他達那非固體分散體的制備和性質研究

于超峰，單興杰，閆占寬，李傳筠

(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，連云港　222047)

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他達那非固體分散體的制備和性質研究

于超峰，單興杰，閆占寬*，李傳筠

(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，連云港222047)

目的 制備他達那非(tadalafil，TD)固體分散體并進行性質研究。方法利用噴霧干燥法制備固體分散體，以表觀溶解度和溶出度為指標篩選處方，采用差示掃描量熱(DSC)、粉末X-射線衍射(PXRD)和接觸角測定等技術研究藥物的存在狀態和潤濕性等理化性質。結果固體分散體將他達那非的表觀溶解度提高22.6倍；20min內藥物的累積溶出超過90%；固體分散體藥物以分子或無定形狀態存在；接觸角減小，潤濕性增大。結論采用十二烷基硫酸鈉(SDS)和介孔硅為載體制備的他達那非固體分散體，能明顯提高藥物的表觀溶解度和溶出度。

他達那非；介孔硅；固體分散體；溶出度

他達那非(tadalafil，TD) 是一種口服的新型磷酸二酯酶5(PDE-5)的特異抑制劑，主要治療男性勃起功能障礙[1]。由德國拜耳 (Bayer) 與葛蘭素史克(GlaxoSmithKline) 公司經過多年研制開發而成。他達那非屬低溶解度(7.78μg·mL-1)和高滲透性的藥物，即BCSⅡ類藥物，在胃腸道中的低溶出度直接導致其低生物利用度和較大的個體差異，進而限制了臨床應用。因此采取各種方法提高該藥物的溶解度和溶出度是有必要的，如采用包合技術[2]和微乳化[3]技術提高他達那非的溶出速率。固體分散技術能增加難溶性藥物的溶出度，提高生物利用度。近年來常用的固體分散體載體材料有高分子聚合物、表面活性劑類、糖、有機酸及吸附性載體類[4]。……