腫瘤標志物檢測鑒別良惡性胸腔積液價值評價

胡益飛，徐怡娜

腫瘤標志物檢測鑒別良惡性胸腔積液價值評價

胡益飛，徐怡娜

目的探討腫瘤標志物檢測鑒別良性胸腔積液（BPE）和惡性胸腔積液（MPE）的診斷價值。方法MPE患者60例（惡性組），BPE患者60例（良性組），利用化學發光法測定兩組胸腔積液腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）125、CA199和CA153，比較兩組上述指標水平及陽性率。結果惡性組CEA、CA125、CA199和CA153水平明顯高于良性組（均＜0.05），惡性組CEA、CA125、CA199和CA153陽性率均高于良性組（均＜0.05）。結論胸腔積液CEA、CA125、CA199和CA153水平檢測對BPE和MPE的鑒別具有重要的診斷價值。

肺腫瘤；癌；胸腔積液；腫瘤標志物

胸腔積液是一種常見的臨床癥候群，多種疾病如肺部腫瘤、結核、肝硬化、心力衰竭、腎臟疾病均可出現。目前臨床上對胸腔積液的診斷主要依據臨床表現、胸水常規和生化檢查，但這些檢測技術并不能鑒別良性胸腔積液（BPE）和惡性胸腔積液（MPE）［1］。胸水單一指標對臨床診斷有一定幫助，但是敏感度和特異度均難達到理想水平。多項研究顯示，多種腫瘤標志物的聯合檢測可克服單項檢測的不足，提高診斷準確性［2］。本研究擬探討腫瘤標志物檢測鑒別 BPE 和MPE的價值，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年12月至2015年4月浙江省金華市中心醫院收治的MPE患者60例（惡性組），同時選取60例BPE患者作為良性組。納入標準：（1）符合MPE/BPE診斷標準并經病理證實；（2）年齡不限，配合各項檢查；（3）病歷資料完善，知情同意本研究。排除標準：（1）伴患肺癌的漏出液患者；（2）伴其他腫瘤的患者；（3）嚴重全身感染或合并其他嚴重軀體疾病者。

惡性組男40例，女20例；年齡28 ～87歲，平均年齡（61.3±12.6）歲；胸水中均找到癌細胞，其中肺腺癌51例，肺小細胞癌6例，肺未分型癌3例。良性組男42例，女18例；年齡26～89歲，平均（62.2±11.9）歲。兩組一般資料的差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。

1.2方法采集兩組患者入院后第一次經胸腔穿刺抽取的胸腔積液20ml，標本經3 000 r/min離心分離，胸腔積液上清液置―20℃儲存備用。應用西門子公司生產的ADVIA Centaur CP全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑，測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）125、CA199和CA153水平，嚴格按照化學發光免疫儀器使用說明書進行操作。

1.3結果讀取標準CEA≥5 g/L為陽性，CA125≥35U/ml為陽性，CA153≥34.2 U/ml為陽性，CA199≥37 U/mL為陽性。胸腔積液的正常值參考血清正常值。

1.4統計方法數據采用SPSS 19.0軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1CEA、CA125、CA199和CA153水平比較惡性組CEA、CA125、CA199 和CA153水平明顯高于良性組（均＜0.05）。見表1。

2.2CEA、CA125、CA199和CA153陽性率比較惡性組CEA、CA125、CA199 和CA153陽性率均高于良性組（均＜0.05），見表2。

表1　兩組胸腔積液CEA、CA125、CA199和CA153水平比較

表2　兩組CEA、CA125、CA199和CA153陽性率比較　　例（%）

3　討論

目前臨床上對胸腔積液的診斷主要依據臨床表現、胸水常規和生化檢查，但當前的這些檢測技術并不能鑒別 BPE 和MPE，增加了治療方案及疾病預后的評估難度。因此，若能在早期診斷和鑒別MEP，將對患者的預后改善起到至關重要的作用。近年來，腫瘤標志物的研究方興未艾，然而胸腔積液相關標志物單項檢測的敏感性和特異性均不能滿足早期鑒別的需要，鑒于腫瘤標志物單項檢測受方法、劑量、特異性等多方面的限制，具有一定的局限性［3］，所以對胸腔積液腫瘤標志物聯合檢測的研究在不斷的進行中，以期提高其早期診斷率及準確率。

CEA是一種非特異性的腫瘤標志物，主要存在于直腸癌組織及胎兒腸黏膜內，也存在于胃癌、肺癌等其他組織中［4］。其存在于多種腫瘤細胞表面，也是癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質，國外有人對肺癌患者的胸水和血清同時進行檢測，結果顯示胸水水平明年高于血清水平，檢測血清敏感性相對較低。胸膜受到惡性腫瘤侵犯時，在胸水中產生不易進入血循環，易在胸腔內積聚，而CEA又在肝臟內被破壞，故MPE患者胸水中CEA水平較BPE胸水中CEA水平提高更為明顯［5］，可用于區別MPE 和BPE。本研究結果也得出，MPE患者胸水CEA水平明顯更高（＜0.05），且陽性率也更高。

CA125作為一種在癌變的卵巢上皮細胞膜上表達的高分子糖蛋白［4］，被廣泛用于卵巢癌的臨床診斷及術后病情檢測。其在監測療效時相當敏感，當卵巢癌經有效的手術切除及成功的化療后，血漿 CA125水平明顯下降［6］。由于CA125在腹膜、心包膜等體腔上皮細胞中表達，當這些組織受到刺激時CA125就會升高，往往由于組織屏障的原因，良性腫瘤分泌的CA125儲存在囊液中，不會分泌到血液循環中，故該類患者的CA125濃度很低，而對于惡性腫瘤患者，由于腫瘤細胞破壞了上皮層的基底膜，致使較多的CA125可進入血液中，導致胸腔積液CA125濃度上升，進入通過檢測CA125可以鑒別和診斷良惡性腫瘤［7］。本研究發現MPE患者胸腔積液CA125明顯高于良性組（＜0.05），與上述理論相一致。但是CA125在3%的良性疾病及6%非腫瘤患者中也會非特異性升高，可見CA125不具有組織和腫瘤特異性，假陽性率較高，存在一定局限性［8］。

CA199是近年來發現的消化系統腫瘤標志物，主要在患胰腺、肝膽和胃腸道癌時，血清中CA199水平顯著升高，對肺癌的診斷也有較高的價值［9］。本研究結果顯示，惡性組患者的CA199水平顯著高于良性組（＜0.05），且良性組CA199陽性率僅為11.7%，特異性較高。綜上所述，胸腔積液 CEA、CA125、CA199和 CA153水平檢查對 BPE和MPE的鑒別具有重要的診斷價值，為MPE的臨床診療提供可靠依據。

［1］張建榮，師志云，席向紅，等.CEA、CA125、 CA199檢測在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的應用［J］.寧夏醫科大學學報，2010，32 （3）:418-420.

［2］Ghosh I，Bhattacharjee D，Das AK，et al. Diagnostic role of tumour markers CEA，CA15-3，CA19-9 and CA125 in lung cancer［J］.Indian Journal of Clinical Biochemistry，2013，28（1）:24-29.

［3］鄭達禮.胸腔積液腫瘤標志物聯合檢測的臨床意義探討［J］.臨床和實驗醫學雜志，2013，12（4）:287-288.

［4］張國輝.癌胚抗原和糖類抗原測定在胸水診斷中的價值［J］.河北醫學，2011，17 （6）:748-750.

［5］孟小鵬，陳維.電視胸腔鏡下胸膜固定術治療肺癌伴惡性胸腔積液31例分析［J］.現代實用醫學，2014，26（1）:13-14.

［6］Braunschweig T，Chung JY，Choi CH，et al.Assessment of a panel of tumor markers for the differential diagnosis of benign and malignant effusions by well-based reverse phase protein array［J］.Diagnostic Pathology，2015，10（1）:53.

［7］徐亞軍，車風，蔡曉東，等.胸水腫瘤標志物檢測在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的價值［J］.海南醫學，2011，22（4）:51-52.

［8］王君，梁曉燕，智彩艷，等.聯合檢測CEA，CA125，CA199及ADA在胸腔積液病因診斷中的應用價值［J］.現代檢驗醫學雜志，2014，29（3）:102-105.

［9］Bobek V，Kacprzak G，Rzechonek A，et al.Detectionand cultivationof circulating tumor cells inmalignant pleural mesothelioma［J］.Anticancer research，2014，34 （5）:2565-2569.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.031

R730.45

A

1671-0800（2016）04-0475-02

2015-08-07

（本文編輯：鐘美春）

321000浙江省金華，金華市中心醫院

胡益飛，Email：40434847@qq.com