氟比洛芬酯配伍丙泊酚在人工流產術中的臨床觀察

李鼎，張靜，朱熵熵，章杰，金嘯

氟比洛芬酯配伍丙泊酚在人工流產術中的臨床觀察

李鼎，張靜，朱熵熵，章杰，金嘯

目的對氟比洛芬酯配伍丙泊酚在人工流產術中麻醉及術后鎮痛的臨床效果及安全性進行觀察，尋找安全有效的麻醉及鎮痛方案。方法將自愿接受無痛人工流產術的患者200例隨機分為4組：0.9%氯化鈉注射液+丙泊酚（A組）、枸櫞酸芬太尼+丙泊酚（B組）、鹽酸瑞芬太尼+丙泊酚（C組）、氟比洛芬酯+丙泊酚（D組），每組50例。觀察并記錄各組患者給藥前（S1）、睫毛反應消失時（S2）、手術后5 min（S3）、手術結束時（S4）和手術后30 min （S5）的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）和動脈血氧飽和度（SpO2），觀察麻醉和鎮痛效果并記錄手術時間、丙泊酚用量和使用次數、患者蘇醒時間、視覺模擬（VAS）評分和患者滿意度調查以及不良反應情況等。結果D組術中DBP下降，HR增加，SpO2下降與單純使用丙泊酚組差異均有統計學意義（均＜0.05）；D組丙泊酚使用量顯著少于A組和C組（均＜0.05）；D組蘇醒時間與A組差異有統計學意義（＜0.05）；同時D組麻醉效果較好，手術鎮痛VAS評分明顯少于A組（＜0.01），患者滿意度較高，術中呼吸抑制和術后不良反應例數少，與A組差異有統計學意義（＜0.05）。結論氟比洛芬酯配伍丙泊酚用于人工流產術中鎮痛作用顯著，可減少丙泊酚用量，縮短患者蘇醒時間，減少了不良反應的發生，是一種安全有效的麻醉方案。

流產，人工；氟比洛芬酯；丙泊酚；枸櫞酸芬太尼；鹽酸瑞芬太尼

人工流產術雖然手術時間短，但由于宮頸口神經分布豐富，手術中陰道窺器擴張、宮頸擴張和術后子宮收縮會使患者會產生痛疼感，同時由于意外妊娠、避孕失敗導致患者出現緊張、煩躁及恐懼等心理應激反應從而使其對痛疼反應更為敏感［1］。氟比洛芬酯是一種新型的非甾體類抗炎鎮痛藥，近幾年已廣泛應用于婦產科、骨科及腹部手術的麻醉中，具有起效快、靶向性、鎮痛效果好及不良反應少等優點［2］。本研究在無痛人工流產術時選用氟比洛芬酯進行鎮痛，并與其他常用鎮痛藥物進行比較，觀察其在無痛人工流產術中的臨床效果，以期獲得到理想的麻醉鎮痛方案。現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年10月至2014年10月自愿于寧波市婦女兒童醫院實施無痛人工流產術的患者200例，年齡15～40歲，平均（29.18±5.90）歲；體質量44～70 kg，平均（54.17±7.13）kg；ASAⅠ～Ⅱ級；孕期36～70 d，平均（53.91±7.80）d。所有進入觀察的患者均無心腦血管系統疾病，無肝腎功能不全，無消化性潰瘍及嚴重血液性疾病，對氟比洛芬酯無過敏史并在近期未接受喹諾酮類藥物治療。將患者按隨機數字表法分為空白對照組（0.9%氯化鈉注射液+丙泊酚，A組），實驗對照組（枸櫞酸芬太尼+丙泊酚，B組）、鹽酸瑞芬太尼+丙泊酚，C組）和實驗組（氟比洛芬酯+丙泊酚，D組），每組50例。4組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），見表1。

1.2實驗方法

1.2.1使用藥品氟比洛芬酯（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字：H20041508，批號5162F）；枸櫞酸芬太尼（宜昌人福藥業有限公司，國藥準字H42022076，批號：1140703）；鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字：H20030197，批號：010701）；丙泊酚（西安立邦制藥有限公司，國藥準字：H20010318，批號：1212193）。

1.2.2術前準備所有患者簽署無痛人工流產手術知情同意書和麻醉知情同意書；術前6 h禁食禁飲，并確保無術前用藥；術前排空膀胱，進入手術室后，開放上肢靜脈通道，輸入0.9%氯化鈉注射液，常規檢測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）和動脈血氧飽和度（SpO2），面罩吸氧2～3 L/min；術中患者均取截石位；術前備好腎上腺素、去氧腎上腺素和阿托品等常用的急救藥品。

1.2.3麻醉方法開放靜脈后，A組先靜脈注射0.9%氯化鈉注射液5ml，10 min后靜脈注射丙泊酚2mg/kg；B組先靜脈注射枸櫞酸芬太尼1 g/kg，10 min后靜脈注射丙泊酚2mg/kg；C組先靜脈注射鹽酸瑞芬太尼1 g/kg，10 min后靜脈注射丙泊酚2 mg/kg；D組先靜脈注射氟比洛芬酯1mg/kg，10min后靜脈注射丙泊酚2 mg/kg。睫毛反應消失時開始手術，術中若出現體動追加丙泊酚1 mg/kg至體動消失。手術時當患者BP低于基礎值20%，且1～2min不能自行恢復，可靜脈注射去氧腎上腺素100g；HR＜60次/min時，靜脈注射阿托品0.5 mg；SpO2＜90%或呼吸暫停時面罩加壓輔助呼吸；若患者出現舌根后墜現象，托住患者下頜，防止呼吸道阻塞。所有醫師均有5年以上臨床經驗并經統一培訓。

1.3觀察指標

1.3.1常規監測指標全程監測給藥前（S1）、睫毛反應消失時（S2）、手術后5 min （S3）、手術結束時（S4）和手術后30 min （S5）SBP、DBP、HR和SpO2。

1.3.2麻醉效果麻醉效果分為優、良、差3級［3］，優：術中無下腹部疼痛及其他不適感，無肢體活動，安靜并配合手術；良：有輕度下腹部痛感，有肢體活動但可控制，仍能配合手術；差：下腹部疼痛嚴重，肢體活動明顯，難以繼續配合手術，影響手術進行。記錄手術過程丙泊酚使用次數、使用劑量、手術時間和術后患者蘇醒時間。

1.3.3鎮痛效果手術后鎮痛評估采用視覺模擬評分（VAS），其中0分為無痛、1～3分為輕度疼痛、4～6分為中度疼痛、7～9分為重度疼痛、10分為難以忍受的強烈疼痛［4］。手術后調查患者對手術及鎮痛效果的滿意度并記錄。

1.3.4術中和術后不良反應的觀察觀察丙泊酚注射痛、脈搏、臉色蒼白、出冷汗、胸悶、舌根后墜、惡心、嘔吐、術后縮宮痛及頭暈等情況。

1.4統計方法采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD-檢驗法；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1常規檢測指標比較S1時點4組各檢測值差異均無統計學意義（均＞0.05）。各組的SBP值在S1～S2時點均下降，S2～S5時點先下降后恢復至正常，但差異均無統計學意義（均＞0.05）；各組的DBP值在S1～S3時點均下降，S3～S5時點先上升后恢復至正常，A、B、C組與D組在S2和S3時點的DBP值差異均有統計學意義（均＜0.05）；各組的HR值在S2～S3時點有所上升，S3～S5有所下降，D組在S3、S4、S5時點的HR均顯著低于A組（均＜0.05），D組和B組組內各時點HR差異均無統計學意義（均＞0.05）；各組的SpO2值在S1～S3時點均下降，D組在S2和S3時點的SpO2值均下降較少，與A組、B組和C組差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表2。

表1　患者基本情況比較

表2　患者常規檢測指標的比較

2.2麻醉效果比較手術過程可見 D組肢體活動不明顯，與A組麻醉效果差異有統計學意義（2=26.01，＜0.05）。各組患者人工流產手術時間差異無統計學意義（＞0.05）；B組和D組手術中丙泊酚用量相對較少，D組與A組用量差異有統計學意義（＜0.05）；D組蘇醒時間顯著低于A組（＜0.05）。見表3。

2.3鎮痛效果比較手術后VAS評分D組較低，與A組差異有統計學意義（＜0.01），與C組差異有統計學意義（＜0.05）。D組患者滿意度高，與A組和 C組比較差異均有統計學意義（2=12.19、12.18，均＜0.05）。見表4。

表3　患者麻醉效果比較

表4　患者鎮痛效果比較

表5　不良反應情況比較　　例（%）

3　討論

人工流產術中理想的麻醉方案應使患者意識完全喪失，操作簡便、起效快且術后蘇醒快、無痛感，不良反應少［5］。

丙泊酚是目前廣泛應用于人工流產術的安全有效的靜脈麻醉藥，具有起效快、反復使用體內無蓄積、作用時間短及毒性小等優點［6］。丙泊酚具有較強的鎮靜催眠作用，但其鎮痛效果較弱，對術中疼痛達不到理想效果，容易導致患者術中體動明顯、宮頸松弛不完全、術后縮宮痛明顯等不良反應［7］，為達到滿意的鎮痛效果，常需加大丙泊酚的劑量，但其對呼吸和循環系統具有抑制作用，且呈劑量相關性，劑量越大抑制作用越明顯［8］。因而近幾年人工流產術中應用丙泊酚時多與其他鎮痛藥復合使用，在增強鎮痛效果的同時減少了丙泊酚的用量，從而降低對呼吸和循環系統的抑制作用。

枸櫞酸芬太尼是一種強效中樞性鎮痛藥，對呼吸有抑制作用。與丙泊酚聯用后可增強麻醉鎮痛效果，減少術中丙泊酚用量，但增加了呼吸抑制的風險，且枸櫞酸芬太尼在體內的代謝過程特殊，其半衰期為4 h，靜脈注射20min后，分布于肺和胃壁的枸櫞酸芬太尼重新進入血液，再次達到血藥濃度峰值［9］，存在一定的安全隱患。

鹽酸瑞芬太尼是一種新型的阿片類鎮痛藥，其作用強度較芬太尼強，但作用時間比芬太尼短［6］。與丙泊酚合用可減少丙泊酚用量，還可減輕血流動力學方面的不良反應。但瑞芬太尼對呼吸和循環系統功能的影響呈劑量依賴型，劑量過大或注射速度過快，容易引起呼吸循環功能的抑制和其他不良反應的發生［10］，且由于其作用時間短手術后疼痛出現較快。

氟比洛芬酯注射液是一種由脂微球和其所包裹的氟比洛芬酯組成的新型的非甾體類抗炎鎮痛藥［11］。其鎮痛機制是通過脊髓和外周作用抑制環氧化酶-2 （COX-2）的活性，從而抑制前列腺素的生物合成，減少手術創傷的炎癥反應和組織水腫，減少感覺神經纖維對傷害性刺激的敏感性，從而起到鎮痛作用［12］。

本研究選用上述幾種鎮痛藥物復合丙泊酚用于無痛人工流產術，對各組藥物的臨床應用進行比較，發現氟比洛芬酯復合丙泊酚組手術中收SBP、DBP、BR和SpO2值相對穩定，丙泊酚用量、呼吸抑制發生率、不良反應發生少，蘇醒時間短，手術后VAS評分低，患者滿意度較高，表明氟比洛芬酯復合丙泊酚用于無痛人工流產術具有較顯著的鎮痛效果，能維持患者循環系統穩定，術后患者能快速蘇醒并顯著降低不良反應的發生率，值得臨床推廣應用。

［1］王育華，王波.無痛人工流產術的臨床應用［J］.中國實用婦科與產科雜志，2003，19（10）:589-590.

［2］馬欣，楊建軍，蘇中宏.氟比洛芬酯超前鎮痛對骨科手術術后鎮痛效果的影響［J］.臨床麻醉學雜志，2006，22（3）:176-178.

［3］魏褚庚，田素杰，石寶瑞，等.麻醉治療學［M］.北京:科學文獻出版社，1998:519-522.

［4］Kappe S，Diefenbach C，Kanis B，et al. Epidural combinaion of ropivacaine with sufentanil for postoperative analgesia aftertotalkneereplacement:apilotstudy［J］. EUR Anaesthesiol，2002，19（9）:666-671.

［5］楊世輝，黃希照，黎昆偉，等.氟比洛芬酯超前鎮痛聯合丙泊酚靶控輸注在人工流產術中的應［J］.廣東醫學，2013，34（12）: 1914-1916.

［6］莊心良，曾因明，陳伯鑾.現代麻醉學［M］. 3版.北京:人民衛生出版社，2003:481.

［7］劉梅.丙泊酚聯合氟比洛芬酯在無痛人工流產術中的效果觀察［J］.臨床合理用藥，2011，4（3）:48-49.

［8］王瑞祥.丙泊酚的劑量與鎮靜和呼吸抑制作用之間的關系［J］.中華麻醉學雜志，1997，17（9）:590-591.

［9］毛元元，王艷萍，張衛.影響芬太尼鎮痛效應的相關基因多態性的研究進展［J］.國際麻醉學與復蘇雜志，2015，36（8）:741-744.

［10］張冠中，張玉勤，旬世寧.瑞芬太尼應用于無痛人工流產術療效的Meta分析［J］.中國民族民間醫藥，2013，5:45-48.

［11］張燕飛，賴忠盟，陳文華.氟比洛芬酯聯合舒芬太尼用于高血壓病患者術后靜脈鎮痛的療效觀察［J］.中國醫藥，2010，5 （3）:207-209.

［12］丁冬，屠偉峰.氟比洛芬酯超前鎮痛對婦產科病人術后芬太尼鎮痛的影響［J］.實用醫學雜志，2007，23（14）:2261-2262.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.037

R614.4

A

1671-0800（2016）04-0487-03

2015-03-28

（本文編輯：姜曉慶）

315010寧波，寧波市婦女兒童醫院（李鼎、張靜、金嘯）；余姚市第四人民醫院（朱熵熵、章杰）

金嘯，Email: nbjinxiao@163.com