伊維菌素緩釋注射液的制備工藝及在綿羊體內藥代動力學研究

任麗君，郭玉娟，姚　軍，李新霞，陳　堅

(1.昌吉職業技術學院，昌吉　831100；2.新疆醫科大學藥學院，烏魯木齊　830054)

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伊維菌素緩釋注射液的制備工藝及在綿羊體內藥代動力學研究

任麗君1，2，郭玉娟2，姚軍2*，李新霞2，陳堅2

(1.昌吉職業技術學院，昌吉831100；2.新疆醫科大學藥學院，烏魯木齊830054)

目的制備伊維菌素緩釋注射液，采用HPLC法測定綿羊血漿中伊維菌素的質量濃度并進行藥代動力學研究。方法(1)以伊維菌素為原料，用質量分數為2%的硬脂酸鋁蓖麻油作為溶劑，制備伊維菌素緩釋注射液。(2)采用HPLC法檢測血漿中伊維菌素的質量濃度。色譜柱：ZirchromC18色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)；流動相：甲醇-水(92∶8)；流速：1.0mL·min-1；柱溫：40 ℃；檢測波長：245nm；蘇丹Ⅲ為內標。結果(1)制備得到黃色、澄明油狀的伊維菌素緩釋注射液。(2)伊維菌素質量濃度在2.0～20.0 和20.0～200.0ng·mL-1范圍內線性良好(r分別為0.997 7和0.999 3)。最低檢測質量濃度為1.8ng·mL-1。樣品平均回收率為101.8%。日內、日間精密度的RSD值均小于5%。綿羊皮下注射伊維菌素10mg·kg-1后，其主要藥動學參數：tmax=8.0d，Cmax=82.3ng·mL-1，AUC=3 642ng·d·mL-1，MRT=45.9d。結論(1)采用生物體較難吸收的蓖麻油作為溶劑，可以起到長期緩釋的目的，緩釋作用達4個月。(2)HPLC法簡單、準確、可靠，適用于伊維菌素的血藥質量濃度分析及藥代動力學研究。

伊維菌素緩釋注射液；血藥質量濃度；藥代動力學；高效液相色譜法

伊維菌素(ivermectin，IVM)是一種十六元大環內酯類抗生素，為白色結晶性粉末，無味，性質穩定。Merck公司采用Wilkinson′s均相催化還原法將阿維菌素(avermecti-n，AVM)B1氫化，使碳的22位與23位的雙鍵變為單鍵，合成22，23-二氫AVMB1，即伊維菌素(Ivermectins，IVM)，見圖1。和阿維菌素相比，伊維菌素在低濃度時即可發揮藥效，殺滅動物體內、體表的寄生蟲，且伊維菌素的毒性和不良反應較低，高效、廣譜、對環境影響小，在防治全球性畜禽寄生蟲方面發揮著重要的作用[1-2]。……