胱抑素C和炎癥因子在膿毒癥致急性腎損傷兒童中的臨床價值

趙　慧，陳　苓

(湖北省婦幼保健院急診科，湖北 武漢 430070)

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胱抑素C和炎癥因子在膿毒癥致急性腎損傷兒童中的臨床價值

趙慧，陳苓

(湖北省婦幼保健院急診科，湖北 武漢 430070)

目的檢測膿毒癥致急性腎損傷兒童胱抑素C和炎癥因子，并探究其臨床意義。方法選擇2012年1月至2015年12月在湖北省婦幼保健院診治的膿毒癥致急性腎損傷兒童30例為研究對象(SAKI組)，另選擇同期診斷為單純膿毒癥(SEP組)和門診健康體檢的正常健康兒童(CON組)各30例為對照。檢測三組研究對象的腎功能、胱抑素C和炎癥因子，并對檢測結果進行比較，對胱抑素C、炎癥因子與急性生理學及慢性健康狀況評價(APACHEⅡ)的相關性進行分析。結果SEP組兒童的肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和胱抑素C與CON組兒童比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6均顯著高于CON組兒童(t值分別為25.999、11.966，均P<0.05)，而IL-10則顯著低于CON組兒童(t=7.295，P<0.05)。SAKI組兒童Scr、BUN、胱抑素C、TNF-α和IL-6均顯著高于SEP組和CON組(t值分別為3.300～100.390、3.200～99.800，均P<0.05)，而IL-10均顯著低于SEP組和CON組(t值分別為25.987、18.692，均P<0.05)。經相關性分析表明，SAKI組兒童的胱抑素C、TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評分均呈正相關(rs值分別為0.422、0.369、0.417，均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評分呈負相關(rs=-0.381，P<0.05)；SEP組兒童TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評分均呈正相關(rs值分別為0.314、0.372，均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評分呈負相關(rs=-0.319，P<0.05)。結論胱抑素C和炎癥因子在膿毒癥致急性腎損傷兒童中顯著升高，與病情嚴重程度緊密相關，可作為其病情及預后評估的標志物。

膿毒癥；急性腎損傷；胱抑素C；炎癥因子

[Abstract]Objective To study the clinical significance of cystatin C and inflammatory factors in children with sepsis induced acute kidney injury (SAKI). Methods From January 2012 to December 2015 totally 30 children with SAKI were diagnosed and treated in Hubei Provincial Hospital of Health, and they were selected in research subjects (SAKI group). Another 30 cases of simple sepsis (SEP group) and 30 healthy children (CON group) were selected as controls. Renal function, cystatin C and inflammatory factors were detected and compared among three groups. The correlation between serum cystatin C and inflammatory factors with APACHE II score was analyzed. Results The Scr, BUN and cystatin C were not significantly different between SEP group and CON group (allP>0.05), but TNF-α and IL-6 in SEP group were significantly higher than in CON group(tvalue was 25.999 and 11.966, respectively, bothP<0.05)while IL-10 was remarkably lower (t=7.295，P<0.05). In SAKI group Scr, BUN, cystatin C, TNF-α and IL-6 were significantly higher than those in SEP group and CON group (tvalue ranged 3.300-100.390 and 3.200-99.800, respectively, allP<0.05), but IL-10 was remarkably lower (tvalue was 25.987 and 18.692, respectively, bothP<0.05). Correlation analysis showed that in SAKI group cystatin C, TNF-α and IL-6 were positively correlated with APACHE II score (rsvalue was 0.422, 0.369 and 0.417, respectively, allP<0.05) but IL-10 was negatively correlated with APACHEⅡscore (rs=-0.381,P<0.05). In SEP group, TNF-α and IL-6 were positively correlated with APACHEⅡ score (rsvalue was 0.314 and 0.372, respectively, bothP<0.05) but IL-10 was negatively correlated with APACHEⅡscore (rs=-0.319，P<0.05). Conclusion The cystatin C and inflammatory factors in children with sepsis induced acute kidney injury are significantly higher than healthy children, which are closely related with severity of the disease and could act as biomarker for its condition and prognosis evaluation.

[Key words]sepsis；acute kidney injury；cystatin C; inflammatory factor

膿毒癥并發急性腎損傷時死亡率高達67.3%，是兒童發生膿毒癥后最常見的死亡原因，故尋找反映膿毒癥致急性腎損傷病情及預后的標志物對改善其預后具有重要意義[1-2]。業已證實炎癥因子可作為膿毒癥病情及預后評估的標志物[3]，胱抑素C與急性腎損傷病情及預后密切相關[4]，推測與成人類似，胱抑素C及炎癥因子在兒童膿毒癥致急性腎損傷病情及預后中具有重要作用。本研究通過檢測膿毒癥致急性腎損傷兒童胱抑素C和炎癥因子水平，探究其在兒童膿毒癥致急性腎損傷中的臨床價值。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2012年1月至2015年12月在湖北省婦幼保健院診治的膿毒癥致急性腎損傷患兒30例為研究對象(SAKI組)，納入標準：①經血細菌培養及影像學檢查確診為膿毒癥，膿毒癥診斷參考2001年國際膿毒癥定義會議標準；②經腎功能檢測診斷為膿毒癥致繼發性急性腎損傷，符合2005年急性腎損傷網絡制定的急性腎損傷診斷標準；③排除既往腎臟病史、其它病因導致的急性腎損傷或合并心腦肺血管疾病。另選擇同期診斷為單純膿毒癥(SEP組)和門診健康體檢的正常健康兒童(CON組)各30例為對照。該研究均征的兒童監護人知情同意，并經醫院倫理委員會通過。3組研究對象的年齡均在3～15歲，體重均為12～40kg。SAKI組、SEP組和CON組研究對象在性別、年齡和體質量指數方面差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1　　各組研究對象一般資料的比較結果

1.2研究指標及檢測方法

所有研究對象于空腹8h后取靜脈血5mL檢測以下指標：①腎功能采用血清肌酐(Scr)和血清尿素氮(BUN)評估，采用全自動生化儀檢測；②病情嚴重程度：采用急性生理學及慢性健康狀況評價(APACHEⅡ)；③胱抑素C采用膠乳增強型免疫比濁法檢測；④炎癥因子包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6和IL-10，檢測方法均為酶聯免疫吸附法。

1.3統計學方法

采用Sigmaplot 11.5進行統計學分析。SAKI組、SEP組和CON組間腎功能、胱抑素C和炎癥因子比較采用SNK法分別比較；計數資料采用χ2檢驗。采用Spearman相關分析胱抑素C和炎癥因子與APACHEⅡ評分的相關性。以P<0.05認為差異具有統計學意義。

2結果

2.1各組的研究指標檢測情況

SAKI組膿毒癥致急性腎損傷兒童Scr、BUN、胱抑素C、TNF-α和IL-6均顯著高于SEP組和CON組(均P<0.05)，而IL-10均顯著低于SEP組和CON組(均P<0.05)；SEP組膿毒癥兒童Scr、BUN和胱抑素C與CON組正常健康兒童比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，TNF-α和IL-6均顯著高于CON組正常健康兒童(均P<0.05)，而IL-10顯著低于CON組正常健康兒童(P<0.05)，見表2。

表2　　各組的腎功能、胱抑素C和炎癥因子的比較結果±S)

注：t1和t2分別為SAKI組與SEP組、CON組的比較值，均P<0.05；t3為SEP組與CON組的比較值。

2.2胱抑素C和炎癥因子與急性生理學及慢性健康狀況評價評分的相關性

將SAKI組和SEP組患兒的胱抑素C和炎癥因子分別與APACHEⅡ評分行相關性分析，SAKI組膿毒癥致急性腎損傷兒童胱抑素C、TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評分均呈正相關(均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評分呈負相關(P<0.05)；SEP組膿毒癥兒童胱抑素C與APACHEⅡ評分無明顯相關(P>0.05)，TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評分均呈正相關(均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評分呈負相關(P<0.05)，見表3。

表3SAKI組和SEP組患兒胱抑素C和炎癥因子與APACHEⅡ評分的相關性

Table 3Correlation of serum cystatin C and inflammatory factors with APACHEⅡ score in SAKI group and SEP group

研究指標 SAKI組 SEP組 rsPrsP胱抑素C0.4220.0010.2750.565TNF-α0.3690.0420.3140.021IL-60.4170.0080.3720.043IL-10-0.3810.029-0.3190.005

3討論

3.1膿毒癥與胱抑素C和炎癥因子關系

膿毒癥時炎癥細胞激活后可分泌TNF和IL等炎癥因子，引起系統性全身炎癥反應，誘導腎小管上皮合成補體導致系統性全身炎癥反應，IL和血管舒張-收縮等炎癥因子可促進腎小球分泌炎性介質，造成腎小球損傷，同時導致腎小球血管舒張功能異常，此外包括內皮素等炎癥因子可收縮腎血管，降低腎小球血流量，使腎小球濾過率顯著降低，最終導致急性腎損傷，其為膿毒癥最常見的死亡原因[5-6]。膿毒癥炎癥反應導致促進炎癥因子TNF-α和IL-6顯著升高，而抑制炎癥因子IL-10顯著降低，TNF-α、IL-6和IL-10可作為膿毒癥病情嚴重程度及預后的標志物，同時可作為抗生素治療效果的評價標準[7-8]。胱抑素C作為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，機體有核細胞均可產生且僅通過腎臟排泄，且產生速率不受外界因素影響，機體胱抑素C僅由腎小球濾過而被清除，但重吸收后被完全代謝分解而不返回血液，故胱抑素C在血液中的濃度僅由腎小球濾過決定[9]。胱抑素C不受性別、年齡及飲食等外在因素影響，是目前最理想的反映腎小球濾過率變化的標志物，在腎臟早期病變時即可檢測到其改變，較傳統的腎功能標志物具有更高的準確度及靈敏性[10]。基于這些證據，推測胱抑素C及炎癥因子在兒童膿毒癥致急性腎損傷病情及預后評估中具有重要意義。

3.2胱抑素C和炎癥因子在兒童膿毒癥致急性腎損傷中的評估作用

目前的研究已經證實TNF-α、IL-6和IL-10在膿毒癥病情及預后評估中的價值，但這些均為對成人的研究或其他原因導致的急性腎損傷，而成人與兒童可能存在免疫及機體對重癥炎癥反應的顯著差異，可能TNF-α、IL-6和IL-10在兒童膿毒癥致急性腎損傷中的價值與成人不同。本研究中，SEP組膿毒癥兒童的Scr、BUN和胱抑素C與CON組正常健康兒童均無明顯差異(均P>0.05)，TNF-α和IL-6均顯著高于CON組正常健康兒童(均P<0.05)，而IL-10顯著低于CON組正常健康兒童(P<0.05)；SAKI組膿毒癥致急性腎損傷兒童的Scr、BUN、胱抑素C、TNF-α和IL-6均顯著高于SEP組和CON組(均P<0.05)，而IL-10均顯著低于SEP組和CON組(均P<0.05)。這些證據表明膿毒癥導致急性腎損傷時，炎癥因子水平較單純膿毒癥存在明顯改變，而胱抑素C僅在膿毒癥并發急性腎損傷時發生改變，單純膿毒癥不存在胱抑素C的改變。基于胱抑素C與腎功能的關系，可能在兒童膿毒癥致急性腎損傷中對并發腎損傷時具有預測價值，同時可用于評估其病情。根據目前證實的胱抑素C在腎損傷中的價值，推測兒童膿毒癥致急性腎損傷中動態監測胱抑素C可評估其治療療效并可做相應調整。

目前評價重癥患者最常見的指標為APACHEⅡ評分，與病情程度及預后密切相關。本研究將SAKI組和SEP組患兒的胱抑素C和炎癥因子分別與APACHEⅡ評分行相關性分析，SAKI組膿毒癥致急性腎損傷兒童胱抑素C、TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評分均呈正相關(均rs>0，均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評分呈負相關(均rs<0，P<0.05)；SEP組膿毒癥兒童胱抑素C與APACHEⅡ評分無明顯相關(P>0.05)，TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評分均呈正相關(均rs>0，均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評分呈負相關(均rs<0，P<0.05)。這些證據表明胱抑素C和炎癥因子與膿毒癥致急性腎損傷病情嚴重程度緊密相關，可作為其病情及預后評估的標志物。但本研究病例數較少，該結論有待于進一步研究證實。

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[專業責任編輯：黃燕萍]

Clinical significance of cystatin C and inflammatory factors in children with sepsis induced acute kidney injury

ZHAO Hui, CHEN Ling

(Department of Emergency, Hubei Provincial Hospital of Health, Hubei Wuhan 430070, China)

2016-03-28

趙慧(1969-)，女，副主任醫師，主要從事兒科急診工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.020

R725

A

1673-5293(2016)08-0965-03