大鼠肺間質纖維化造模的2種方法比較研究

閆　莉，謝艷華，楊　倩，王四旺*，崔嘉輝，吳讓鑫

(1.第四軍醫大學藥學院天然藥物學教研室，西安　710032;2.第四軍醫大學學員旅，西安　710032)

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大鼠肺間質纖維化造模的2種方法比較研究

閆莉1，謝艷華1，楊倩1，王四旺1*，崔嘉輝2，吳讓鑫2

(1.第四軍醫大學藥學院天然藥物學教研室，西安710032;2.第四軍醫大學學員旅，西安710032)

目的探討氣管和腹腔注射2種給藥方式復制特發性肺纖維化(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)大鼠模型的差異。方法240～260g雄性SD大鼠24只，按照隨機數字表法分為氣管對照組(QC組)、氣管給藥組(Q組)、腹腔對照組(FC組)和腹腔給藥組(F組)，每組 6 只。分別經氣管一次性注射生理鹽水0.2mL或博萊霉素(BLM)5mg·kg-1·d-1；腹腔注射生理鹽水0.2mL或博萊霉素15mg·kg-1·d-1，連續10d。28d后處死。觀察每組小鼠生存率、體質量、肺臟外觀、病理改變及肺組織羥脯氨酸含量。結果Q組生存率為66.7%；F組生存率為83.3%，二者比較差異有統計學意義(P<0.05)。2種方法給藥組大鼠體質量均減輕，F組動物體質量在1～7d內下降，第8天起開始恢復；Q組動物體質量在前15d內持續下降，第16d起開始恢復。2種方法給藥組的肺臟外觀基本相同，沒有顯著差別。病理檢查證實，Q組的膠原纖維沉積主要分布在氣管周圍，而F組的膠原沉積則分布在胸膜和肺間質。2種方法復制的模型組肺組織羥脯氨酸含量均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；模型組間差異無統計學意義。結論氣管給藥與腹腔給藥對于復制大鼠IPF無明顯差別，但氣管給藥法更方便、經濟和可靠。

博萊霉素；肺間質纖維化；造模

肺纖維化是指在不同因素刺激下引起肺部炎癥反應，肺泡持續損傷，細胞外基質被反復破壞、修復、重建并過度沉積，最終導致正常肺組織結構改變、功能喪失的一類疾病，是所有間質性肺病的終末結局。特發性肺間質纖維化 (Idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)中的特發性指發病原因不明，占所有間質性肺病的65%左右，嚴重威脅人類健康，但其確切的發病機制至今尚未明了，臨床上仍缺乏有效的治療手段，病死率高[1-8]。因此，建立肺纖維化大鼠模型，對進一步探索該疾病的發病機制、評價治療新藥具有重要意義。

截至目前，利用博萊霉素(bleomycin，BLM)可致肺纖維化的毒性不良反應，復制嚙齒動物肺纖維化，用來研究IPF，是最普遍和最經典的動物模型[9-14]。……