百令膠囊對高風險慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的臨床療效和誘導痰中IL-17表達的影響

杜　強，陶連珊，朱成華，沈　立，蔡健康

?

百令膠囊對高風險慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的臨床療效和誘導痰中IL-17表達的影響

杜強，陶連珊*，朱成華，沈立，蔡健康

目的觀察百令膠囊對高風險慢性阻塞性肺病(COPD)穩定期患者的臨床療效，及其對誘導痰中IL-17表達的影響。方法40例高風險COPD穩定期患者隨機分成2組，每組20例。對照組患者使用信必可聯合噻托溴銨吸入，治療組患者在使用信必可和噻托溴銨吸入治療的基礎上聯合百令膠囊口服。治療24周前后檢測兩組患者肺功能、CAT評分、誘導痰中炎性細胞總數、中性粒細胞比例以及誘導痰中白細胞介素(IL)-17的含量變化。結果治療后，兩組患者的肺功能和CAT評分均得到改善，誘導痰中炎性細胞總數和中性粒細胞比例顯著降低，IL-17降低(P<0.05)；治療組的療效和對誘導痰中IL-17的改善程度優于對照組(P<0.05)。結論百令膠囊能夠抑制高風險COPD穩定期患者誘導痰中IL-17的表達，同時改善患者的生活質量。

慢性阻塞性肺疾病；白細胞介素-17；百令膠囊

0　引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性氣道非特異性炎癥性疾病，其中高風險COPD患者病情嚴重，生活質量差，醫療花費高。白細胞介素(IL)-17能夠導致中性粒細胞在COPD患者氣道中的進一步聚集，從而加重氣道炎癥[1-2]。既往研究表明，百令膠囊對于COPD患者具有良好的治療作用[3]。本研究進一步研究了百令膠囊對高風險COPD穩定期患者生活質量的改善作用以及誘導痰中IL-17水平的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料研究對象為2014年1-12月在我院呼吸科門診診治的40例高風險COPD穩定期患者，診斷標準：參照2013年中華醫學會呼吸病學分會制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[4]以及2013年慢性阻塞性肺疾病全球策略的病情嚴重程度評估標準[5]。其中COPD高風險組定義為第1秒用力呼氣量(FEV1)占預計值百分比(FEVl%預計值)<50%，或在過去的1年中急性加重≥2次，或在過去的1年中因急性加重住院次數≥1次。患者隨機分為2組，每組20例。對照組20例，男12例，女8例；年齡64～82歲，平均(71.9±5.2)歲；病程(15.2±4.1)年；肺功能Ⅲ級10例，肺功能Ⅳ級10例。治療組20例，男11例，女9例；年齡59～84歲，平均(70.6±6.9)歲；病程 (15.4±4.0)年；肺功能Ⅲ級11例，肺功能Ⅳ級9例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者均無變態反應性肺病、肺癌、下呼吸道感染、冠心病、嚴重心功能不全、嚴重肝腎功能不全等，且近1個月內無口服或吸入糖皮質激素史。所有研究對象均被告知實驗過程以及誘導痰操作中可能出現的不良反應，并征得患者或家屬的知情同意。

1.2研究方法

1.2.1對照組患者給予常規信必可吸入(布地奈德/福莫特羅復方干粉吸入劑，瑞典阿斯利康AstraZeneca AB，160 μg/4.5 μg/吸，1吸/次，2次/d)聯合噻托溴銨(思力華，德國勃林格殷格翰國際有限公司，18 μg/吸，1吸/次，1次/d)吸入，療程共24周；治療組給予信必可都保和噻托溴銨吸入的基礎上聯合百令膠囊口服(杭州中美華東制藥有限公司)，5片/次，3次/d，療程共24周。同時對兩組患者給予常規健康教育，勸導患者戒煙，進行肺功能鍛煉以及家庭氧療。研究過程中出現急性加重現象，可以短期使用抗菌藥物、茶堿類藥物、抗膽堿能藥物，以及全身使用糖皮質激素。

1.2.2CAT評分CAT問卷共包括8個問題，每個問題0～5分，范圍0～40分。0～10分為COPD“輕微影響”，11～20分為“中等影響”，21～30分為“嚴重影響”，31～40分為“非常嚴重影響”。CAT評分核心在于：咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒這6項主觀指標和運動耐力、日常運動影響2項耐受力評價指標。根據自身情況，患者對每個問題做出相應的評分并計算總分。

1.2.3肺功能檢測肺通氣功能測定采用美國Piko-1肺功能測定儀進行檢測。參數包括FEV1和FEVl%。

1.2.4痰液的收集和處理參照既往文獻進行誘導痰液的收集與處理[3-6]，誘導后獲得的痰液均在2 h內處理，使用1倍體積的誘導痰液與4倍體積的0.1%二硫蘇糖醇(DTT)混勻，37 ℃孵育15 min，給予痰液過濾、離心、重懸、涂片及瑞氏染色，觀察誘導痰中的炎性細胞總數以及中性粒細胞比例的變化，上清液保存在-20 ℃冰箱中用于細胞因子IL-17的檢測。

1.2.5誘導痰中IL-17檢測使用ELISA法進行IL-17檢測，試劑盒購自美國R&D公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2　結果

2.1兩組患者治療前后肺功能和CAT評分比較治療前，兩組患者FEV1、FEV1預計值(%)及CAT評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組FEV1和FEV1預計值(%)均升高(P<0.01)，CAT評分降低(P<0.01)，且兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后肺功能和CAT評分比較

注：*與治療前比較，P<0.01(*1t=-12.887，*2t=-13.975，*3t=-15.475，*4t=-10.759，*5t=-12.568，*6t=17.778)

2.2兩組患者治療前后誘導痰中炎性細胞變化和IL-17水平比較治療前，兩組患者誘導痰中炎性細胞總數、中性粒細胞比例及IL-17水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標均降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3誘導痰中IL-17表達與肺功能、中性粒細胞百分比和CAT評分的相關性Pearson直線相關分析顯示，高風險COPD穩定期患者誘導痰中IL-17表達水平與FEV1呈負相關(r=-0.534，P<0.05)，與中性粒細胞百分比呈正相關(r=0.565，P<0.05)，與CAT評分呈正相關(r=0.783，P<0.05)。

表2　兩組治療前后誘導痰中炎性細胞等比較

注：*與治療前比較，P<0.01(*1t=-12.333，*2t=13.942，*3t=-17.069，*4t=14.571，*5t=14.306，*6t=12.470)

3　討論

百令膠囊的主要成分為發酵蟲草菌粉。蟲草具有抗氧化、抗炎及免疫調節等多種生物學特性[7-9]。筆者前期研究顯示，百令膠囊不僅能改善中重度COPD患者肺功能，還可抑制氣道炎癥[3]。本研究采用COPD治療指南推薦的方案治療穩定期高風險COPD患者，能夠有效改善患者肺功能，抑制患者誘導痰中炎性細胞總數和中性粒細胞比例，降低誘導痰中IL-17含量；而使用百令膠囊聯合治療后，COPD患者肺功能進一步改善，誘導痰中炎性細胞總數和中性粒細胞比例進一步降低，IL-17含量亦減少，與常規對照組比較有顯著差異。由于COPD患者誘導痰中的IL-17水平與氣道中性粒細胞的聚集密切相關[10-11]，本研究亦顯示，高風險COPD穩定期患者誘導痰中的IL-17水平不僅與FEV1呈正相關，同時與誘導痰中性粒細胞百分比呈顯著正相關，說明百令膠囊改善高風險COPD患者的肺功能和中性粒細胞性氣道炎癥，可能與抑制氣道局部的IL-17表達有關。

CAT量表評分在臨床上常用來評價COPD患者的生活質量情況，與非特異性氣道炎癥密切相關，也是臨床COPD療效判定的一個有效指標[12]。本研究結果表明，高風險COPD穩定期患者誘導痰中的IL-17表達水平與CAT評分呈負相關，說明高風險COPD患者誘導痰中IL-17水平與臨床癥狀評分密切相關。與常規使用信必可都保聯合噻托溴銨吸入比較，百令膠囊輔助治療24周后，高風險COPD患者CAT評分明顯降低，從“嚴重影響”降低為“中度影響”。

綜上所述，百令膠囊治療高風險COPD穩定期患者，能夠顯著抑制其中性粒細胞性氣道炎癥，改善生活質量，其機制可能與抑制IL-17表達有關。

[1]Lindén A,Hoshino H,Laan M.Airway neutrophils and interleukin-17[J].Eur Respir J,2000,15(5):973-977.

[2]Lindén A,Laan M,Anderson GP.Neutrophils,interleukin-17A and lung disease[J].Eur Respir J,2005,25(1):159-172.

[3]杜強,崔進,蔡健康,等.百令膠囊對中重度慢性阻塞性肺病患者肺功能、氣道炎癥以及氧化應激的影響[J].南京醫科大學學報:自然科學版,2015,35(1):58-61.

[4]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2013,36(4):255-264.

[5]The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of COPD(Updated 2013)[EB/OL].http://www.goldcopd.org.(2014-07-25).

[6]Wang F,He B.CCR1 and CCR5 expression on inflammatory cells is related to cigarette smoking and chronic obstructive pulmonary disease severity[J].Chin Med J (Engl),2012,125(23):4277-4282.

[7]Zou Y,Liu Y,Ruan M,et al.Cordyceps sinensis oral liquid prolongs the lifespan of the fruit fly,Drosophila melanogaster,by inhibiting oxidative stress[J].Int J Mol Med,2015,36(4):939-946.

[8]Gu GS,Ren JA,Li GW,et al.Cordyceps sinensis preserves intestinal mucosal barrier and may be an adjunct therapy in endotoxin-induced sepsis rat model:a pilot study[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(5):7333-7341.

[9]Du F,Li S,Wang T,et al.Cordyceps sinensis attenuates renal fibrosis and suppresses BAG3 induction in obstructed rat kidney[J].Am J Transl Res,2015,7(5):932-940.

[10]Tan HL,Rosenthal M.IL-17 in lung disease:friend or foe[J].Thorax,2013,68(8):788-790.

[11]Zhang L,Cheng Z,Liu W,et al.Expression of interleukin (IL)-10,IL-17A and IL-22 in serum and sputum of stable chronic obstructive pulmonary disease patients[J].COPD,2013,10(4):459-465.

[12]Tu YH,Zhang Y,Fei GH.Utility of the CAT in the therapy assessment of COPD exacerbations in China[J].BMC Pulm Med,2014,14:42.

Effect of Bailing capsule and its influence on IL-17 expression of induced sputum in patients with stable high risk chronic obstructive pulmonary disease

DU Qiang,TAO Lian-shan*,ZHU Cheng-hua,SHEN Li,CAI Jian-kang

(Department of Respiratory Medicine,the Second Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210011,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Bailing capsule on patients with stable high risk chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its influence on the level of IL-17 in induced sputum.MethodsForty patients with stable high risk COPD were randomly divided into two groups,20 cases in each group.Patients in control group were given symbicort turbuhaler and tiotropium bromide inhalation;patients in treatment group were treated with Bailing capsule orally addition to the treatment for control group.The pulmonary function,CAT scores,the total number of inflammatory cells,the proportion of neutrophils and the levels of interleukin (IL)-17 in induced sputum of the two groups were observed.ResultsAfter treatment,the pulmonary function and CAT scores were improved significantly in both groups,and the total number of inflammatory cells,the proportion of neutrophils and the levels of IL-17 in induced sputum were also inhibited (P<0.05).The curative efficacy of treatment group was better than that of control group,and the IL-17 was improved more significantly than control group (P<0.05).ConclusionBailing capsule can inhibit the expression of IL-17 in induced sputum of patients with stable high risk COPD,and improve their life quality.

Chronic obstructive pulmonary disease;Interleukin-17;Bailing capsule

2015-12-28

南京醫科大學第二附屬醫院呼吸科，南京 210011

南京市醫學科技發展項目(YKK12199)；江蘇省一級學科重點學科南京醫科大學護理學開放基金(NYHL201204)

10.14053/j.cnki.ppcr.201608016