甲氨蝶呤聯合米非司酮及宮外孕Ⅱ號治療宮外孕患者的臨床效果

任全珍，陳勇

（協和京山醫院（京山市人民醫院）婦科，湖北 荊門 431800）

宮外孕主要是指孕卵在宮腔外著床發育的異常妊娠，主 要包括輸卵管妊娠、間質部妊娠、腹腔妊娠及卵巢妊娠等，其中輸卵管妊娠發生率最高，高達95%[1]。該病以停經、下腹部酸墜、隱痛、少量陰道出血等為主要癥狀，若干預不及時，后期可引發輸卵管破裂，嚴重者可引發急性大出血、休克、暈厥等，嚴重威脅患者生命安全[2-3]。藥物療法、手術療法是目前治療宮外孕的常用手段，但手術療法具有較大的創傷性[4]，目前臨床常用的藥物有甲氨蝶呤、米非司酮等，但研究發現，單一藥物治療起效慢，治療周期較長，因此，可對患者實施聯合用藥治療[5-6]。本研究旨在探究甲氨蝶呤聯合米非司酮及宮外孕Ⅱ號治療宮外孕患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月本院收治的110例宮外孕患者作為研究對象，隨機分為對照組與實驗組，各55例。實驗組年齡22～39歲，平均（28.65±2.43）歲；已婚41例，未婚14例；孕齡35～65 d，平均（41.32±2.61）d；孕次0～4次，平均（1.56±0.23）次；包塊直徑2.20～3.95 cm，平均（2.78±0.25）cm。對照組年齡21～38歲，平均（28.72±2.39）歲；已婚42例，未婚13例；孕齡36～67 d，平均（41.40±2.67）d；孕次0～4次，平均（1.60±0.25）次；包塊直徑2.12～3.93 cm，平均（2.73±0.28）cm。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：≥20歲者；經各項檢查確診為宮外孕者；對本研究知情同意并簽署知情同意書；臨床資料完整者。排除標準：存在藥物過敏史者；重要臟器功能不全者；內分泌功能障礙及惡性腫瘤者；精神障礙者；依從性較差者。

1.2 方法 對照組應用甲氨蝶呤治療，給予患者肌內注射50 mg/m2甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20013089），每天1次，治療7 d為1個療程。

實驗組應用甲氨蝶呤聯合米非司酮及宮外孕Ⅱ號治療，甲氨蝶呤的治療方法同對照組，同時，指導患者于空腹或餐后2 h口服75 mg米非司酮（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H20000629），服藥后禁食1～2 h，每天服用2次，另外，指導患者水煎口服宮外孕Ⅱ號方，藥方由蜈蚣2條，桃仁、赤芍、紫草各10 g，丹參15 g，莪術、三棱、生甘草各6 g組成，每天1劑，水煎400 mL，分早晚2次服完，治療7 d為1個療程。

在治療期間，應加強B超檢查及血β-HCG檢測，若患者出現血壓下降、腹部劇烈疼痛等癥狀，應及時開展手術救治。

1.3 觀察指標 比較兩組治療效果、盆腔積液吸收時間、包塊吸收時間、血β-HCG下降時間、血β-HCG值變化情況及不良反應發生率。

療效評價標準[7]：治療后，癥狀全部消失，腹腔內包塊消失，且血β-HCG水平恢復正常為顯效；癥狀較治療前顯著改善，腹腔內包塊較治療前顯著縮小，且血β-HCG水平恢復正常為有效；未達到有效標準為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 實驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較Table 1 Comparison of treatment effect between the two groups

2.2 兩組盆腔積液吸收時間、包塊吸收時間、血β-HCG下降時間比較 實驗組盆腔積液吸收時間、包塊吸收時間及血β-HCG下降時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組盆腔積液吸收時間、包塊吸收時間、血β-HCG下降時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of the absorption time of pelvic effusion,the absorption time of mass and bloodβ-HCG decrease time of blood between the two groups(±s,d)

表2 兩組盆腔積液吸收時間、包塊吸收時間、血β-HCG下降時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of the absorption time of pelvic effusion,the absorption time of mass and bloodβ-HCG decrease time of blood between the two groups(±s,d)

注：β-HCG，人絨毛膜促性腺激素

組別 例數盆腔積液吸收時間包塊吸收時間血β-HCG下降時間實驗組5510.12±2.8525.87±3.2518.69±4.15對照組5517.36±3.2137.16±3.1227.24±5.71 t值12.50818.5858.983 P值0.0000.0000.000

2.3 兩組血β-HCG值變化情況比較 治療1、2周后，實驗組血β-HCG值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血β-HCG值變化情況比較（±s，mIU/mL）Table 3 Comparison of changes of bloodβ-HCG value between the two groups(±s,mIU/mL)

表3 兩組血β-HCG值變化情況比較（±s，mIU/mL）Table 3 Comparison of changes of bloodβ-HCG value between the two groups(±s,mIU/mL)

注：β-HCG，人絨毛膜促性腺激素

組別 例數 治療前 治療1周 治療2周實驗組551 879.24±782.61456.44±108.98220.65±72.61對照組551 921.52±802.65876.24±154.36279.24±62.57 t值0.28016.4774.533 P值0.7800.0000.000

2.4 兩組不良反應發生率比較 實驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較Table 4 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

有研究顯示[8]，由于人流手術、輸卵管炎癥及其他因素等原因，宮外孕患病人數顯著增加，在一定程度上威脅女性群體生命安全。目前臨床治療宮外孕以手術及藥物療法較為常見，但由于手術具有創傷性，大部分患者更傾向于選擇藥物治療，其中甲氨蝶呤是治療宮外孕的首選藥物，但單純使用上述藥物起效慢，腹腔內包塊吸收時間較長，在一定程度上延長治療周期，因此，為縮短治療時間，常建議使用聯合方案[9]。

本研究采用甲氨蝶呤聯合米非司酮及宮外孕Ⅱ號方治療宮外孕患者效果顯著，主要是由于甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，能抑制妊娠胚胎發育，導致胚胎萎縮死亡，且不會增加畸形率及日后妊娠流產率，而米非司酮屬于孕激素拮抗劑，具有較顯著的抗孕酮作用，能有效抑制孕酮對子宮內膜的作用，從而達到促使胚囊死亡的目的[10]，而宮外孕Ⅱ號方是在宮外孕Ⅰ號方的基礎上發展而來，該藥方中的丹參能有效增加宮外孕患者血漿纖維蛋白溶解酶的活性，從而加快腹腔淋巴管吸收血漿蛋白，對分離其腹腔內的孕囊和瘀血塊具有較良好的促進作用[11]，且丹參可在一定程度上促進組織再生和修復；蜈蚣具有通絡止痛、解毒散結的作用；赤芍、桃仁具有較好的活血化瘀作用，有助于改善血液循環，降低血β-HCG水平；甘草具有調和諸藥的效果，全方合用，可起到活血化瘀、殺胚的作用。因此，對宮外孕患者聯合使用上述藥物具有較好的協同作用，可行性較高。

本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組，且盆腔積液吸收時間、包塊吸收時間及血β-HCG下降時間均短于對照組（P＜0.05），提示聯合使用甲氨蝶呤+米非司酮+宮外孕Ⅱ號方更有助于增強治療效果，加速包塊吸收。本研究結果還顯示，治療1、2周后，實驗組血β-HCG值均低于對照組，且實驗組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示聯合藥物治療的效果優于單一藥物，并有助于減少頭暈、乏力等不良反應發生，安全性更高。與張亞華等[12]研究結果一致。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合米非司酮及宮外孕Ⅱ號治療宮外孕患者效果更優，有助于縮短治療時間，且藥物安全性更高。