胎兒纖維連接蛋白對伴隨先兆早產癥狀雙胎早產的預測價值

潘　霞，張秀玲，周　燕

(西電醫院婦產科，陜西 西安 710000)

?

胎兒纖維連接蛋白對伴隨先兆早產癥狀雙胎早產的預測價值

潘霞，張秀玲，周燕

(西電醫院婦產科，陜西 西安 710000)

目的研究胎兒纖維連接蛋白(fFN)對伴有先兆早產癥狀的雙胎妊娠早產的預測價值。方法對2013年6月至2016年2月西電醫院婦產科收治的伴隨先兆早產癥狀的62例孕婦臨床資料進行回顧性分析，孕婦住院后檢測陰道后穹隆分泌物胎兒纖維連接蛋白濃度，評價其預測在14天內分娩的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值。結果結果 fFN陽性組患者早產孕齡顯著低于fFN陰性組患者(t=2.255，P<0.05)，且fFN陽性組患者從檢測到分娩時間低于fFN陰性組患者，但差異無統計學意義(t=1.919，P>0.05)。fFN陽性組有17例發生早產，發生率為77.27%(17/22)，fFN陰性組有4例發生早產，發生率為10.00%(4/40)，fFN陽性組發生率顯著高于fFN陰性組(χ2=62.00，P<0.01)。根據孕婦不同分娩時間進行分析后發現，fFN陽性組與fFN陰性組預測分娩時間有顯著性差異(χ2=6.644，P<0.05)，fFN陽性組孕婦分娩時間早。fFN對伴隨先兆早產癥狀雙胎妊娠預測7d內分娩、14d內分娩、<37周內分娩價值中，7d內分娩靈敏度和陰性預測值最高，均為100.00%，而<37周內分娩特異度最高，為87.84%。結論fFN的檢測在伴隨先兆早產癥狀的雙胎早產篩查中是一個有效的預測指標，fFN陰性組患者發生早產的幾率低。

伴隨先兆早產癥狀的雙胎妊娠；胎兒纖維連接蛋白；早產；預測價值

[Abstract]Objective To research the predictive value of fetal fibronectin (fFN) for twin preterm birth with symptoms of threatened premature labor. Methods Retrospective analysis was conducted on clinical data of 62 cases of twin pregnancy with symptoms of threatened premature labor admitted between June 2013 and February 2016 in Xidian Group Hospital. The concentrations of fFN were measured for all cases. The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of fFN for delivery within 14 days were evaluated. Results The premature gestational age of patients in fFN positive group was significantly lower than that of fFN negative group (t=2.255,P<0.05). The duration from test to delivery was shorter than that of fFN negative group, but the difference was not statistically significant (t=1.919,P>0.05). In fFN positive group there were 17 cases of preterm delivery, and the incidence was 77.27% (17/22). In fFN negative group there were 4 cases of premature labor with the incidence of 10.00% (4/40), which was significantly lower than in fFN positive group (χ2=62.00,P<0.01). Analysis of delivery time of different pregnant women showed that there was significant difference in forecast delivery time between two groups (χ2=6.644,P<0.05). Pregnant women in fFN positive group delivered earlier. Among the predictive values of fFN for twin pregnancy delivery within 7 days, 14 days and delivery less than 37 gestational weeks, the sensitivity and negative predictive value for delivery within 7 days were highest (100.00%), and the specificity for delivery less than 37 weeks was highest (87.84%). Conclusion Fetal fibronectin test is an effective prediction index in screening twins with symptoms of threatened premature labor. The incidence of premature labor among patients in fFN negative group is low.

[Key words]twin pregnancy with symptoms of threatened premature labor; fetal fibronectin (fFN); premature labor; predictive value

近年來，隨著生殖技術的日臻成熟，雙胎妊娠的發生率明顯升高。雙胎妊娠易并發早產，雙胎孕婦可表現為不規律宮縮、腹痛、腰困等類似先兆早產癥狀，而過度治療會對早產兒造成潛在傷害[1]。因此，正確及時預測早產的發生對雙胎妊娠意義重大。國外較早采用胎兒纖維連接蛋白(fetal fibronectin，fFN)方法或ffN聯合宮頸管長度測量進行單胎、雙胎或多胎早產預測，并進行相關研究。為了防止對伴隨先兆早產癥狀雙胎妊娠的不必要的干預，本文探討胎兒纖連蛋白測試對伴隨先兆早產癥狀的雙胎妊娠早產的預測價值。

1.資料和方法

1.1一般資料

選擇西電醫院婦產科在2013年6月至2016年2月之間收治的伴隨先兆早產癥狀(不規律宮縮、腹痛、腰困)62例雙胎妊娠為研究對象，患者入院后均進行fFN連接測試。孕婦年齡20～40歲，平均29.46±4.78歲。入選標準：①孕周為20～37周；②無陰道流血，無24h內同房史，無陰道檢查史；③宮口擴張≤2cm，胎膜完整；④無其他嚴重妊娠合并癥和并發癥，如妊娠期高血壓疾病、前置胎盤、妊娠合并心臟病、慢性腎炎、病毒性肝炎等。

1.2方法

孕婦取膀胱截石位，常規外陰消毒，窺器打開陰道暴露宮頸，無菌拭子置于陰道后穹隆10～15s采集陰道分泌物，fFN快速測試條測定樣本濃度(南通市伊士生物技術有限公司提供)。取樣后將拭子頭插入緩沖液中充分混合10～15s，fFN測試條下端插入緩沖液中放置10min，判讀結果。診斷標準樣本fFN濃度>50ng/mL判斷為陽性，樣本fFN濃度<50ng/mL則判斷為陰性。

1.3早產判定標準

孕28～36周末分娩為早產，孕周大于等于37周分娩為足月產。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組孕產婦纖維連接蛋白不同檢測結果臨床特性的比較

根據fFN不同檢測結果將孕產婦分為fFN陽性組和fFN陰性組，fFN陽性組患者早產孕齡顯著低于fFN陰性組患者(P<0.05)，且fFN陽性組患者從檢測到分娩時間低于fFN陰性組患者，但差異無統計學意義(P>0.05)，兩組患者年齡、測試時孕齡均無統計學差異(均P>0.05)，見表1。

項目fFN陽性(n=22)fFN陰性(n=40)tP年齡(歲)29.77±5.0027.68±4.411.7080.093測試時孕齡(周)27.09±2.7627.55±2.550.6570.514早產孕齡(周)33.73±1.7534.80±1.812.2550.028檢測到分娩時間(d)40.09±8.3344.10±7.611.9190.060

2.2 纖維連接蛋白與早產發生率的關系

根據孕婦不同分娩時間進行分析后發現，fFN陽性組與fFN陰性組預測分娩時間有顯著性差異(P<0.05)，fFN陽性組孕婦分娩時間早，見表2。

表2雙胎fFN與早產發生率[n(%)]

Table 2Twins fFN and incidence of premature labor[n(%)]

fFN結果例數(n)7d內分娩14d內分娩<37周內分娩陽性223(13.64)5(22.73)9(40.91)陰性4001(2.50)3(7.50)χ26.644P0.018

2.3 纖維連接蛋白對伴隨先兆早產癥狀雙胎妊娠預測早產發生的價值

fFN對伴隨先兆早產癥狀雙胎妊娠預測7d內分娩、14d內分娩、<37周內分娩價值中，7d內分娩靈敏度和陰性預測值最高，均為100.00%，而<37周內分娩特異度最高，為87.84%，見表3。

表3fFN預測雙胎妊娠發生早產的價值(%)

Table 3Value of fFN in predicting premature labor of twin

pregnancy (%)

3討論

3.1雙胎妊娠風險

在發展中國家里，雙胎的出生率占總出生率的2%～4%，在1980至2009年間，雙胎的出生率增加了76%，雙胎小于37周的早產大約占雙胎妊娠的60%[2]。雙胎妊娠是臨床常見的一種高危妊娠方式，常并發早產，其與單胎相比，具有妊娠并發癥多、發生早、病情嚴重以及死亡率高等特點[3]。因此，對于雙胎妊娠預測早產有重要意義。fFN是一種細胞外基質糖蛋白，存在于羊水、胎盤胎膜組織及蛻膜中，在胎盤與子宮蛻膜的相互黏附和保護方面起著重要作用。通常認為，在妊娠最初20周內，在胎膜與蛻膜完全融合之前，在宮頸、陰道分泌物中可測出fFN，同樣在分娩之前也可以檢測到。但在正常情況下，在孕22周～35周的宮頸分泌物中應為陰性，如妊娠22周后，陰道分泌物中fFN>50ng/mL，則提示胎膜與蛻膜分離，有早產可能。

3.2胎兒纖維連接蛋白在預測早產中的價值

Roman等于2003年對于117例孕婦進行研究，其中1～4胎不等，發現fFN單項指標預測2～3周內分娩，在不同胎次的結果大致相當。Ruiz等于2004年對48例雙胎孕婦的檢測中指出，對于雙胎妊娠，在孕24～28周測定fFN更具有預測價值。國內李軼琳[4]和顧逢春等[5]聯合fFN檢測和分析宮頸擴張與宮頸管消失情況，對52例雙胎妊娠進行研究指出，雙胎妊娠中宮頸陰道分泌物中胎兒纖維連接蛋白達90%將會導致早產，雙胎妊娠24～34周間宮頸管縮短及fFN陽性與早產密切相關。黃艷麗等[6]研究發現，fFN與宮頸管長度均可用于早產的預測，但兩者聯合應用可提高早產的預測敏感性、特異性及陽性預測值和陰性預測值。國外也有類似研究報道[7-8]，因此，fFN檢測對于多胎妊娠發生早產具有預測價值。

本研究結果發現，fFN陽性組患者早產孕齡顯著低于fFN陰性組患者(P<0.05)，且fFN陽性組患者從檢測到分娩時間低于fFN陰性組患者，但差異無統計學意義(P>0.05)，fFN陽性組與fFN陰性組預測分娩時間有顯著性差異(P<0.05)，fFN陽性組孕婦分娩時間早。此外，本研究結果還發現，fFN陽性組有17例發生早產，發生率為77.27%(17/22)，fFN陰性組有4例發生早產，發生率為10.00%(4/40)，fFN陽性組發生率顯著高于fFN陰性組(P<0.01)，進一步分析早產孕周后發現，fFN對在7d內、14d內及孕37周前發生早產的陽性預測值分別為13.64%，22.75%和40.89%，而陰性預測值分別為100.00%，97.52%和92.54%，由此可見，fFN陰性的臨床預測價值更高，陰性的結果為這些患者兩周內分娩提供了一個低風險的預測?？傊?，胎兒纖維連接蛋白在伴隨先兆早產癥狀的雙胎妊娠早產中具有預測價值。

[1]AboulgharM,IslamY.Twin and Preterm Labor: Prediction and Treatment[J].Curr Obstet Gynecol Rep,2013, 2(4):232-239.

[2]Ananth C V, Chauhan S P.Epidemiology of twinning in developed countries[J].Semin Perinatol,2012,36(3):156-161.

[3]張曼.雙胎妊娠272例臨床分析[D].濟南:山東大學,2012.

[4]李軼林,高雙,劉莉,等.雙胎妊娠中胎兒纖維連接蛋白對預測早產的意義[J].黑龍江醫學,2009,33(2): 89-91.

[5]顧逢春,朱玉蓮,徐玉娟.胎兒纖維連接蛋白聯合宮頸長度檢測在早產預測中的臨床價值[J].臨床和實驗醫學雜志,2013,12(2):140-141,143.

[6]黃艷麗,覃小敏,邢輝.胎兒纖維連接蛋白檢測在早產預測中的價值[J].中國婦幼健康研究,2015,26(3):491-493.

[7]Fox N S, Saltzman D H, Fishman A,etal.Gestational age at cervical length and fetal fibronectin assessment and the incidence of spontaneous preterm birth in twins[J].J Ultrasound Med,2015,34(6):977-984.

[8]Chen C Y,Chang C C,Yu C,etal.Clinical application of surface plasmon resonance-based biosensors for fetal fibronectin detection[J]. Sensors(Basel),2012,12(4):3 879-3 890.

[專業責任編輯：李春芳]

Predictive value of fetal fibronectin for twin preterm birth with symptoms of threatened premature labor

PAN Xia, ZHANG Xiu-ling, ZHOU Yan

(Department of Obstetrics and Gynecology, Xidian Group Hospital, Shaanxi Xi’an 710000, China)

2016-07-02

陜西省衛計委2014年科技計劃資助項目(編號：2014D18)

潘霞(1974-)，女，副主任醫師，碩士，主要從事產科方面的工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.025

R714.2

A

1673-5293(2016)08-0980-03