傳統中藥中抗動脈粥樣硬化PPARα激動劑的虛擬篩選

杜　霞，張鑫磊，李　曄*

(1.陜西省中醫藥研究院中藥研究所，西安　710003；2.第四軍醫大學藥學系，西安　710032)

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·化學·

傳統中藥中抗動脈粥樣硬化PPARα激動劑的虛擬篩選

杜霞1，張鑫磊2，李曄1*

(1.陜西省中醫藥研究院中藥研究所，西安710003；2.第四軍醫大學藥學系，西安710032)

目的 基于傳統中藥尋找抗動脈粥樣硬化的先導藥物分子。方法過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)是抗動脈粥樣硬化的研究熱點之一，以該受體為靶標，采用計算機輔助藥物分子設計方法中的藥效團篩選、分子對接和相互作用模式分析對傳統中藥數據庫進行虛擬篩選。結果從含有37 170個化合物的傳統中藥數據庫中優選出20個活性較好的化合物，通過進一步的氫鍵作用分析確認3個先導化合物。結論該研究為新型抗動脈粥樣硬化PPARα激動劑的發現提供了新的方法和理論依據。

動脈粥樣硬化；PPARα激動劑；藥效團篩選；分子對接

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是一種嚴重危害人類健康的慢性炎癥疾病[1-2]。1990年，英國科學家IssemannI等[3]發現了一種由配體調控的核激素受體——過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisomeproliferators-activatedreceptors，PPARs)，這是一類由配體激活的核轉錄因子，主要包含3種亞型：α、δ和γ。近年來，大量實驗表明，PPARα經配體激活后可以通過直接作用于動脈管壁，從而抑制單核細胞向血管內皮聚集并轉化為巨噬細胞，抑制血管平滑肌細胞的增殖、遷移以及抑制泡沫細胞的形成等炎癥細胞的趨化和浸潤，是動脈粥樣硬化治療研究的熱點之一[4-9]。

目前，臨床使用的PPARα激動劑類藥物主要為貝特類藥物，如：氯貝特、苯扎貝特和環丙貝特等。……