP、HR、SpO2進行常規性監測，開放外周靜脈通道，將8ml/kg·h的復方氯化鈉注射液進行輸注。靜脈注射舒芬太尼每千克0.6μg，丙泊酚每千克1～1.5mg，以及羅庫溴銨每千克0.9mg進行麻醉誘導，正確將雙腔氣管插入，利用前衛支氣管鏡對氣管導管的位置對位情況進行確定。與麻醉呼吸機合理的連接，進行機械通氣，VT每千克8ml，RR每分鐘12次，呼吸比例為1∶2，吸入的氧氣濃度為100%。B組在氣管順利插入10min后，采用右美托咪啶每千克1μg進行靜脈輸注，輸注時間為10min，之后以0.5μg/kg.h進行連續的輸注，直至關胸。A組選用同等量的生理鹽水進行靜脈輸注，方法與B組相同。麻醉保持：采用丙泊酚每毫升3μg靶控輸注，手術中對把濃度進行有效的調整，BIS保持在50左右；一旦HR比入室水平超過20%時，采用舒芬太尼5～10μg進行靜脈輸注，阿曲庫銨每千克0.05mg進行間斷順式靜脈輸注。單肺通氣過程中RR調整為每分鐘13～15次，其他通氣參數保持不變，一旦手術中SpO21min低于90%，那么此患者必須退出此次研究。

3觀察指標觀察兩組患者血流動力學指標監測結果，并對其比較。在單肺通氣前(T0)、單肺通氣前1h(T1)以及手術完成(T2)的過程中，在肘靜脈抽取10ml血，其中一半血量加入到裝有促凝劑的食管中，對血清進行分離，利用比色法，對超氧化物歧化酶的水平進行有效的檢測，利用硫代巴比妥酸法對血清丙二醛的濃度進行有效的檢測，與此同時，另外的5ml血氧利用美聯免疫法對腫瘤壞死因子α以及白細胞介素6的濃度進行有效的檢測。

結　果

1兩組患者不同時間點血流動力學指標比較見表1。兩組患者在T0、T1、T2三個時間節點的平均動脈壓、心率與血氧飽和度各指標比較均無顯著性差異(P>0.05)。

表1　兩組患者在不同時間點的血流動力學指標比較±s)

2兩組在不同時點超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細胞介素6濃度對比見表2。兩組患者在T2時血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細胞介素6濃度明顯高于T0時(P<0.05)；B組患者在T2時血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細胞介素6濃度明顯低于A組(P<0.05)，超氧化物岐化酶活性高于A組(P<0.05)。

表2 　兩組患者在不同時點超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、腫瘤

討　論

胸科手術后出現急性肺損傷與不同因素存在聯系，其中對肺組織造成損傷的影響的因素為氧自由基與手術的炎性反應[4]。較多研究顯示：氧化應激反應有可能屬于介導單肺通氣時出現急性肺損傷的關鍵機制的一種。在對兔建立全腦缺血-再灌注模型以后，相關研究表明右美托咪啶能夠將血清丙二醛與一氧化氮的含量有效的降低，與此同時，超氧化物歧化酶活性有所升高，說明右美托咪啶能夠對這個過程中出現的缺血—再灌注損傷情況進行有效的抑制。相關研究顯示，右美托咪啶根據劑量依賴性的將兔網膜下的強出血模型時出現的氧化應激反應的降低[5]。眾多研究結果與本研究結果一致。

右美托咪啶屬于α2腎上腺素能受體的一種激動藥物，對炎性反應具有很強的抑制作用[6]。Gu等[7]研究發現，該藥物可減少細胞凋亡，在高遷移率族蛋白釋放過程中發揮抑制作用，進而減輕腎臟缺血-再灌注損傷。并且右美托咪啶能夠對膿毒癥患者的腫瘤壞死因子α以及白細胞介素6濃度水平降低，能夠對炎性細胞因子(例如白細胞介素6濃度水平等)的釋放進行抑制，進而使失血性休克與膿毒血癥時導致的肺損傷程度緩解。開胸手術單肺通氣的整個過程能夠致使不同細胞因子的釋放，誘發全身性的炎性反應。

右美托咪啶根據α2受體在磷酸化的黏著斑激酶進行預處理時，使Caspase-3的表達明顯降低，進而促使細胞的存活不斷提高，明確機制還需深入研究。有研究對不同劑量的右美托咪啶對單肺通氣患者圍術期炎性反應與氧化應激反應的影響情況分析[8]，將36例擇期進行食管癌根治術的患者隨機分為三組，C組為對照組，D1組為低劑量右美托咪啶組，D2組為高劑量右美托咪啶組，結果表明在進行麻醉前，血清腫瘤壞死因子α、白細胞介素8、血清丙二醛的濃度以及超氧化物歧化酶水平的對比差異不具有顯著性差異；與T0時進行對比，三組在T3～T5時血清腫瘤壞死因子α、白細胞介素8濃度明顯升高，T4、T5時血清丙二醛濃度升高，超氧化物歧化酶水平活性下降，與C組相比，D2組在T3～T5時的血清腫瘤壞死因子α與白細胞介素8的濃度明顯降低，T4、T5時的血清丙二醛濃度有所降低，超氧化物岐化酶水平升高。D1組中上述指標的對比不具有顯著性差異。表明右美托咪啶0.50.5μg/kg.h能夠使患者單肺通氣后的炎性反應與氧化應激反應明顯降低。

本研究結果表明：手術完成時，B組的腫瘤壞死因子-α與白細胞介素-6的濃度明顯比單肺通氣開始階段高，并比同一時間段的A組低，與報道符合：表明右美托咪啶能夠對單肺通氣過程中肺組織的炎性反應進行抑制。相關研究顯示[8]：鹽酸右美托咪啶能夠促使血清丙二醛與一氧化氮含量降低，促使超氧化物岐化酶活性升高，表明其能夠對缺血-再灌注損傷進行抑制。兩組患者在完成手術后，血清丙二醇的濃度都明顯比T0時高，超氧化物歧化酶活性也隨著明顯降低，表明患者在這個過程中都產生了氧化應激損傷，但B組患者手術完成時的血清丙二醛比A組低，超氧化物歧化酶活性比A組高，表明鹽酸右美托咪啶能夠促使氧化應激程度明顯降低，將缺血-再灌注損傷明顯減輕，對肺發揮保護作用[9]。

[1]丁玲玲,張宏,米衛東，等.右美托咪啶對老年患者在機器人輔助腹腔鏡手術麻醉蘇醒期及術后認知功能的影響[J].中南大學學報(醫學版)，2015,40(2):129-135.

[2]史宏軼.高齡膝關節置換過程中應用右美托咪啶硬膜外麻醉劑量的選擇[J].中國組織工程研究,2015,19(22):3472-3476.

[3]李鵬,廖娟,楊孟昌，等.不同劑量的右美托咪啶和咪唑安定在口腔種植手術中的鎮靜效果[J].華西口腔醫學雜志,2015,33 (2):153-157.

[4]羅毅,黃振宇,劉路培，等.右美托咪啶在急診氣管插管中的應用[J].重慶醫學,2014, 43(11):1326-1328.

[5]徐穎怡,宋興榮,張國強，等.右美托咪啶滴鼻誘導CT檢查患兒睡眠的半數有效劑量[J].中華醫學雜志,2014,94(24):1886-1888.

[6]毛燁,趙晶,高玉鳳，等.右美托咪啶和丙泊酚對老年髖部骨折術后重癥患者鎮靜效果的比較[J].中華醫學雜志,2015,95(19):1493-1495.

[7]Gu J,Sun P,Zhao H,etal.Dexmedetomidine provides renoprotection against ischemia-reperfusion inury in mice[J].Crit Care,2011,15(3):153-155.

[8]張滿和,周秀敏,張樹立，等.右美托咪啶對老年腦動脈瘤夾閉術患者超氧化物歧化酶和丙二醛的影響[J].中國老年學雜志,2015,35(9):2482-2483.

[9]蘭曉明,屈昕,熊桂林,等.右美托咪啶對單肺通氣麻醉患者肺缺血-再灌注的影響[J].臨床肺科雜志,2015,20(06 ):1139-1441.

(收稿：2016-03-26)

R735.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.010

*河北省張家口市科學技術研究與發展計劃項目(12110044D-1)