血漿同型半胱氨酸與慢性腦缺血的相關性分析

馬甲，李連標，徐俊，蘇立靜

血漿同型半胱氨酸與慢性腦缺血的相關性分析

馬甲，李連標，徐俊，蘇立靜

目的探討同型半胱氨酸血癥與慢性腦缺血的相關性。方法測定358例慢性腦缺血患者和350例健康人的同型半胱氨酸水平；將358例慢性腦缺血組患者根據是否進行葉酸、甲鈷胺治療分為干預組176例和非干預組182例，分別測定兩組治療前后同型半胱氨酸水平。結果慢性腦缺血患者同型半胱氨酸水平高于健康人（＜0.05），干預組與非干預組同型半胱氨酸水平差異有統計學意義（＜0.05）。結論高同型半胱氨酸血癥是慢性腦缺血的危險因素，葉酸、甲鈷胺能顯著降低同型半胱氨酸水平。

血漿同型半胱氨酸；腦缺血，慢性；葉酸；甲鈷銨

腦血管疾病已成為嚴重危害人類健康的疾患，而慢性腦缺血又是腦血管疾病中的常見類型，嚴重影響著患者的生活質量，給個人、家庭和社會帶來巨大負擔。因此，積極尋找慢性腦缺血的危險因素，開展慢性腦缺血防治工作已成為迫切需要解決的醫學和社會問題。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝的中間產物［1］。大量研究證明，血漿Hcy水平的升高與血栓及動脈硬化均有緊密聯系。許多文獻研究表明，高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦血管病的獨立危險因素［2-3］。但研究更多地反應高Hcy與急性缺血性卒中或短暫性腦缺血發作的相關性，對于慢性腦缺血與其相關性研究甚少。本研究對慢性腦缺血患者及健康者的血漿Hcy水平進行測定分析，并對葉酸聯合甲鈷胺治療效果進行評價，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年11月至2014年11月寧波市鄞州第二醫院收治的慢性腦缺血患者358例作為觀察組，均符合1995年中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的“各類腦血管疾病診斷要點”慢性腦缺血診斷要點［4］，經過CT或MRI排除急性腦梗死，并排除急性心肌梗死、腦出血、自身免疫性疾病及嚴重心肝腎疾病等。其中男163例，女195例；年齡36～86歲，平均（60.9± 8.7）歲。將358例慢性腦缺血組患者根據是否進行葉酸、甲鈷胺治療分為干預組（176例）和非干預組（182例）。另外選擇本院同期350例健康體檢者作為對照組，其中男160例，女190例；年齡38～83歲，平均（57.2±7.9）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（均＞0.05）。

1.2方法慢性腦缺血患者均給予抗血小板、降脂及改善循環藥物。干預組在常規治療基礎上口服葉酸片5mg tid，甲鈷胺片0.5 mg tid；非干預組在治療期間避免使用任何含葉酸和維生素B12的藥物。3個月為一療程，觀察療效。

1.3Hcy檢測使用日本日立公司生產的 H7180生化儀檢測兩組受檢者的血漿Hcy水平。抽取受檢者晨起空腹周圍靜脈血5 ml，再選擇含有乙二銨四乙酸二鈉2%劑量的100 ml試管，將采集血樣置入其中，在4℃下進行離心處理，離心率3 000 r/min，時間10min，將血漿標本分離出后，及時保存于－70℃下已備檢測。準備就緒后采用酶循環分析法對受檢者血漿Hcy水平進行測定分析。高同型半胱氨酸血癥診斷標準：血漿Hcy水平正常值為0～15 mol/L，＞15 mol/L即為高同型半胱氨酸血癥。

1.4統計方法采用SPSS18.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組血漿Hcy水平比較觀察組血漿Hcy水平高于對照組（=32.263，＜0.05）。見表1。觀察組發生高血漿Hcy水平245例（68.44%），明顯高于對照組的35例（10.00%），差異有統計學意義（2=252.78，＜0.05）。

2.2血漿Hcy與慢性腦缺血危險因素的關聯性分析傳統上導致慢性腦缺血的危險因素：高血壓、吸煙史、高血脂及糖尿病在高Hcy與正常Hcy之間比較，除高血壓，其余差異均無統計學意義（均＞0.05）。見表2。

2.3干預組與非干預組 Hcy水平比較治療前，干預組與非干預組Hcy差異無統計學意義（=1.172，＞0.05）；干預組治療后 Hcy水平較治療前低（=14.546，＜0.05）；治療后，干預組與非干預組水平差異有統計學意義（=15.382，＜0.05）。見表3。

3　討論

慢性腦缺血是腦血管病中的常見類型，可原發，也可繼發于多種血管性疾病，發病率及復發率均較高。目前臨床治療中尚無明確有效的治療方案，因此對其預防就顯得極其重要，而成功的策略應該以積極發現并控制慢性腦缺血的危險因素為主，如高血壓、高血脂及糖尿病等。大量研究證實，血漿Hcy與缺血性腦血管病有著緊密的聯系［5］。

Hcy屬于含硫氨基酸，人體中則以蛋氨酸脫甲基為其主要來源，其會受到一些藥物的代謝影響，同時也會因某些疾病而出現變化［6-7］。具體參與血漿Hcy代謝的物質有葉酸、亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）、維生素B12及B6，而當葉酸、維生素B12和B6濃度出現下降及MTHFR活性下降時，自然會引發血漿Hcy的囤積，從而出現高同型半胱氨酸血癥。同時某些藥物［7-8］，如使用利尿劑、抗癲癇類藥物及甲氨蝶呤等均可引起血漿Hcy升高。對于缺血性腦血管病的影響，研究發現其具體機制是血漿Hcy可加快過氧化氫的生成速度［9-10］，從而損傷血管內皮細胞，并導致毒性作用，促使血管平滑肌細胞快速生成，血小板收到刺激而產生聚集和黏附，而促進動脈粥樣硬化的發生和血栓的形成［11］。經大量實驗證實，對于腦卒中患者的MTHFR發生基因突變的概率高于健康人；血漿Hcy除了受到外界環境影響外，也會受到遺傳因素的影響［12-14］。

本研究發現，慢性腦缺血患者Hcy水平高于健康對照組，說明高Hcy水平與慢性腦缺血密切相關，Hcy是慢性腦缺血的危險因素。服用葉酸、維生素B12后干預組的高Hcy水平下降，表明葉酸、維生素B12具有降低高Hcy水平的作用，但對于是否能夠降低慢性腦缺血發病率尚需進一步深入研究。

表1　觀察組與對照組Hcy水平比較

表2　高同型半胱氨酸血癥與慢性腦缺血危險因素關聯性

表3干預組與非干預組Hcy水平比較 mol/L

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.018

R743.31

A

1671-0800（2016）04-0452-03

2015-09-20

（本文編輯：孫海兒）

315100寧波，寧波市鄞州第二醫院

蘇立靜，Email:sulijing1980@sina.com