丁苯酞聯合康復訓練對急性腦梗死的早期療效觀察

呂　敏　魏小利　王小永　王　穎　溫慧軍△

陜西寶雞市中心醫院　1)神經內二科　2)康復醫學科　寶雞　721008

?

丁苯酞聯合康復訓練對急性腦梗死的早期療效觀察

呂敏1)魏小利2)王小永1)王穎1)溫慧軍1)△

陜西寶雞市中心醫院1)神經內二科2)康復醫學科寶雞721008

【目的】觀察丁苯酞聯合康復訓練治療急性腦梗死患者的臨床療效。方法147例急性腦梗死患者隨機分為丁苯酞治療組和常規治療組。治療前后均采用NIHSS評分、臨床神經功能缺損程度評分標準、FMA及Barthel指數進行評估，觀察早期臨床療效。結果丁苯酞治療組及常規治療組患者癥狀均較入院時改善，NISS評分、神經功能缺損評分較入院時降低，FMA評分及Barthel指數較治療前升高。丁苯酞治療組各觀察指標改善情況均優于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論丁苯酞聯合康復訓練的方案與常規治療方案相比可更好地改善急性腦梗死患者的神經缺損程度，提高患者日常生活質量。

腦梗死；丁苯酞；康復訓練；神經功能缺損；生活質量

腦卒中是神經內科最常見的疾病之一，國內數據統計我國每年新發腦卒中為150萬～200萬例，其中急性缺血性腦卒中所占比例高達70%[1]。該病致死率及致殘率較高，早期診斷及治療對改善預后、促進功能康復、提高患者生活質量有極為重要的意義。早期藥物治療及康復訓練均可顯著改善預后。臨床和基礎研究均證實，丁苯酞可改善腦灌注并顯著減少神經細胞凋亡，有助于促進神經功能恢復[2-3]，目前已廣泛應用于腦梗死的臨床治療。此外，發病后早期即進行康復訓練也有利于改善預后。本研究采用丁苯酞聯合康復訓練的方案治療急性腦梗死，系統評價其療效，以期為急性腦梗死的治療和康復提供更優方案。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010-06—2015-06在寶雞市中心醫院住院治療并確診為急性腦梗死患者為研究對象，均為首次發病，入院時已發病最少6h，已過溶栓時間窗。所有患者均經頭顱CT或顱腦MRI檢查，急性腦梗死診斷明確。入院后進行詳細評估，對合并癡呆及精神障礙、血液系統疾病、嚴重肝腎功能障礙、凝血功能異常者均予排除。此外,因意識障礙患者無法配合康復訓練，本研究中除外Glasgow昏迷評分>8分者。除外丁苯酞過敏及因經濟及其他原因不愿使用該藥者。入組患者均簽署知情同意書，詳細登記患者病史，入院后使用美國國立衛生研究院卒中量表(NationalInstituteofHealthStrokeScale，NIHSS)和腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[4]對患者功能缺損進行評估；偏癱肢體功能恢復采用Fugl-Meyer運動功能評分(FMA)[5]，日常生活活動(ActivitiesofDailyLiving，ADL)采用Barthel指數為量化評分標準。將入選患者隨機分為聯合治療組和常規治療組。聯合治療組79例，男41例，女38例；發病年齡64～79歲，平均(67.3±17.6)歲。常規治療組68例，男39例，女29例；發病年齡60～83歲，平均(65.7±21.5歲)。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2藥物治療2組入院后均給予抗血小板凝集、穩定血壓、改善循環及他汀類藥物降脂穩定斑塊治療，根據病情需要部分患者予降糖及脫水治療。聯合治療組同時予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司)100mL靜滴，2次/d，療程14d。

1.3康復訓練所有患者均在入院后72h內開始早期康復訓練。按偏癱急性期康復治療策略對患者進行規范的康復治療[6]：(1)抗痙攣體位設計及擺放，關節被動活動訓練；(2)關節活動度及功能恢復訓練；(3)日常生活能力康復訓練；(4)坐位平衡訓練及站位平衡訓練；(5)步行訓練；(6)坐起、離開病床及乘坐輪椅訓練；(7)重心轉移訓練；(8)樓梯訓練。1次/d，1h/次，其余時間指導患者及家屬自行康復訓練，訓練周期14d。

1.4療效評定至治療周期結束時再次對入組者進行NIHSS評分、臨床神經功能缺損程度評分、FMA評分及Barthel指數評定，與初次評分進行比較。參照中華醫學會臨床療效評定標準[8]分為基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化。有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

2　結果

治療后2組癥狀均較入院時改善，NIHSS評分、神經功能缺損評分均降低，FMA評分及Barthel指數較治療前升高。聯合治療組相關指標改善情況均優于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。治療組總有效率88.6%，對照組為61.8%，聯合治療組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后功能評分比較±s，分)

表2　2組療效比較　(n)

注：與常規治療組比較，△P<0.05

3　討論

隨著人口老齡化的加劇，腦梗死已成為我國日益嚴重的公共衛生問題，由于神經細胞損傷后難以再生，致死率和致殘率極高。如何有效治療腦梗死、改善預后已成為目前神經科及康復科共同面對的難題。腦梗死發病機制復雜，除缺血、缺氧造成的組織損傷外，線粒體損傷、細胞內鈣超載以及炎癥反應也可能是加速腦組織缺血后發生細胞凋亡的原因。消旋-3-正丁基苯酞(butylphthalide，NBP)，化學式C12H14O4，是我國自行研制并合成的一類新型藥品。丁苯酞主要的藥理機制為線粒體保護、改善腦微循環和改善缺血組織能量代謝，近期研究發現，丁苯酞還有抗炎、抗氧化自由基及抑制血栓形成等作用。大量臨床和基礎實驗均證明丁苯酞可通過多種機制有效保護神經細胞，改善患者預后[3，8]，其有效性及安全性已被證實。該藥2004年被批準上市，其臨床療效已得到認可，目前已廣泛應用于缺血性腦血管疾病、神經變性疾病的治療。本研究結果顯示，聯合治療組各觀察指標變化情況均優于常規治療組，說明加用丁苯酞治療后患者癥狀改善情況優于常規治療；此外，丁苯酞治療組總有效率亦高于常規治療，提示丁苯酞可顯著改善患者預后。

隨著技術的進步及康復醫學理論的發展，康復訓練在腦梗死后的治療環節中已占據重要位置。目前理論研究認為神經系統具有一定的可塑性，在神經系統損傷后可以通過側支芽生及潛在通路等方式重新建立環路連接，從而實現功能恢復[9]。動物實驗已證明，中樞神經在損傷后最遲2～3周內軸突和樹突發芽，并引起對側半球樹突分支增多，若在梗死后制動患肢，則樹突不產生分支，加重感覺運動障礙。多數研究證實，早期康復訓練是影響腦可塑性極其重要的因素。實驗表明，康復訓練能使腦梗死灶周圍的星型膠質細胞、血管內皮細胞、巨噬細胞增殖，側支循環改善，促進病灶修復及正常組織的代償作用，從而促進其運動功能的恢復。腦損傷后腦可塑性及功能重組是一個動態變化的過程，這種動態變化提示我們在卒中恢復的不同時期，應采用不同的康復措施以促進腦功能的重組和運動功能的恢復[11]。梗死后早期即開始進行康復干預可有效改善患者肢體功能，對提高患者生活及生存質量均有積極意義。為了最大限度地降低腦卒中的致殘率，提高生存患者的生活質量，應在及時搶救治療的同時，積極開展早期康復治療。

綜上所述，丁苯酞聯合康復訓練較單一治療方案可更有效地改善腦梗死患者的神經缺損程度并提高其生活質量，值得臨床推廣應用。

[1]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010 [J].中國醫學前沿雜志：電子版，2010，3(3)：84-93.

[2]王德任，劉鳴，吳波，等.丁苯酞治療急性缺血性卒中隨機對照試驗的系統評價[J].中國循證醫學雜志.2010，10(2)：189-195.

[3]ShengX，HuaK，YangC，etal.Novelhybridsof3-n-butylphthalideandedaravone：Design，synthesisandevaluationsaspotentialanti-ischemicstrokeagents[J].BioorgMedChemLett，2015，25(17)：3 535-3 540.

[4]全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：381-383.

[5]Gor-Garcia-FogedaMD，Molina-RuedaF，Cuesta-GomezA，etal.Scalestoassessgrossmotorfunctioninstrokepatients：asystematicreview[J].ArchPhysMedRehabil，2014，95(6)：1 174-1 183.

[6]ZimmerliL，KrewerC，GassertR，etal.Validationofamechanismtobalanceexercisedifficultyinrobot-assistedupper-extremityrehabilitationafterstroke[J].JNeuroengRehabil，2012，9：6.

[7]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性腦梗死診治指南撰寫組.中國急性腦梗死診治指南，2010[J].中華神經科雜志.2010，43(2)：146-153.

[8]YangLC，LiJ，XuSF，etal.L-3-n-butylphthalidePromotesNeurogenesisandNeuroplasticityinCerebralIschemicRats[J].CNSNeurosciTher，2015，21(9)：733-741.

[9]倪朝民.神經康復學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2013：5-18.

[10]南登崑.康復醫學[M].4版.北京：人民衛生出版社，2009：8-20.

(收稿2015-11-08)

溫慧軍，E-mail：kkmw2002@sina.com

R743.33

A

1673-5110(2016)16-0048-02