急性冠脈綜合征患者紅細(xì)胞分布寬度與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分及住院期間主要心臟不良事件的相關(guān)性分析

王紅娜，辛衛(wèi)朋，鄒金林

急性冠脈綜合征患者紅細(xì)胞分布寬度與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分及住院期間主要心臟不良事件的相關(guān)性分析

王紅娜，辛衛(wèi)朋，鄒金林

目的探討急性冠脈綜合征（ACS）患者紅細(xì)胞分布寬度（RDW）與全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)（GRACE）危險(xiǎn)評(píng)分及住院期間主要心臟不良事件（MACE）的相關(guān)性研究。方法選取132例ACS患者為病例組，按照GRACE危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)其進(jìn)行危險(xiǎn)分層，分為低、中、高危3組；檢測(cè)各組RDW及相關(guān)紅細(xì)胞參數(shù)、血漿肌鈣蛋白I （cTnI）、血漿B型腦鈉肽（BNP）水平、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；并記錄入院后心臟超聲檢查中左室射血分?jǐn)?shù)（LEVF）及住院期間有無發(fā)生MACE等情況。結(jié)果與低危組和中危組比較，高危組患者年齡高、血漿BNP、cTnI、hs-CRP及RDW高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）；中危組以上指標(biāo)亦與低危組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。與RDW＜P75組（P75為本研究中RDW的第75百分位數(shù)）相比較，RDW≥P75組患者GRACE評(píng)分、GRACE高危人數(shù)比例較高（均＜0.05）、血漿BNP、cTnI、hs-CRP及MACE發(fā)生率亦高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）。與cTnI陰性組比較，cTnI陽性組RDW、BNP、hs-CRP高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）。與非MECE組比較，MECE組患者RDW、BNP、cTnI及hs-CRP高（均＜0.05）。相關(guān)分析顯示：RDW與血漿BNP、cTnI及hs-CRP均呈正相關(guān)（=0.517、0.462、0.657，均＜0.05），而與LEVF呈負(fù)相關(guān)（=－0.398，＜0.05）。多因素分析顯示：RDW（=1.137，＜0.05）是ACS患者發(fā)生近期住院MACE相關(guān)高危因素。結(jié)論RDW水平隨著ACS患者危險(xiǎn)分層的增加而增加，其與近期預(yù)后密切相關(guān)，高水平RDW是近期發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)臨床評(píng)估ACS患者病情及預(yù)后具有重要價(jià)值。

冠脈綜合征，急性；紅細(xì)胞分布寬度；主要不良心血管事件；危險(xiǎn)分層

急性冠脈綜合征（ACS）是冠心病的一種特殊類型，是由急性心肌缺血所誘發(fā)的一組臨床急癥，亦是臨床最常見的心血管急癥之一，該癥致殘率及致死率較高，是造成患者急性死亡的主要原因之一［1］。ACS發(fā)病急，病情進(jìn)展快，如不及早給予病情危險(xiǎn)程度的評(píng)估及針對(duì)性的干預(yù)治療，可直接影響患者的預(yù)后恢復(fù)，甚至造成死亡。因此，早期尋找一種操作性強(qiáng)且簡(jiǎn)便的特異性強(qiáng)的檢驗(yàn)指標(biāo)來評(píng)估ACS的病情及預(yù)后就顯得至關(guān)重要。近些年的研究顯示：紅細(xì)胞分布寬度（RDW）與心血管疾病的發(fā)病過程及預(yù)后密切相關(guān)［2］。本研究通過檢測(cè)ACS患者RDW的水平，探討其與ACS患者危險(xiǎn)分層的相關(guān)性及對(duì)患者近期預(yù)后的影響。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年6月至2014年 10月浙江省舟山醫(yī)院收治的ACS患者132例，均符合人衛(wèi)第七版《內(nèi)科學(xué)》ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除心臟瓣膜病、心肌病及先天性心臟病患者，合并惡性腫瘤、感染性疾病、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病等。其中男82例，女50例；年齡48 ～88歲，平均（61.5±10.7）歲；不穩(wěn)定心絞痛61例，急性非ST段抬高型心肌梗死50例，急性ST段抬高型心肌梗死21例。

1.2觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法所有患者入院即刻采集靜脈血3 ml，檢測(cè)血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腦鈉素（BNP）及肌鈣蛋白（cTnI）。血漿BNP采用干式快速熒光免疫法定量檢測(cè)（美國博適公司Triage BNP診斷儀）；hs-CRP及cTnI （cTnI＞0.03 ng/ml判定為陽性）采用日立7020全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；RDW、RBC、Hb采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（Sysmex XE5000）進(jìn)行檢測(cè)；LVEF采用飛利浦公司生產(chǎn)的HD11心臟超聲儀檢測(cè)。記錄患者住院期間主要心臟不良事件（MACE）的發(fā)生率（包括心力衰竭、惡性心律失常、再梗死、心源性休克及心源性死亡）；參考相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)（GRACE）危險(xiǎn)評(píng)分［3］：GRACE危險(xiǎn)評(píng)分＜85為定義為低危，85～133視為中危，＞133則為高危。

1.3統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS l7.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用 檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，其中兩兩比較采用LSD-檢驗(yàn)法；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；MACE發(fā)生的相關(guān)因素分析采用二分類非條件Logistic回歸模型進(jìn)行分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不同GRACE危險(xiǎn)評(píng)分ACS患者的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較與低危組及中危組比較，高危組患者年齡較高，血漿BNP、cTnI、hs-CRP、RDW亦高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）；中危組以上指標(biāo)亦與低危組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見表1。

2.2ACS患者 RDW ＜ P75組與RDW≥P75組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較與RDW＜P75組相比較，RDW≥P75組患者GRACE評(píng)分、GRACE高危人數(shù)比例較高（均＜0.05），血漿BNP、cTnI、hs-CRP及MACE發(fā)生率亦較高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）。見表2。

2.3cTnI陰性組與 cTnI陽性組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較與cTnI陰性組比較，cTnI陽性組RDW、血漿BNP、hs-CRP較高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）。見表3。

2.4非MECE組與MECE組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較與非MECE組比較，MECE組患者RDW、血漿BNP、cTnI及hs-CRP較高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）。見表4。

2.5RDW的相關(guān)性分析RDW與血漿 BNP、cTnI及 hs-CRP呈正相關(guān)（=0.517、0.462、0.657，均＜0.05），而與LEVF呈負(fù)相關(guān)（=－0.398，＜0.05）。

2.6ACS患者發(fā)生住院MACE相關(guān)因素分析年齡、cTnI、RDW、LVEF及hs-CRP均為ACS患者發(fā)生住院MACE相關(guān)高危因素（均＜0.05），見表5。

表1　不同GRACE危險(xiǎn)評(píng)分分組的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

表2　ACS患者RDW≥P75組與RDW＜P75組相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

3　討論

RDW作為一個(gè)放映外周血紅細(xì)胞（RBC）體積大小的異質(zhì)性的參數(shù)，主要應(yīng)用于各種貧血類型的鑒別診斷，可作為冠狀動(dòng)脈疾病、心力衰竭及腦梗死等預(yù)后的預(yù)測(cè)因素［4］。本研究顯示，GRACE評(píng)分中低危組到高危組RDW逐漸增高，RDW≥P75分組中的GRACE評(píng)分及高危患者的比例、MACE發(fā)生率均高于對(duì)應(yīng)分組，cTnI陽性組及MACE組中的RDW 水平亦高于陰性組及非 MACE組，均提示RDW與ACS的危險(xiǎn)分層及近期預(yù)后密切相關(guān)，這與Vaya等［5］報(bào)道的相一致。研究通過多因素分析矯正混雜因素后得出RDW是ACS發(fā)生近期MACE的高危因素。

實(shí)質(zhì)上，RDW是一種炎性標(biāo)記物，高水平RDW預(yù)示著患者機(jī)體處于高水平炎癥狀態(tài)［6］，ACS發(fā)病后機(jī)體釋放大量炎性介質(zhì)或細(xì)胞因子，不僅可直接抑制骨髓造血功能，還能抑制促紅細(xì)胞生成素的生成，阻礙其誘導(dǎo)RBC的成熟，導(dǎo)致體積相對(duì)增大的幼稚紅細(xì)胞釋放入外周血，引起RBC異質(zhì)性增高，RDW增大。再者，ACS時(shí)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，大量活性氧釋放引發(fā)RBC脂質(zhì)過氧化損傷及凋亡，進(jìn)而啟動(dòng)了未成熟RBC釋放入血的進(jìn)程。還能使交感-腎上腺髓質(zhì)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）系統(tǒng)激活，導(dǎo)致去甲腎上腺素及血管緊張素Ⅰ通過促紅細(xì)胞生成素（EPO）刺激紅細(xì)胞生成增多，新生RBC體積較大亦增加了異質(zhì)性［7］。另外，ACS患者心功能下降，加之機(jī)體處于高凝狀態(tài)，脾功能相對(duì)亢進(jìn)，加之各種炎性介質(zhì)的刺激，縮短了RBC的生存時(shí)間，破壞增多，相對(duì)誘導(dǎo)了未成熟RBC的釋放。

GRACE危險(xiǎn)評(píng)分是一種應(yīng)用廣泛的針對(duì)ACS的危險(xiǎn)度評(píng)分方法，目前對(duì)于指導(dǎo)ACS治療策略以及預(yù)后預(yù)測(cè)判斷方面具有重要價(jià)值。cTnT作為一種敏感性及特異性強(qiáng)的心肌損傷標(biāo)記物，在評(píng)估ACS危險(xiǎn)分層及預(yù)后方面已得到公認(rèn)，本研究以此為依據(jù)將其選取為危險(xiǎn)分層的標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示血漿hs-CRP 及BNP水平在ACS不同危險(xiǎn)分層組中與RDW有著類似規(guī)律，提示RDW可間接反映炎癥反應(yīng)的程度，并且與心功能密切相關(guān)。hs-CRP是一種經(jīng)典的非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，其水平反映了炎癥程度，BNP是一種具有生物學(xué)活性的神經(jīng)多肽類激素，目前被證實(shí)為冠心病的一種心肌缺血生化標(biāo)記物，并與患者預(yù)后密切相關(guān)［8］。炎癥程度越重、心功能越差，其機(jī)體各種炎癥介質(zhì)釋放增多，交感-腎上腺素質(zhì)系統(tǒng)及RAAS系統(tǒng)顯著激活，RDW亦會(huì)相應(yīng)增高；反之，RDW較高的ACS患者其機(jī)體炎癥及冠脈病變重［9］，心肌缺血較重，均可導(dǎo)致BNP升高，此外炎癥介質(zhì)亦能直接刺激心室肌細(xì)胞BNP相關(guān)基因表達(dá)的上調(diào)，促進(jìn)BNP的生成及釋放［10］。

綜上所述，RDW隨著ACS患者危險(xiǎn)分層的增加而增加，與近期MACE的發(fā)生密切相關(guān)，高水平RDW是近期發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)臨床評(píng)估ACS患者病情及預(yù)后具有重要價(jià)值。但本研究為選自單中心，樣本量偏小，需在擴(kuò)大樣本量的基礎(chǔ)上作進(jìn)一步研究。

表3　cTnI陰性組及cTnI陽性組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表4　非MECE組與MECE組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表5　ACS患者發(fā)生住院MACE相關(guān)因素的Logistic回歸分析

［1］郭輝，原立新，茹祥偉，等.急性冠脈綜合征患者血漿腦鈉肽水平的變化及其臨床意義［J］.中國心血管病研究，2014，12（1）:29-31.

［2］Yu SB.The relationship between redcell distribution width with clinical characteristics:analysis based on 16 681 chronic systolic heart failure patients with different causatio［J］.Heart，2011，97（5）:214-215.

［3］Guidez T，Marechaux S，Pincon C，et al. Addition of B-type natriuretic peptide to the GRACE score to predict outcome in acute coronary syndrome:a retrospective （development）and prospective（validation）cohort-basedstudy［J］.EmergMedJ，2012，29（4）:274-279.

［4］Ye Z，SmithC，KulloIJ.Usefulnessofred cell distribution width to predict mortality in patients with peripheral artery disease［J］. Am JCardiol，2011，107（8）:1241-1245.

［5］Vaya A，Hernández JL，Zorio E，et a1.Association between red blood cell distributionwidthandtheriskoffuturecardiovascular events［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2012，50（3）:221-225.

［6］BraunE，DomanyE，KenigY，et al.Elevated red cell distribution width predicts poor outcome inyoungpatients withcommunity acquired pneumonia［J］.Crit Care，2011，15（3）:1194-1201.

［7］ZorluA，BektasogluG，Kukul Guven FM，et al.Usefulness of admissionred cell distribution width as a predictor of early mor tality in patients with acute pulmonary embolism［J］.Am J Cardiol，2012，109 （10）:128-134.

［8］Reesukumal K，Pratumvinit B.B-type natriuretic peptide not TIMI risk score predictsdeathafteracutecoronarysyndrome［J］. J Clin Lab，2012，58（10）:1017-1022.

［9］Hunziker S，Celi LA，Lee J，et al.Red cell distribution width improves the simplified acute physiology score for risk pre diction in unselected critically ill patients［J］.Crit Care，2012，16（2）:189-196.

［10］劉健，王洪霞，門昆.血清N末端腦鈉肽前體水平與膿毒癥預(yù)后的關(guān)系［J］.中國危重病急救醫(yī)學(xué)雜志，2012，24（11）:662-664.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.010

R543.3

A

1671-0800（2016）04-0439-03

2015-11-20

（本文編輯：孫海兒）

316000浙江省舟山，舟山醫(yī)院

王紅娜，Email: Kele8@126.com