血清組織蛋白酶S 胱抑素C與急性動脈粥樣硬化性腦梗死相關性分析

徐建可　張洪陽　張　蘊　韓　苗　張　艷　劉　寧　荊宏建　韓新生

河南開封市中心醫院神經內科　開封　475000

?

血清組織蛋白酶S 胱抑素C與急性動脈粥樣硬化性腦梗死相關性分析

徐建可張洪陽張蘊韓苗張艷劉寧荊宏建韓新生△

河南開封市中心醫院神經內科開封475000

目的探討急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清組織蛋白酶S(Cathepsin S，Cat S)和胱抑素C(Cystatin C，Cys C)水平的變化及臨床意義。方法對336例急性腦梗死患者進行血清Cat S和Cys C檢測，并與114例正常健康人作比較。結果急性動脈粥樣硬化性腦梗死組患者與正常對照組進行比較，血清Cat S明顯增高，而Cys C降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清Cat S與Cys C水平密切相關。

急性腦梗死；動脈粥樣硬化；組織蛋白酶S；胱抑素C

動脈粥樣硬化是心、腦血管病的病理基礎。研究證實，Cat S可預測心血管疾病發生的風險和病死率[1]，而Cys C作為其內源性抑制劑，也參與動脈粥樣硬化性心血管疾病的病理、生理過程[2]。但關于二者與腦梗死的關系臨床鮮有報道，為此，我們設計了本研究，分析血清Cat S及Cys C表達水平與急性動脈粥樣硬化性腦梗死的相關性，現總結如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集我院神經內科2012-10—2014-12住院的急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者336例，所有患者均符合美國卒中協會(ASA)2006年制定的缺血性卒中診斷標準，并經CT和(或)MRI證實為新發腦梗死，年齡45～75歲，發病時間<72 h。男208例(62%)，女128例(38%)，平均年齡(55.60±12.35)歲。對照組為同期在本院健康體檢者114例，男58例(51%)，女56例(49%)，平均年齡(50.02±10.32)歲。所選病例及對照組人群均排除其他可能影響血清Cat S和Cys C水平的因素，包括急性心肌梗死、自身免疫性疾病、腫瘤及有嚴重心肝腎功能不全、急慢性感染、外科手術、創傷等。2組年齡、性別、家族史、吸煙比例差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢查方法血清Cat S和Cys C測定：研究對象均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，離心分離血清，于2 h內分別檢測血清Cat S和Cys C水平。全自動生化分析儀檢測血清Cys C；ELISA試劑盒進行人組織蛋白酶S酶聯免疫分析。

2　結果

腦梗死組患者血清Cat S及Cat S/ Cys C較正常對照組明顯增高，而Cys C降低，且均差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組Cat S、Cys C結果比較

3　討論

顱內、外動脈粥樣硬化是全身血管動脈粥樣硬化的重要組成部分，同時也是導致缺血性腦血管病的重要病因之一。目前研究證明，人類血管動脈粥樣硬化部位可能含有一系列的組織蛋白酶及其內源性抑制物調節的動態平衡，在一定程度上可能參與了多數臨床動脈粥樣硬化形成的病理生理等重要生物學過程[3]，如細胞外基質的重塑過程，最終使動脈粥樣硬化斑塊易于破裂從而導致血栓形成。Abdul-Hussien H等[4]研究顯示，人動脈粥樣硬化性病變處的Cat S mRNA和蛋白質水平均較正常動脈處顯著上調，但其內源性抑制劑Cys C表達顯著下調，而正常動脈的平滑肌細胞和內皮細胞則可表達豐富的Cys C。吳成穩等[5]研究證明，組織蛋白酶的升高可能提示病人存在比較嚴重的As或提示病人有可能發生缺血性臨床事件。

本研究中腦梗死組患者的血清Cat S表達水平較正常者明顯增高(表1)，提示血清Cat S水平增高與動脈粥樣硬化性腦梗死的發生密切相關。本研究同時還發現，腦梗死組患者入院時血清Cys C水平較正常對照組降低，國外Noto等[6]的研究也發現急性腦梗死患者血清胱抑素C的濃度較健康者明顯降低，與我們研究相一致。均認為血清Cys C水平的降低可能是腦血管病發生的保護性因子。但國內外學者對于血清胱抑素C在腦血管病的發病機制中的具體作用尚存在分歧，有學者[7-8]發現腦梗死患者血清Cys C濃度高于健康者，認為Cys C參與了腦梗死的發生發展過程，是腦梗死發生的危險因子。但基礎研究已經證實，胱抑素C是對組織蛋白酶S作用最強的內源性細胞外抑制劑，它能夠調節機體半胱氨酸組織蛋白酶的生物活性，從而保持細胞外基質的分泌和降解的動態平衡，參與血管斑塊的形成及其穩定性[9-10]。并且分析腦梗死患者血清Cys C降低的原因可能與腦梗死患者機體變化導致血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的生成和(或)排泄受到影響，從而引起體內血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的濃度變化，使其低于正常者。我們的研究不僅發現腦梗死組患者入院時血清Cys C水平較正常對照組降低，并且發現Cat S/ Cys C這對因子的比值變化更加明顯，結合基礎研究，推測血清Cys C水平的降低，特別是Cat S/ Cys C二者比值的升高，與腦卒中發生密切相關。這也是其他研究[6]所沒有涉及的。

綜上所述，本研究認為血清Cat S水平的增高，尤其是Cat S/Cys C二者比值的升高與急性動脈粥樣硬化性腦梗死的發生密切相關，提示在臨床工作中通過檢測Cat S及Cys C，特別是二者的聯合檢測，對評估腦卒中的發生及高危卒中患者的鑒別，有重要臨床意義，值得進一步擴大樣本量，進一步研究。

[1]Jobs E，Ingelsson E，Riserus U，et al. Association between serum cathepsin S and mortality in older adults[J].Jama，2011，306(10)：1 113-1 121.

[2]Tejera-Segura B，de Vera-Gonzalez AM，Lopez-Mejias R，et al.Serum cathepsin S and cystatin C：relationship to subclinical carotid atherosclerosis in rheumatoid arthritis[J].Clinical and experimental rheumatology，2016，34(2)：230-235.

[3]張敏，劉亞民，張波.組織蛋白酶S與動脈粥樣硬化[J].國際腦血管病雜志ISTIC，2013，21(1)：55-58.

[4]Abdul-Hussien H，Soekhoe RG，Weber E，et al. Collagen degradation in the abdominal aneurysm：a conspiracy of matrix metalloproteinase and cysteine collagenases[J]. The American journal of pathology，2007，170(3)：809-817.

[5]吳成穩，周志強，高建偉，等.基質金屬蛋白-9及組織蛋白酶S在人股動脈粥樣硬化斑塊中的表達[J].中華實驗外科雜志，2015，32(5)：1137-9

[6]Noto D，Cefalu AB，Barbagallo CM，et al. Cystatin C levels are decreased in acute myocardial infarction：effect of cystatin C G73A gene polymorphism on plasma levels[J]. International journal of cardiology，2005，101(2)：213-217.

[7]周明鍇，程倚萌.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸與胱抑素C水平相關性分析[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16(5)：24-25.

[8]張填，王埮.血清胱抑素C與急性腦梗死發病及近期預后的相關性分析[J]. 中風與神經疾病雜志，2013，30(10)：935-936.

[9]Toft I，Solbu M，Kronborg J，et al. Cystatin C as risk factor for cardiovascular events and all-cause mortality in the general population.The tromso study[J].Nephrol Dial Transplant，2011，27(7)：2 780-2 787.

[10]Niccoli G，Conte M，Della Bona R，et al.Cystatin C is associated with an increased coronary atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischemic heart disease and normal glomerular filtration rate[J].Atherosclerosis，2008，198(2)：373-380.

(收稿2016-03-20)

Study on the relationship between serum Cat S Cys C levels and acute atherosclerosis cerebral infarction

XuJianke，ZhangHongyang，ZhangYun，HanMiao，ZhangYan，LiuNing，JingHongjian，HanXinsheng

DepartmentofNeurology，KaifengCentralHospital，Kaifeng475000，China

ObjectiveTo study of the the changes of serum Cat S and Cys C levels in patients with acute atherosclerosis cerebral infarction and its clinical significance.MethodsThe levels of serum Cat S and Cys C were measured in 336 patients with acute atherosclerosis cerebral infarction and 114 controls and were compared.ResultsCompared to controls the levels of serum Cat S were significantly higher in the patients and Cys C decreased obviously there was a significant difference(P<0.05).ConclusionSerum Cat S and Cys C levels might be highly correlated with acute atherosclerosis cerebral infarction.

Acute cerebral infarction; Atherosclerosis; Cathepsin S; Cystatin C

開封市科技發展計劃項目(項目編號1503073)，河南省醫學科技攻關計劃項目(項目編號201303204)

韓新生，主任醫師，醫學博士，神經病學專業，腦血管疾病方向，E-mail：hansong2008@126.com

R743.33

A

1673-5110(2016)17-0020-02