化療對乳腺癌術(shù)后患者認知功能的影響

柴麗君　陳建中　梁浩楊

1)鄭州大學第二附屬醫(yī)院　鄭州　450014　2)鄭州大學生命科學學院　鄭州　450000

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化療對乳腺癌術(shù)后患者認知功能的影響

柴麗君1)陳建中1)梁浩楊2)

1)鄭州大學第二附屬醫(yī)院鄭州4500142)鄭州大學生命科學學院鄭州450000

目的探討化療對乳腺癌術(shù)后患者認知功能的影響。方法選取2014-06—2014-12我科收治的50例乳腺癌患者為研究對象，進行化療前(T1)、化療后1周(T2)、化療結(jié)束后半年(T3)認知功能狀況評定，同時對間隔相匹配的30例健康者為對照組進行評定，比較2組被試者神經(jīng)心理學特征，測驗認知功能情況。評定方法采用中文聽覺詞語學習測驗(AVLT)、簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)、數(shù)字廣度實驗(DS)、數(shù)字信號實驗。結(jié)論化療后乳腺癌患者出現(xiàn)認知功能障礙，主要體現(xiàn)在記憶力減退、注意力和執(zhí)行功能不同程度改變；化療半年后，認知功能得到提高，其中注意力集中、延遲計憶提升、運動能力改善，而短期記憶、語言能力、執(zhí)行功能無明顯改善。

乳腺癌；化療；認知功能障礙；神經(jīng)心理學測驗

乳腺癌在我國女性患癌癥患者中居首位，在乳腺癌綜合治療中，化療可降低乳腺癌患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)風險，延長生存期。很多乳腺癌術(shù)后化療患者常有記憶、注意力和執(zhí)行功能下降，這種現(xiàn)象稱為“認知功能障礙”。化療所致的認知功能障礙，有學者稱之為“化學腦”(chemo-brain)，是指患者在化療中或化療后出現(xiàn)的認知下降的現(xiàn)象的綜合征，主要表現(xiàn)為記憶力減退，注意力不集中和執(zhí)行功能減退等[1]。隨著患者生存期的延長，化學藥物治療所致認知功能障礙的問題已受到越來越多的關(guān)注。本文選取乳腺癌術(shù)后化療患者作為研究對象，評估其化療前后認知功能。同時評估間隔相匹配的健康對照組，來探討化療對認知功能的影響，現(xiàn)介紹如下。

1　材料與方法

1.1研究對象選取2014-06—2014-12我院乳腺科收治的女性乳腺癌改良根治術(shù)后行輔助化療的患者50例為研究對象(化療組)，年齡30～68歲，中位年齡51歲；教育程度：小學6例，中學31例，大學13例。另選取與化療組相匹配的30例健康女性志愿者為對照組。所有被試者的測試均取得患者知情同意。

1.2入組標準(1)有病理學診斷依據(jù)的乳腺癌改良根治術(shù)后患者；(2)尚未進行內(nèi)分泌、分子靶向治療、放療及化療；(3)無聽力、視力、語言等功能障礙。認知功能正常，簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)≥24分；日常生活能力基本正常，KPS≥18分。

1.3排除標準(1)晚期乳腺癌；(2)接受內(nèi)分泌治療的患者；(3)有酒精或藥物依賴史；(4)應(yīng)用對認知功能有影響的藥物者；(5)有或伴精神疾病者；(6)引起認知功能異常的軀體和精神疾病者；(7)頭顱CT或MRI檢查顱內(nèi)異常者。

1.4研究方法化療組患者于化療前1周內(nèi)(T1)、輔助化療6個周期結(jié)束1周內(nèi)(T2)及化療結(jié)束后半年(T3)進行3次神經(jīng)心理學測試。神經(jīng)心理學測試方法包括簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)、數(shù)字廣度實驗(DS)、數(shù)字信號實驗、中文聽覺詞語學習測驗(AVLT)。主要包括以下6個方面：注意力、語言、即刻記憶、延遲記憶、視空間能力及執(zhí)行功能。

2　結(jié)果

2.12組神經(jīng)心理學檢查情況2組被試者的延遲記憶、數(shù)字廣度倒背得分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，DS得分差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組的神經(jīng)心理學檢測評估得分比較±s)

注：T1：化療前時間；T2：化療后1周內(nèi)時間；T3：化療后半年時間；AVLT：聽覺詞語學習測驗；VFT：日常功能狀態(tài)評分標準；P1值為化療組T2與對照組T2比較方差值；P2值為化療組T3與化療組T2比較方差值

2.22組得分比較(1)化療前后各組比較：與化療前比較，化療組在數(shù)字廣度順背、即刻記憶、VFT評分差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，數(shù)字廣度倒背、數(shù)字符號、延遲記憶個數(shù)減少，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。健康組神經(jīng)心理學測試評估得分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。化療組T3時間與T2時間的神經(jīng)心理學測試比較，數(shù)字廣度倒背、數(shù)字符號、延遲記憶個數(shù)增多，2組得分差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(2) 2組被試者之間比較：健康對照組T2、T3的數(shù)字廣度倒背、數(shù)字符號、延遲記憶得分高于化療組化療后，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3　討論

乳腺癌是一種全身性疾病，化療是乳腺癌綜合治療中最重要的一種全身治療方法，它不僅能降低乳腺癌復(fù)發(fā)率，而且能延長生存時間。但化療引起的認知功能障礙已成為影響乳腺癌患者生活質(zhì)量的重要因素，近年來已成為腫瘤心理學研究的重要熱門問題之一[2]。本研究應(yīng)用神經(jīng)心理學檢測評估乳腺癌患者化療前、后的認知功能，結(jié)果提示，化療組在T2時間的注意力、記憶和執(zhí)行功能得分顯著低于T1時間得分，乳腺癌化療患者在T3時間的注意力、延遲記憶、運動能力得分比T2時間得分增高，但低于T1時間的評分，而短期記憶、執(zhí)行功能無明顯改善。健康對照組神經(jīng)心理學測試評估得分差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，我們的研究可以推測化學藥物會導(dǎo)致確切的認知功能損害，其涉及到記憶、執(zhí)行功能及信息加工速度等[3]，主要表現(xiàn)在注意力、記憶力及執(zhí)行功能的改變，化療結(jié)束后，隨時間延長，部分患者認知功能可以逐漸恢復(fù)，但有些患者認知功能障礙是持續(xù)的，其中最受影響的是記憶功能[4]。發(fā)病機制尚不清楚，可能有DNA修復(fù)機制缺陷，免疫反應(yīng)的異常，DNA損傷和細胞因子釋放交互作用等。在今后研究其機制的同時，開展探索認知功能的易感因素及易感人群，以便早期發(fā)現(xiàn)、早期預(yù)防、早期干預(yù)化療所致的認知功能障礙，這將有助于提高乳腺癌患者的生活質(zhì)量。

[1]毛秋芬，尹雅芙，劉浩，等.乳腺癌患者化療后認知功能障礙的研究現(xiàn)狀[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5 (15)：4 462-4 464.

[2]Duijts SF，F(xiàn)aber MN，Oldenburg HS，et al.Effectiveness of behavioural techniques and physical exercise on psycholocial functioning and health-related quality of life in breast cancer patients and survivors-a meta-analysis [J].Psychology，2011，20(2)：115-126.

[3]Vertappen CC，Heimans JJ，Hoekmank，et al.Neurotoxic complication of chemtherapy in patients with cancer：clinical sings and optimal management [J].Drugs，2003，63(15)：1 549-1 563.

[4]Wicgard K，Albert US，Zemlin C，et al.Psychological distress of breast cancer patients，screening and patients＇request for psychological care as indication of hear for life [J].Psychother Psychoson Med Psychol，2012，2(3/4)：129-135.

(收稿2016-01-20)

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1673-5110(2016)17-0096-02