托吡酯聯合丙戊酸鈉治療兒童癲癇的有效性及安全性

張　薇

成都市第一人民醫院兒科　成都　610041

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托吡酯聯合丙戊酸鈉治療兒童癲癇的有效性及安全性

張薇

成都市第一人民醫院兒科成都610041

目的探討托吡酯聯合丙戊酸鈉治療兒童癲癇的有效性及安全性。方法 選取80例癲癇患兒，隨機分為對照組和聯合組各40例，對照組給予托吡酯單藥治療，聯合組在對照組用藥基礎上加用丙戊酸鈉治療。觀察2組療效及不良反應發生情況。結果治療3個月時聯合組治療總有效率95.00%高于對照組80.00%(P<0.05)，治療6個月時2組治療總有效率分別為97.50%、87.50%，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3、6個月時2組癲癇發作月均頻率明顯低于治療前(P<0.01)，治療6個月癲癇發作月均頻率明顯低于治療3個月(P<0.01)，治療3、6個月時聯合組癲癇發作月均頻率明顯低于對照組(P<0.01)；對照組不良反應發生率10.00%，聯合組為15.00%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 托吡酯聯合丙戊酸鈉治療兒童癲癇可在短期內減少癲癇發作頻率，未明顯增加不良反應發生率，耐受性較好。

癲癇；托吡酯；丙戊酸鈉；兒童

癲癇是腦部神經元異常放電導致短暫、突然、反復的中樞神經系統功能失常，可根據病因分為原發性與繼發性癲癇，原發性癲癇與遺傳因素等密切相關，繼發性癲癇病因較為復雜，外傷、腫瘤、中樞神經系統感染等病因多見。在我國癲癇發病率5‰左右[1]，且首次發病者以兒童及青春期多見，男性發病率高于女性，農村發病率高于城市。目前以藥物治療為首選，少部分患者可通過手術治療，抗癲癇藥物治療需要長期服藥，一般主張單藥治療為原則，治療有效率多在70%～80%[2-4]，近年來臨床報道聯合用藥治療癲癇相對可提高治療有效率[5-7]，但對癲癇兒童采用聯合用藥治療相對較少。本研究對癲癇兒童采用托吡酯聯合丙戊酸鈉進行治療，旨在探討聯合用藥治療兒童癲癇的有效性及安全性，報告如下。

1　資料與方法

1．1一般資料選取2012-06—2014-06我院診治的癲癇患兒80例為研究對象，納入標準：(1)均符合癲癇診斷標準[8]；(2)年齡12歲以下；(3)在納入研究前4周內無使用癲癇藥物治療史；(4)治療前3個月內至少每月發作3次。排除標準：(1)同時合并嚴重心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全、泌尿系統疾病者；(2)存在顱腦占位性病變、血管畸形等因素；(3)納入研究前6個月內有使用維生素C、抗酸劑、鈣劑、酸酐酶抑制劑者；(4)治療期間無法隨診者。隨機分為對照組和聯合組，每組40例。對照組男27例，女13例；年齡2～11歲，平均(8.12±3.78)歲；病程1～8 a，平均(3.22±1.70)a；癲癇分類：嬰兒痙攣3例，簡單部分發作11例，復雜部分發作9例，全身性發作17例。聯合組男29例，女11例；年齡2～10歲，平均(8.34±3.56)歲；病程1～6 a，平均(3.45±1.55)a；癲癇分類：嬰兒痙攣2例，簡單部分發作13例，復雜部分發作9例，全身性發作16例。2組性別、年齡、病程、癲癇分類等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法對照組給予托吡酯(西安楊森制藥有限公司生產，規格25 mg/片)單藥治療，初始劑量0.5 mg·kg-1·d-1，每周逐步增加服藥劑量，維持劑量在5.0～8.0 mg·kg-1·d-1，2次/d。聯合組在對照組用藥基礎上加用丙戊酸鈉(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，規格0.2 g/片)治療，初始劑量10.0～20.0 mg·kg-1·d-1，每周逐步增加服藥劑量5～10 mg/kg，直至達到滿意效果或患兒無法耐受為止。

1．3觀察指標觀察治療前、治療3個月、治療6個月時患兒每月癲癇發作次數及用藥不良反應發生情況，定期監測肝功能、腎功能、血常規、尿常規變化。

1．4療效評定標準參考相關文獻[9]，以治療前3個月內每個月患兒癲癇發作頻率為基線，對治療后每個月發作頻率進行比較，進行療效評定，分為完全控制、顯效、有效、無效，總有效率=(完全控制+顯效+有效)/總例數×100%。

2　結果

2．12組療效比較治療3、6個月時對照組治療總有效率為80.00%、87.50%，聯合組為95.00%、97.50%，治療3個月時聯合組總有效率高于對照組(χ2=4.11，P<0.05)，治療6個月時2組總有效率比較差異無統計學意義(χ2=1.62，P>0.05)。見表1。2組治療6個月與3個月總有效率組內比較差異無統計學意義(對照組χ2=0.82，聯合組χ2=0.00，P>0.05)。

表1　2組療效比較　[n(%)]

2．22組治療前后癲癇發作月均頻率比較治療3、6個月2組癲癇發作月均頻率明顯低于治療前(對照組：治療3個月t=9.11，治療6個月t=13.75；聯合組：治療3個月t=15.91，治療6個月t=18.43；均P<0.01)，治療6個月癲癇發作月均頻率明顯低于治療3個月(對照組t=3.82，聯合組t=3.01；均P<0.01)；治療3、6個月聯合組癲癇發作月均頻率明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2　2組治療前后癲癇發作月均頻率比較±s，次)

注：與治療前比較，*P<0.01；與治療前3個月比較，△P<0.01

2．32組不良反應發生情況比較對照組出現惡心2例，嗜睡1例，感覺異常1例，不良反應發生率10.00%；聯合組出現惡心3例，嗜睡1例，感覺異常1例，體質變化1例，不良反應發生率15.00%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.46，P>0.05)。

3　討論

兒童癲癇的發生主要與遺傳、圍生期因素、代謝障礙、中樞神經感染等有關，可表現為四肢反復屈曲、牙關緊閉、口唇發紺等癥狀，癲癇的長期、反復發作也引起患兒自身及家屬長期的社會負擔，社會角色弱化。如對癲癇患兒進行系統、規范的治療，大部分患兒病情可得到控制，兒童癲癇的治療目前仍以藥物保守治療為主，用藥時要考慮到不同發育階段的特殊性[10]，考慮到對兒童生長等影響，因此治療時多選用加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、托吡酯等新型抗癲癇藥物[11]，但卡馬西平、丙戊酸鈉等傳統治療藥物也是臨床常用藥物，相比新型抗癲癇藥物具有不良反應及藥物間相互影響較小的特點。

丙戊酸鈉是傳統的廣譜抗癲癇藥物，是治療失神發作的首選藥物，也可應用其他類型癲癇。丙戊酸鈉是γ-氨基丁酸增強劑及鈉通道阻滯劑，可通過多途徑對神經興奮性與抑制進行調節，對兒童常見的肌陣攣發作、強直-陣攣性發作、復雜部分發作等均能起到較好療效，單藥治療有效率可達70%～80%。托吡酯是含有磺胺基團的單糖衍生物，其抗癲癇作用機制與傳統的抗癲癇藥物作用機制并不相同，可通過拮抗紅藻氨酸/AMPA-谷氨酸受體、阻斷電壓依賴性鈉通道、增強GABA受體非苯二氮位點所在的GABA活性、阻滯高電壓依賴的鈣離子通道、抑制碳酸酐酶等途徑減少腦細胞異常放電及持續時間，起到抗癲癇作用[12]。臨床研究發現[10，13]，托吡酯可治療多種類型兒童癲癇，根據ILAE治療指南、美國兒科癲癇治療專家共識，認為托吡酯是治療全身強直-陣攣、肌陣攣發作的一線藥物，但用藥時要從低劑量開始逐漸增加劑量。本研究對癲癇患兒采用托吡酯聯合丙戊酸鈉進行治療，藥物劑量從小劑量開始逐漸加量，直到患兒用藥達到滿意效果或無法耐受藥物為止，同時與單藥丙戊酸鈉治療患兒進行對照，結果顯示治療3個月時聯合用藥的聯合組總有效率(95.00%)高于丙戊酸鈉單藥治療的對照組(80.00%)，但治療6個月時2組總有效率卻無明顯提高；3、6個月時2組癲癇發作月均頻率明顯低于治療前，治療6個月癲癇發作月均頻率明顯低于治療3個月，治療3、6個月時聯合組癲癇發作月均頻率明顯低于對照組，表明聯合用藥可短期內讓癲癇發作得到控制，明顯減少癲癇發作頻率，這對于控制病情及樹立家屬治療信心非常有利。丙戊酸鈉治療時不良反應主要分布在消化系統、神經系統、皮膚及血液系統等，托吡酯不良反應主要分布在消化系統和神經系統，包括嗜睡、感覺異常、食欲下降、體質量減輕等，一般在停藥、藥物減量、對癥治療后癥狀可得到緩解及消失，不影響治療。本研究顯示2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，可以看出聯合用藥未明顯增加不良反應，耐受性較好。

綜上所述，托吡酯聯合丙戊酸鈉治療兒童癲癇可在短期內減少癲癇發作頻率，未明顯增加不良反應發生率，耐受性較好，但隨著治療時間延長治療有效性未明顯提高。

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(收稿2015-08-12)

Efficacy and safety of topiramate combined with sodium valproate in the treatment of pediatric epilepsy

ZhangWei

DepartmentofPediatrics，theFirstPeople'sHospitalofChengdu，Chengdu610041，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of topiramate combined with sodium valproate in the treatment of epilepsy in children. Methods Eighty children with epilepsy were randomly assigned to control group and combination group，40 cases in each group．Besides topiramate for the two groups，the combination group received sodium valproate．The efficacies and adverse reactions of the two groups were observed．ResultsThree months after treatment，the total effective rate in the combination group was 95%，significantly higher than 80% in the control group(P<0.05)．Six months after treatment，the total effective rates of two groups were 97.5% and 87.5% respectively，which showed no statistical difference(P>0.05)．The frequencies of epileptic seizure monthly in the two groups were decreased both three and six months after treatment(P<0.01)，which was more obviously reduced six months after treatment than that three months after treatment(P<0.01)，and the combination group had less frequencies than the control group(P<0.01)．The incidences of adverse reactions of control group and combination group were 10% and 15%，which indicated no difference(P>0.05)．ConclusionTopiramate combined with sodium valproate can reduce short-term seizure frequency with less adverse reactions and better tolerance in children with epilepsy．

Epilepsy；Topiramate；Sodium valproate；Children

R742.1

A

1673-5110(2016)18-0006-03