阿托伐他汀鈣片有關物質的HPLC分析法

于妮娜，張　玲，孟淑華

(1.陜西省新藥審評中心，西安　710065；2.西安天一秦昆制藥有限責任公司，西安　710077)

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阿托伐他汀鈣片有關物質的HPLC分析法

于妮娜1，張玲2，孟淑華2

(1.陜西省新藥審評中心，西安710065；2.西安天一秦昆制藥有限責任公司，西安710077)

目的 建立阿托伐他汀鈣片有關物質的測定方法。方法采用反相HPLC法，測定阿托伐他汀鈣片有關物質的含量。采用SyncronisC18色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)；流動相A為醋酸緩沖液∶乙腈∶四氫呋喃(61∶27∶12)，流動相B為醋酸緩沖液∶乙腈∶四氫呋喃(47∶41∶12)；流速為1.5mL·min-1；檢測波長為260nm；柱溫為35 ℃。結果阿托伐他汀鈣雜質1、雜質2、雜質3、雜質4、雜質6與阿托伐他汀峰均可達到基線分離；檢測限分別為阿托伐他汀2ng，雜質1 2ng、雜質2 2ng、雜質3 2ng、雜質4 2ng、雜質6 1.6ng，且重復性良好，總雜質RSD值為1.87%(n=6)。結論該方法穩定、可靠、專屬性強，可用于阿托伐他汀鈣片的有關物質檢測。

阿托伐他汀鈣；有關物質；雜質測定；高效液相色譜法

阿托伐他汀鈣(C33H34FN2O5)2Ca·3H2O是選擇性、競爭性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可顯著降低膽固醇水平，降低心肌梗死和腦卒中的發病危險，對原發性高膽固醇血癥，包括家族性高膽固醇血癥、混合型高膽固醇血癥以及純合子家族性高膽固醇血癥患者具有顯著的療效。對于阿托伐他汀鈣片有關物質的研究也有文獻報道[1-4]，而國家標準[5-6]僅控制單個雜質和總雜質，對于雜質的研究并不充分，不能有效地控制。本實驗結合USP、CP和EP等[7-8]對阿托伐他汀鈣片有關物質的檢測方法進行研究，采用對照品外標法對已知雜質進行定性、定量測定，其他未知雜質采用主成分自身對照法定量。……