蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的療效及神經源性氣道炎癥介質的動態變化

陳愛娥，蔡曉平，熊軍芳

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蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的療效及神經源性氣道炎癥介質的動態變化

陳愛娥a，蔡曉平b，熊軍芳b

目的探討蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的臨床療效及對神經源性氣道炎癥介質的影響。方法選取2014年1月至2015年6月我院就診的85例感染后咳嗽患者為研究對象，隨機分為對照組(42例)和觀察組(43例)。對照組給予復方甲氧那明膠囊2粒/次，3次/d，觀察組加服蘇黃止咳膠囊3粒/次，3次/d，均連續治療14 d。ELISA法檢測誘導痰上清液中P物質(SP)、白介素8(IL-8)、分泌型免疫球蛋白A(sIgA)水平，比較兩組臨床療效、復發情況，分析治療前后誘導痰中性粒細胞(NEU)、巨噬細胞(MAC)及嗜酸性粒細胞(EOS)百分比及SP、IL-8、sIgA水平變化。結果觀察組總有效率和復發率分別為97.7%、16.3%，與對照組(85.7%、35.7%)比較，差異均有統計學意義(χ2=4.022、4.184，P<0.05)；與治療前比較，兩組日間、夜間咳嗽癥狀積分、SP、IL-8水平及痰中NEU、EOS百分比均顯著降低(P<0.05)，sIgA水平與痰中MAC百分比均顯著升高(P<0.05)；治療后觀察組日間、夜間咳嗽癥狀積分、SP、IL-8、sIgA水平及NEU、MAC、EOS百分比與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論蘇黃止咳膠囊聯合復方甲氧那明膠囊治療感染后咳嗽可顯著改善患者臨床癥狀及緩解氣道炎癥，臨床療效顯著。

蘇黃止咳膠囊；氣道炎癥；感染后咳嗽

0　引言

在亞急性與急性咳嗽中，感染后咳嗽為常見原因，感染后咳嗽主要是由病毒感染導致的氣道非特異性炎癥，臨床上較常見，但目前對于感染后咳嗽的發病機制尚未完全闡明[1]。目前臨床多采用抗變態反應、鎮咳、祛痰治療感染后咳嗽。蘇黃止咳膠囊具有疏風宣肺、止咳利咽之效，臨床用于感冒后咳嗽及咳嗽變異型哮喘患者[2-3]。

本研究探討了蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的臨床療效及對神經源性氣道炎癥介質的影響，分析感染后咳嗽氣道炎癥特征變化。現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月至2015年6月在我院就診的85例感染后咳嗽患者，男49例，女36例，年齡18～60歲，均符合咳嗽的診斷與治療指南(2009版)中的相關診斷標準[4]。本研究方案通過我院醫院倫理委員會批準，入組前所有患者均簽署知情同意書。85例患者按數字表法隨機分為2組。觀察組43例，男26例，女17例，平均年齡(41.9±8.5)歲，平均病程(42.0±7.2) d，平均體溫(36.3±0.2)℃；對照組42例，男23例，女19例，平均年齡(43.2±9.6)歲，平均病程(39.5±8.1)d，平均體溫(36.4±0.3)℃。兩組患者在性別、年齡等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準①臨床癥狀為刺激性干咳或咳少量白痰；②咳嗽時間持續3～8周；③入組前有既往呼吸道感染史，且入組時感染癥狀消退，但仍咳嗽不愈；④肺通氣功能正常，支氣管激發試驗結果呈陰性；⑤細胞學檢查痰嗜酸細胞百分數<2.5%；⑥X線胸片檢查無異常。

1.3排除標準①近30 d內服用ACEI藥物者；②平素有反酸胃痛或鼻后滴流等癥狀者；③有既往慢性呼吸系統疾病史者；④體溫>37.3 ℃，WBC<4×109/L或>10×109/L者；⑤嚴重心肝腎等系統功能異常者；⑥精神疾病患者；⑦對治療藥物過敏者；⑧孕婦或哺乳期婦女。

1.4治療方法對照組給予復方甲氧那明膠囊[第一三共制藥(上海)有限公司]，2粒/次，3次/d；觀察組在此基礎上，加服蘇黃止咳膠囊(揚子江藥業集團北京海燕藥業有限公司)，3粒/次，3次/d，兩組均連續治療14 d，治療期間通過門診及電話回訪記錄患者不良反應發生情況，治療后隨訪7 d，了解記錄患者病情復發情況。

1.5觀察指標①臨床療效判定標準。治愈：咳嗽積分0分，咳嗽癥狀消失持續48 h；顯效：咳嗽積分減少≥1分，且持續48 h；無效：咳嗽癥狀為緩解或加重。計算總有效率=(治愈例數+顯效例數)/總例數。②咳嗽積分評價標準：具體參考《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》中的咳嗽積分評價標準。③血生化指標：治療前后進行高滲鹽水霧化吸入誘導痰，誘導痰處理方法參考文獻[5]，并于-80 ℃冰箱保存部分誘導痰上清液，取誘導痰上清液制作細胞涂片，常規HE染色后，置光鏡下取400個細胞，按細胞形態進行分類計數，計算NEU、MAC及EOS百分比；另采用ELISA法檢測誘導痰上清液中P物質(SP)、白介素8(IL-8)、分泌型免疫球蛋白A(sIgA)水平變化，采用廈門慧嘉生物科技有限公司試劑盒，并嚴格按試劑盒說明書檢測。

2　結果

2.1臨床療效比較治療后，觀察組患者的總有效率和復發率分別為97.7%、16.3%，與對照組(85.7%、35.7%)比較，差異均有統計學意義(χ2=4.022、4.184，P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療后臨床療效比較(例)

2.2咳嗽癥狀積分比較與治療前比較，對照組和觀察組日間、夜間咳嗽癥狀積分均顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組日間、夜間咳嗽癥狀積分與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后咳嗽癥狀積分比較

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

2.3痰中SP、IL-8及sIgA水平比較治療后，兩組SP、IL-8水平降低(P<0.05)，sIgA水平升高(P<0.05)，且兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4痰中NEU、MAC及EOS百分比變化比較治療后，兩組痰中NEU、EOS百分比降低(P<0.05)，MAC百分比升高(P<0.05)，且兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3　兩組患者治療前后痰中SP、IL-8及sIgA水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

表4　兩組患者治療前后痰中NEU、MAC及EOS百分比變化(%)

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

2.5不良反應治療期間，兩組未見嚴重不良反應。對照組出現2例輕度嗜睡、1例頭暈、2例輕度惡心，觀察組出現3例輕度嗜睡、1例輕度惡心。所有患者堅持繼續服藥后緩解，未影響治療，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3　討論

目前對于引發感染后咳嗽的病理生理機制尚未完全闡明，為多種因素相互作用的結果，喉及喉以下的氣道刺激感覺神經引發咳嗽，主要由迷走神經傳導[6-7]。感冒是引發感染后咳嗽的常見病因，病毒感染引起鼻后分泌物滴流或產生炎性介質，導致支氣管黏膜炎癥反應，炎性介質作用于氣道感覺神經末梢，咳嗽敏感性增加，外界各種理化因素直接刺激引發咳嗽；病毒增加神經氨酸酶活性，破壞膽堿能M受體，與M受體親和力降低，膽堿能神經功能亢進，使得氣道反應性增加；病毒通過上調神經肽表達，引發神經源性炎癥，傳入神經興奮性受到影響，間接刺激咳嗽感受器[8-9]，治療感染后咳嗽需控制氣道炎癥、降低氣道高反應性與咳嗽敏感性。中醫認為，感染后咳嗽病因病機主要為風邪犯肺、氣道攣急、肺失宣肅，治則疏風宣肺、緩急止咳。

復發甲氧那明為甲氧那明、氨茶堿、那可汀、馬來酸氯苯那敏組成的復方制劑。其中甲氧那明可舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管平滑肌痙攣；氨茶堿可增加纖毛運動，促進痰液排出，抑制磷酸二酯酶水解，舒張支氣管平滑肌，抑制炎癥因子等；那可汀具有外周性鎮咳作用，無中樞鎮痛、無成癮性；馬來酸氯苯那敏可有效控制氣道高反應性，協同氨茶堿抗炎作用[10]。蘇黃止咳膠囊以“風咳”理論為依據組方，主要由炙麻黃、蟬蛻、地龍、款冬花、杏仁等藥物組成，麻黃宣散肺中之邪，止咳平喘，五味子疏解氣道攣急、收斂肺氣，杏仁止咳化痰，地龍疏散風邪，全方共奏疏風通絡、宣肺止咳之效[11-14]。

本研究結果表明，觀察組總有效率高于對照組，復發率低于對照組，提示蘇黃止咳膠囊聯合復方甲氧那明膠囊治療感染后咳嗽臨床療效顯著。與治療前比較，兩組日間、夜間咳嗽癥狀積分、SP、IL-8水平及痰中NEU、EOS百分比均顯著降低，sIgA水平與痰中MAC百分比均顯著升高；治療后觀察組上述指標與對照組比較，差異均有統計學意義，提示蘇黃止咳膠囊聯合復方甲氧那明膠囊治療感染后咳嗽，可顯著改善患者臨床癥狀，緩解氣道炎癥。蘇黃止咳膠囊聯合復方甲氧那明膠囊通過降低氣道炎癥因子，減輕氣道高反應性與咳嗽敏感性，緩解氣道炎癥，舒張支氣管平滑肌，擴張氣道，作用于咳嗽不同環節，具有協同作用，兩藥聯合使用效果優于單藥。綜上所述，蘇黃止咳膠囊聯合復方甲氧那明膠囊治療感染后咳嗽，可顯著改善患者臨床癥狀及緩解氣道炎癥，臨床療效顯著。

[1]賴克方,聶怡初.感染后咳嗽發病機制、診斷與治療研究進展[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2014,7(5):1-5.

[2]李際強,云芯芯,張忠德,等.應用晁恩祥風咳理論治療病毒感染致氣道高反應的研究思路[J].中國中醫急癥,2014,23(8):1479-1481.

[3]付方忠.蘇黃止咳膠囊治療感冒后咳嗽臨床療效觀察[J].亞太傳統醫藥,2013,9(8):193-194.

[4]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J].中華結核和呼吸雜志,2009,32(6):407-413.

[5]羅煒,張煦,林玲,等.感染后咳嗽的氣道炎癥動態變化[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2014,7(5):13-17.

[6]江鵬,龔湛潮,杜雄章,等.氣道神經源性炎癥介質在兒童感染后咳嗽的變化及臨床意義[J].中國小兒急救醫學,2014,21(2):97-100.

[7]McCuaig S,Martin JG. How the airway smooth muscle in cystic fibrosis reacts in proinflammatory conditions:implications for airway hyper-responsiveness and asthma in cystic fibrosis [J].Lancet Respir Med,2013,1(2):137-147.

[8]Schnoeller C,Roux X,Sawant D,et al. Attenuated Bordetella pertussis vaccine protects against respiratory syncytial virus disease via an IL-17-dependent mechanism[J].Am J Respir Crit Care Med,2014,189(2):194-202.

[9]McGarvey LP,Butler CA,Stokesberry S,et al. Increased expression of bronchial epithelial transient receptor potential vanilloid 1 channels in patients with severe asthma[J].J Allergy Clin Immunol,2014,133(3):704-712,e4.

[10]沈蓮,沈益民.復方甲氧那明聯合孟魯司特治療感染后咳嗽的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(8):82-83.

[11]盧春玲,禹彩霞,張偉娟,等.蘇黃止咳膠囊聯合酮替芬治療感染后咳嗽臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2014,(19):35-36.

[12]許建新,王洪玉,郭欣,等.蘇黃止咳膠囊治療慢性支氣管炎急性發作期臨床觀察[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(3):186-189.

[13]甘璐,徐娜,李茜,等.蘇黃止咳膠囊治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床觀察[J].中國中醫急癥,2013,22(1):138-139.

[14]楊秋平,張玉華.蘇黃止咳膠囊在感染后氣道高反應的應用回顧性分析[C].第四屆世界中西醫結合大會論文集,2012:281-282.

Efficacy of Suhuang capsule in the treatment of post-infection cough and its effect on neurogenic airway inflammatory mediators

CHEN Ai-ea,CAI Xiao-pingb,XIONG Jun-fangb

(a.Department of Radiology,b.Department of Respiration,Lishui People′s Hospital,Lishui 323000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Suhuang capsule in the treatment of post-infection cough and its effect on neurogenic airway inflammatory mediators.MethodsA total of 85 patients with post-infection cough from January 2014 to June 2015 in our hospital were selected and randomly divided into control group (n=42) and observation group (n=43).Patients in control group were given compound methoxyphenamine capsules,2 tablets per time,3 times daily,while patients in observation group additionally took Suhuang capsule,3 tablets per time,3 times daily;they were given 14 d of continuous treatment.Substance P (SP),interleukin-8 (IL-8),secretory immunoglobulin A (sIgA) levels in induced sputum supernatants were detected by ELISA assay.The clinical efficacy and recurrence were compared.Neutrophil (NEU),macrophages (MAC) and eosinophils (EOS) and the percentage of SP,IL-8 and sIgA levels in induced sputum before and after treatment were compared.ResultsThe total effective rate and recurrence rate in observation group were 97.7% and 16.3%,while they were 85.7% and 35.7% in control group,there being significant differences between the 2 groups (χ2=4.022,4.184,P<0.05).After treatment,the daytime and nighttime cough symptom score,SP,IL-8 levels and sputum NEU and EOS percentages decreased(P<0.05),while the sIgA and MAC levels increased significantly(P<0.05).After treatment,the differences in daytime and nighttime cough symptom score,SP,IL-8,sIgA level and NEU,MAC,EOS percentage between the two groups were significant (P<0.05).ConclusionSuhuang capsule combined with compound methoxyphenamine capsule in the treatment of post-infection cough can significantly improve the clinical symptoms and relieve airway inflammation with good clinical efficacy.

Suhuang capsule;Airway inflammation;Post-infection cough

2015-10-13

麗水市人民醫院a.放射科，b.呼吸內科，浙江 麗水 323000

2012年市級第二批自籌經費科技項目(2012ZC036)

10.14053/j.cnki.ppcr.201608017