帕金森病伴腦血管病的相關危險因素分析

武麗芳　高曉嶸　薛藝東　杜劍峰

延安大學附屬醫院心腦病血管病區神經內科　1)一病區　2)三病區　延安　716000

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帕金森病伴腦血管病的相關危險因素分析

武麗芳1)高曉嶸1)薛藝東1)杜劍峰2)

延安大學附屬醫院心腦病血管病區神經內科1)一病區2)三病區延安716000

目的觀察和分析帕金森病(PD)合并腦血管病的相關危險因素。方法選取120例PD患者，根據是否合并腦血管病將其分為合并腦血管病組(57例)和未合并腦血管病組(63例)，觀察和比較2組的病程、血清同型半胱氨酸(Hcy)、血糖(BG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平及頸動脈內中膜厚度(IMT)。結果合并腦血管病組患者的血清Hcy、BG、LDL-C水平及頸動脈IMT均顯著高于未合并腦血管病組患者，而血清HDL-C水平顯著低于未合并腦血管病組，2組差異有統計學意義(t=2.986～4.627，P<0.05)；Logistic多元回歸分析結果顯示，Hcy水平(OR=5.162)、LDL-C水平(OR=1.635)、HDL-C水平(OR=0.668)、IMT水平(OR=3.765)均與PD患者合并腦血管病的發病具有相關性(P<0.05)。結論較高的血清Hcy、LDL-C水平、頸動脈IMT是PD患者合并腦血管病的獨立危險因素，較高的血清HDL-C水平是保護因素，臨床醫生應把握患者的危險因素，及時采取干預措施以達到降低PD患者合并腦血管病的發病率，改善患者預后的目的。

腦血管病；帕金森病；多因素分析

帕金森病(PD)是多發于中老年人群的中樞神經系統變性疾病，也是臨床上的常見病，主要臨床表現為震顫、肌強直、運動減少及姿勢與平衡障礙等，臨床一般以左旋多巴等藥物進行治療，但長期服藥治療的患者常出現療效減退和不良反應增加的現象，長期預后不佳[1]。PD的發病與遺傳因素、蛋白質錯構、線粒體障礙、氧化應激、免疫炎性異常、細胞凋亡等多方面因素有關[2]。腦血管病既是繼發性PD的重要原因又是PD的主要并發癥之一，特別是晚期PD患者除死于“無動狀態”和“延髓性麻痹”引發的肺炎外，也有不少患者死于腦血管病，因此，對于PD合并腦血管病的防控對于改善PD患者的長期預后具有十分重要的意義。本研究針對PD伴發腦血管疾病的相關危險因素進行觀察和分析，現報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2012-01—2013-12我院收治的120例PD患者，均符合倫敦PD協會腦庫制定的PD診斷標準，根據患者是否合并有腦血管病將其分為合并腦血管病組57例和未合并腦血管病組63例。合并腦血管病組男35例，女22例，年齡39～79歲，平均(55.4±11.8)歲。未合并腦血管病組男39例，女24例，年齡41～82歲，平均(57.3±11.9)歲。2組性別、年齡等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標對2組患者的PD病程進行調查和比較；采集2組患者的清晨空腹靜脈血標本，應用全自動生化儀檢測和比較血清同型半胱氨酸(Hcy)、血糖(BG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；檢測和比較2組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)進行；應用彩色多普勒超聲儀檢測和比較2組頸動脈內中膜厚度(IMT)。

2　結果

2.1帕金森病合并腦血管病的單因素分析合并腦血管病組的血清Hcy、BG、LDL-C水平及頸動脈IMT均顯著高于未合并腦血管病組，而血清HDL-C水平顯著低于未合并腦血管病組，差異有統計學意義(t=2.986～4.627，P<0.05)。2組患者的血清TG、TC水平、DBP、SBP及病程構成比的差異均無統計學意義(t=0.308～0.935，χ2=0.809，P>0.05)。見表1。

表1　帕金森病合并腦血管病的單因素分析±s)

2.2帕金森病合并腦血管病的多因素分析以PD患者是否合并腦血管病為因變量，以單因素分析篩選出的差異有統計學意義的相關因素作為自變量，進行非條件Logistic多元回歸分析，結果顯示，Hcy水平(OR=5.162)、LDL-C水平(OR=1.635)、HDL-C水平(OR=0.668)、IMT水平(OR=3.765)均與PD患者合并腦血管病的發病具有相關性(P<0.05)。見表2。

表2　帕金森病合并腦血管病的多因素分析

3　討論

PD是一種慢性進行性神經退行性病變，是繼阿爾茨海默病(AD)后人類第二大神經退行性疾病。患者的中樞神經系統病理改變一般為選擇性中腦黑質多巴胺神經元缺失、紋狀體多巴胺含量顯著減少及黑質、藍斑出現Lewy小體等。根據相關統計數字，美國人群中PD的患病率約為3%，在中國50歲以上人群中，PD發病率約為500/10萬，而在60歲以上人群中發病率為1 000/10萬，且呈現逐年增高的趨勢[3]，PD患者不僅具有運動功能的障礙，而且還具有非運動癥狀，特別是PD相關的認知功能障礙可發展為PD癡呆，給患者、家庭和社會均帶來沉重負擔，還增加了患者的致殘、致死風險[4]。

PD的病理機制十分復雜，近年來，小膠質細胞的激活、炎性因子高表達等機制在PD的發生、發展過程中的作用逐漸被揭示出來，也成為學術界的研究熱點[5]。隨著分子遺傳學和分子生物學研究技術的進步，研究者利用全基因組掃描、連鎖分析、單體型分析和受累同胞對分析等技術已定位了12個家族性PD的致病基因位點并克隆了6個家族性PD的致病基因，揭示了PD發病的遺傳因素基礎，但到目前為止，PD的確切機制仍不清楚。學術界普遍認為，腦血管病及其引發的腦組織病變與PD具有密切的關系，臨床上一般將PD分為特發性/散發性PD、家族性/遺傳性PD、繼發性PD和帕金森綜合征等類型，其中，繼發性PD的主要原因之一就是腦血管病，并且腦血管病引起的神經系統病變又會對患者的神經遞質表達產生影響，進而加重PD的病情，最近的研究發現，多巴胺能神經元的丟失并不是PD發病的唯一特征，谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰膽堿等基底神經節中其它神經遞質的表達異常也在PD發病中具有重要的作用，在疾病發生發展過程中，神經遞質的合成、分泌發生紊亂、基底神經節網絡調控功能失調等多種因素共同導致了以運動系統癥狀為主的臨床表現[6]。因此，目前針對PD的臨床治療方法已從以緩解運動癥狀為核心的藥物治療向包括核團毀損術、腦深部電刺激術等外科治療方案和基于神經營養因子、神經遞質替代的基因治療方法在內的綜合治療方向發展，從而開拓了PD治療的廣闊前景[7]。

腦血管疾病也是PD的重要并發癥之一，會對PD患者的預后產生不良影響，而且近年來的研究顯示，一些促腦血管疾病常見危險因素也與PD之間存在著關聯，其中，Hcy水平是一項最為重要的指標，有研究已證實了其水平與患者的帕金森病統一評定量表(UPDRS)評分的相關性，但同時PD患者的LDL-C、IMT卻低于健康人，從而有學者認為PD患者形成動脈粥樣硬化的幾率較小[8]，但由于這些研究的樣本一般是基于原發性PD患者，而原發性PD患者與繼發性PD患者在肌強直、震顫癥狀、錐體束征、假性延髓性麻痹、智能障礙、嗅覺障礙等臨床表現和影像學檢查結果方面都存在著顯著的差異[9]，因而并未得到廣大臨床醫生的認可。一般認為，隨著PD的病情進展，患者可具有較多的腦血管病發病危險因素，因此其合并腦血管病的幾率也會升高。

綜上所述，較高的血清Hcy、LDL-C水平、頸動脈IMT是PD患者合并腦血管病的獨立危險因素，較高的血清HDL-C水平是保護因素，臨床醫生應把握患者的危險因素、及時采取干預措施以達到降低PD患者合并腦血管病的發病率、改善患者預后的目的。

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(收稿2016-01-22)

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1673-5110(2016)17-0076-02