七氟醚吸入麻醉對心臟手術患者血清犬尿喹啉酸水平的影響

焦艷玲，趙俊錦，陳　力，岳永猛，汪　俊

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七氟醚吸入麻醉對心臟手術患者血清犬尿喹啉酸水平的影響

焦艷玲，趙俊錦，陳力，岳永猛，汪俊

目的探討七氟醚吸入麻醉對心臟手術患者血清犬尿喹啉酸水平的影響。方法選擇我院2014年1月至2015年10月在七氟醚吸入麻醉下行心臟手術患者60例作為觀察組，同時選擇健康體檢者60例作為對照組，比較兩組血清KYNA和TRP含量。結果手術前，兩組患者KYNA/TRP比值比較差異無統計學意義(P>0.05)，兩組總體、男性和女性患者的血清KYNA和TRP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組麻醉前、麻醉意識消失后和蘇醒后的KYNA/TRP比值比較差異有統計學意義(P<0.05)。不同麻醉時期觀察組總體、男性和女性的血清KYNA和TRP水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論七氟醚吸入麻醉可以作用于患者的中樞神經，麻醉后其消耗量增加，麻醉效果增強，導致心臟手術患者的血清犬尿喹啉酸水平降低。

七氟醚；犬尿喹啉酸；色氨酸

0　引言

犬尿喹啉酸(Kynurenie acid，KYNA)是色氨酸(Tryptophan，TRP)的重要代謝產物之一，是體內唯一的谷氨酸離子通道受體拮抗劑，具有抑制興奮性氨基酸毒性的作用[1]。多種疾病患者血中的KYNA含量均不同，其濃度變化在一定程度上可反映機體潛在的病理狀態[2]，但目前國內外尚無麻醉藥物對其影響的研究。隨著七氟醚吸入麻醉技術在心臟手術中的應用，臨床關于七氟醚對人體影響的研究也逐漸增多。

本文觀察了七氟醚吸入麻醉對心臟手術患者血清KYNA和TRP水平的影響，以了解七氟醚麻醉對血清犬尿喹啉酸的作用機制，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2015年10月在我院采用七氟醚吸入麻醉的心臟手術患者60例，男31例，女29例，年齡39～68歲，平均(44.23±5.36)歲。二尖瓣置換23例，主動脈瓣置換21例，二尖瓣+主動脈瓣置換16例。排除風濕活動、慢性炎癥性疾病、惡性腫瘤和自身免疫疾病，且在術前3周未應用激素和非甾體類抗炎藥。術前血生化檢查均無異常。隨機選擇60例健康體檢者作為對照組(查體、心電圖、胸片、B超及血液常規生化檢查等均正常)，男30例，女30例，年齡38～69歲，平均(42.67±5.56)歲。

1.2方法[2-3]分別抽取患者入院后第2天的空腹靜脈血2 mL置于潔凈促凝管內，比較兩組患者的血清KYNA、TRP含量及其比值，并記錄觀察組七氟醚吸入麻醉不同時期的血清KYNA水平。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3麻醉方法將面罩固定于患者的口鼻部，右手輕握氣囊，吸氧去氮，麻醉誘導采用咪唑安定0.1 mg/kg、二異丙酚1.5 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、阿曲庫銨0.6 mg/kg依次緩慢靜注，面罩加壓吸氧(流量4.0～6.0 L/min)去氮5 min，氣管插管后接麻醉機(Blease 8500)行機械通氣，潮氣量(VT) 8～10 mL/kg，呼吸頻率(f) 12次/min，吸呼比(I∶E)為1∶2，調整呼吸參數維持呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2) 30～35 mmHg。打開七氟醚揮發罐至8%，氧流量調至4 L/min。使患者自主呼吸，待患者意識消失，僅調節氧流量至1.5 L/min，進行復位，操作完畢，將揮發罐關閉，調節氧流量為6 L/min，直至蘇醒。整個過程隨時密切監測患者的心電圖、體溫、呼吸和血氧分壓等指標。

1.4檢測方法[3]分別抽取患者靜脈血2 mL置于潔凈促凝管內，3 000 r/min離心分離血清，取1份血清于Eppendorf管內，加入等體積5%高氯酸溶液，混勻，室溫下放置10 min。離心10 min后將上清液轉入其他管內，重復上述操作，取上清液20 μL進行分析。

采用高效液相色譜-熒光檢測法，利用高效液相色譜系統(Waters公司，M510色譜泵)和L-犬尿喹啉酸試劑盒(美國Sigma公司)檢測血清犬尿喹啉酸水平。采患者空腹靜脈血2 mL于促凝管，采血后常溫下3 000 r/min離心分離血清，血清標本與等量5% (V/V)高氯酸溶液混合處理去除蛋白后，離心取上清液20 μL直接進樣分析。用Hypersil C8色譜柱(300 mm×6.0 mm，10 μm)分離；流動相為0.25 mol/L醋酸鋅及50 mmol/L醋酸溶液(含3%乙腈)；流速：1.5 mL/min；熒光檢測波長：0～10 min激發波長和發射波長分別為365 nm和480 nm，10 min后激發波長和發射波長分別變換為344 nm和404 nm，室溫下約15 min完成分析測定，KYNA采用峰保留值比較法和疊加法進行定性分析。

1.5檢測標準[4]KYNA線性范圍為1.05～2 093 nmol/L，最低檢測限為0.05 nmol/L，平均回收率為101.19%，日內CV為3.20%，日間CV為4.27%；TRP線性范圍為0.490～196.000 μmol/L，最低檢出濃度為0.001 mol/L，平均回收率為104.43%，日內CV為3.31%，日間CV為4.14%。

2　結果

2.1術前兩組患者血清KYNA、TRP水平比較手術前(T1)，兩組患者KYNA/TRP比值比較差異無統計學意義(P>0.05)，兩組總體、男性和女性患者的血清KYNA、TRP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　不同麻醉時期血清KYNA和TRP水平的變化

2.2觀察組手術前后血清犬尿喹啉酸水平的變化麻醉前(T1)、麻醉后意識消失(T2)、蘇醒后(T3)觀察組總體、男性和女性的血清KYNA和TRP水平比較差異有統計學意義(P<0.05)；T2時，血清KYNA和TRP水平最低，兩組總體、男性和女性患者的血清KYNA、TRP水平及KYNA/TRP比值比較差異有統計學意義(P<0.05)；T3時，兩組總體、男性和女性患者的血清KYNA、TRP水平及KYNA/TRP比值比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

3　討論

TRP是人體必需的氨基酸，在中樞神經系統主要經過KYN途徑代謝，其主要代謝產物為KYNA，在維持中樞神經系統正常功能中有重要作用，可以通過競爭性拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體及非競爭性拮抗α-7-煙堿受體，抑制興奮性氨基酸的毒性作用，其濃度升高或降低在一定程度上反映中樞神經系統的變化[5-7]。七氟醚為吸入麻醉常用藥物，其作用機制主要為中樞神經系統抑制[8]，本文通過觀察七氟醚吸入麻醉對心臟手術患者血清犬尿喹啉酸水平變化，探討了七氟醚的麻醉機制及其對血清犬尿喹啉酸水平的影響。

KYNA對N-甲基-D-天冬氨酸受體的甘氨酸激動位點具有非競爭性抑制作用[9]，在哺乳動物大腦中樞神經系統內發揮生物學作用，影響大腦神經遞質傳遞系統，在神經系統的興奮性毒性、氧化應激等過程中起重要作用[10-13]，最近研究發現，KYNA可以發揮抗氧化作用[14]。本研究顯示，術前兩組總體、男性、女性患者的血清KYNA、TRP水平無顯著差異，提示心臟疾病患者的犬尿喹啉酸水平與健康人群無顯著差異，且不同性別患者的血清犬尿喹啉酸水平亦無明顯差異，與文獻報道類似[7]。

七氟醚為無色透明、帶香味無刺激性液體，大部分以原形從肺呼出，其全麻效能高，強度與恩氟烷相似，由于血氣分配系數低，其誘導、蘇醒均迅速且平穩，很少有興奮現象，麻醉深度容易調節，是理想的吸入性麻醉藥物[10-11]。七氟醚的麻醉靶位為中樞神經系統，可抑制鈉離子通道，影響神經元跨膜鈣離子信號傳遞，增加或抑制神經元胞內鈣離子濃度，進而影響神經細胞活動，導致配體門控通道改變，影響門冬氨酸受體通道，直接或間接作用于NMDA系統，影響N-甲基-D-天冬氨酸受體活性[13]。同時，影響受體通道激活機制和色氨酸與谷氨酸結合的部分，而影響KYN途徑代謝，增加或減少KYNA的合成[14-16]。本文采用七氟醚吸入麻醉對心臟手術患者進行麻醉，其中麻醉前與蘇醒后患者的KYNA/TRP比值類似，且均高于麻醉后意識消失時(此時血清犬尿喹啉酸水平最低)，不同麻醉階段患者總體、男性和女性患者的血清KYNA和TRP水平有顯著差異，麻醉后意識消失時的血清KYNA和TRP均略低于麻醉前和蘇醒后，這可能是因為麻醉意識消失后，對七氟醚的消耗增多，進而達到加強麻醉的效果。

總之，七氟醚吸入麻醉可以作用于患者的中樞神經，麻醉后其消耗量增加，麻醉效果增強，進而降低了心臟手術患者的血清犬尿喹啉酸水平。

[1]莫喜明,唐愛國,項忠元,等.腦梗死患者血清IDO及KAT比活性測定[J].中國急救醫學,2010,30(6):484-487.

[2]肖樂東,唐愛國,莫喜明,等.慢性腎衰竭患者血清KYN和KYNA測定的臨床意義[C].中華醫學會第八次全國檢驗醫學學術會議論文集,2009:105-106.

[3]莫喜明,項忠元,李影,等.HPLC法在腦梗死患者血清IDO與KAT比活性檢測中的應用[J].中華檢驗醫學雜志,2011,34(1):39-40.

[4]肖樂東,莫喜明,唐愛國,等.慢性腎衰竭患者血清KYN和KYNA測定臨床應用初探[J].實用預防醫學,2010,17(5):983-985.

[5]Ji FH,Wang YL,Yang JP.Effects of propofol anesthesia and sevoflurane anesthesia on the differentiation of human T-helper cells during surgery[J].Chin Med J (Engl),2011,124(4):525-529.

[6]徐冰馨,詹一鳴,高平進,等.原發性高血壓患者血漿色氨酸、犬尿氨酸和犬尿喹啉酸濃度的變化[J].檢驗醫學,2012,27(8):624-627.

[7]李寧寧,肖冰,張怡,等.犬尿氨酸氨基轉移酶和犬尿喹啉酸在自發性高血壓大鼠中的變化[J].中華高血壓雜志,2008,16(7):625-628.

[8]董存巖,皮蘭敢,唐愛國,等.108例健康成人血清犬尿喹啉酸含量測定[J].中國現代醫學雜志,2008,18(7):920-921.

[9]李寧寧,高平進.犬尿氨酸代謝通路與中樞神經系統[J].國際腦血管病雜志,2008,16(5):388-392.

[10]蘇建林,劉兵,陽子華,等.七氟醚對心肺轉流冠狀動脈旁路移植術的心肺保護作用[J].臨床麻醉學雜志,2011,27(3):251-253.

[11]許力,于春華,姜晶梅,等.七氟醚對老年冠心病患者非心臟手術血流動力學及心肌缺血事件的影響[J].基礎醫學與臨床,2013,33(5):567-571.

[12]涂杰,張炳東,韋秋英,等.七氟醚與丙泊酚復合麻醉對心內直視術患者S-100β蛋白、NSE和認知功能影響的比較[J].廣東醫學,2013,34(24):3735-3738.

[13]韓沖芳,賀建東,王曉鵬,等.七氟醚預處理聯合后處理對大鼠心肌缺血-再灌注損傷的影響[J].臨床麻醉學雜志,2015,31(6):592-596.

[14]吳周全,崔蘇揚,李立,等.七氟醚預處理對心肺轉流后患者腦損傷的影響[J].臨床麻醉學雜志,2013,29(5):439-442.

[15]陳洪濤,李寶金,雷春亮,等.不同濃度七氟醚后處理對心肌缺血-再灌注損傷的保護作用[J].臨床麻醉學雜志,2012,28(12):1216-1219.

[16]Lu Y,Jian MY,Ouyang YB,et al.Changes in rat brain MicroRNA expression profiles following sevoflurane and propofol anesthesia[J].Chin Med J (Engl),2015,128(11):1510-1515.

Effect of sevoflurane inhalation anesthesia on the level of kynurenic acid in patients with heart operation

JIAO Yan-ling,ZHAO Jun-jin,CHEN Li,YUE Yong-meng,WANG Jun

(Department of Anesthesiology,Bazhong Central Hospital,Bazhong 636000,China)

ObjectiveTo explore the effect of sevoflurane inhalation anesthesia on the level of kynurenic acid in patients with heart operation.MethodsSixty patients with heart operation under sevoflurane inhalation anesthesia from January 2014 to October 2015 in our hospital were chosen as observation group,and 60 healthy people were selected as control group.The levels of KYNA and TRP were compared between the two groups before and after treatment.ResultsThere was no significant difference in KYNA/TRP ratio between the two groups before operation (P>0.05),or in the levels of KYNA and TRP between different sex sub-groups or the two groups before operation (P>0.05).There was significant difference in KYNA/TRP ratio among the patients before anesthesia,patients of unconsciousness after anesthesia and awakening in observation group (P<0.05).There were significant differences in the levels of KYNA and TRP among the observation group and different sex sub-groups at different time points of anesthesia (P<0.05).ConclusionSevoflurane inhalation anesthesia can act on the central nervous systems,then increase the consumption of oxygen and the effect of anesthesia,and reduce the level of KYNA in patients with heart operation.

Sevoflurane;Kynurenic acid;Tryptophan

2016-01-20

巴中市中心醫院麻醉科，四川 巴中 636000

10.14053/j.cnki.ppcr.201608015