自身免疫細胞與放療聯合治療對宮頸癌患者生活質量和免疫功能的影響

宋建宏，李清松，余光偉

(浙江大學醫學院附屬第二醫院放療科，浙江 杭州 310009)

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自身免疫細胞與放療聯合治療對宮頸癌患者生活質量和免疫功能的影響

宋建宏，李清松，余光偉

(浙江大學醫學院附屬第二醫院放療科，浙江 杭州 310009)

目的探討自身免疫細胞與放療聯合治療宮頸癌臨床療效，分析對宮頸癌患者生活質量及免疫功能的影響。方法選取2012年5月至2015年6月浙江大學醫學院附屬第二醫院放療科收治的85例宮頸癌患者為研究對象，分為對照組(n=42)和觀察組(n=43)，對照組患者單純放療，觀察組給予自身免疫細胞與放療聯合治療，觀察各組臨床療效，比較治療前后兩組患者免疫功能及治療后生活質量。結果觀察組總有效率為86.05%，對照組為64.28%，兩組比較具有統計學差異(χ2=5.409，P=0.02)。對照組治療后CD3+、CD4+、CD8+細胞絕對值明顯低于治療前(t值分別為11.036、7.624、14.379，均P<0.05)，觀察組明顯高于治療前(t值分別為15.996、12.241、13.981，均P<0.05)，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+細胞絕對值比較有統計學差異(t值分別為22.758、20.839、27.140，均P<0.05)。治療后兩組患者生存質量評分均明顯高于治療前(t對照組值分別為3.378、4.022、3.320、3.864，t觀察組值分別為6.984、7.289、5.389、7.017，均P<0.05)，觀察組治療后生存質量評分顯著高于對照組(t值分別為3.609、3.386、3.009、4.417，均P<0.05)。治療后Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期兩組患者生存質量評分均明顯高于治療前(tⅠ～Ⅱ期值分別為8.843、5.040、9.026、3.864，tⅢ～Ⅳ期值分別為5.534、5.314、9.604、10.210，均P<0.05)，治療后生存質量評分Ⅰ～Ⅱ期高于Ⅲ～Ⅳ期(t值分別為4.216、3.391、5.895、4.812，P<0.05)。對照組出現骨髓抑制3例，消化道反應3例，觀察組出現消化道反應3例，兩組不良反應發生率比較無統計學差異(χ2=1.199，P=0.271)。結論自身免疫細胞與放療聯合治療宮頸癌臨床療效顯著，可通過提高患者免疫功能，提升患者生活質量。

自身免疫細胞；放療；宮頸癌；生活質量

[Key words]self-immune cell; radiotherapy; cervical cancer; quality of life

宮頸癌為女性生殖系統常見惡性腫瘤[1]，在我國的發病率較高，呈現不斷增長趨勢[2]，目前宮頸癌主要治療方法為綜合性治療：手術為主聯合放化療，放化療對患者生活質量及免疫功能有一定影響，不利于患者預后[3]。自身免疫細胞治療法通過采集機體自身免疫細胞，特殊方法體外培養后回輸至機體，具有主動靶向攻擊性，可提高機體免疫力，由于宮頸癌患者多存在細胞免疫功能缺陷[4]。為提高患者生活質量及免疫功能，本研究探討了不能實施手術治療的宮頸癌患者采用自身免疫細胞與放療聯合治療的臨床療效，分析對宮頸癌患者生活質量及免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年5月至2015年6月浙江大學醫學院附屬第二醫院收治的85例宮頸癌患者為研究對象，患者在知情同意下按照治療方案隨機分為對照組(n=42)和觀察組(n=43)對照組患者單純放療，觀察組給予自身免疫細胞與放療聯合治療，年齡28～66歲，平均(47.51±6.24)歲，宮頸癌患者經B超、病理組織學及細胞學檢查，經組織病理學確診為宮頸癌，排除嚴重心肝腎等器官功能障礙者、其他惡性腫瘤患者。所有患者均接受放療，按組織病理學檢測結果(國際婦產科聯盟分期標準)分為：22例Ⅰb期，25例Ⅱb期，19例Ⅲ期，19例Ⅳ期，病理類型：鱗狀細胞癌75例，粘液腺癌3例，宮頸內膜腺癌7例。本研究通過醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。兩組患者在年齡、臨床分期等方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性，臨床一般資料見表1。

組別對照組(n=42)觀察組(n=43)t/χ2P年齡(歲)48.43±5.2846.84±5.311.3840.171臨床分期0.1330.991 Ⅰb期11(26.19)11(25.58) Ⅱb期13(20.95)12(27.90) Ⅲ期9(21.43)10(23.26) Ⅳ期9(21.43)10(23.26)病理類型0.4780.792 鱗狀細胞癌37(88.10)38(88.37) 宮頸內膜腺癌3(7.14)4(9.30) 粘液腺癌2(4.76)1(2.33)

1.2治療方法

兩組患者均根據實際情況給予放療，外照射分次劑量180～200Gy，內照射以A、B點作為劑量計算參考點，總劑量A點：25～36Gy，B點：40～50Gy，Ⅰ期患者盆腔四野照射，40～50Gy/4周，Ⅱ期患者45～50Gy/5周，Ⅲ期、Ⅳ期患者45～60Gy/6周。觀察組43例患者在此基礎上聯合應用自身細胞免疫治療(CD3AK、CIK、DC、NK、γδT細胞、α-GalCer荷載DC細胞)，具體為：每次采集細胞經培養后根據不同類型回輸，細胞制備及誘導擴增參考文獻方法[5]。5例患者病情嚴重，治療1個月后進行第2次治療，38例患者在3月后行第2次治療；其中10例接受9個療程，10例接受7個療程，23例接受6個療程免疫細胞治療。

1.3觀察指標

①免疫細胞亞群：兩組患者在治療前及治療后1周抽取外周血5mL，采用流式細胞儀測定T免疫細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)細胞水平變化情況；②生活質量：觀察兩組患者治療前后生存質量評分[參考SF-36量表(short form-36)，即生存質量調查量表]；③不良反應：觀察并記錄患者治療期間出現的不良反應發生情況。

1.4療效評判標準

按照國際抗癌聯盟療效判斷標準[6]：CR完全緩解：腫瘤體積肉眼消失，無新病灶發生，PR部分緩解：腫瘤體積縮小>50%，無新病灶發生，SD疾病穩定：腫瘤體積縮小<50%，PD疾病進展：腫瘤體積無縮小，有新病灶發生。有效率=(CR+PR)/全部病例×100%。

1.5統計學方法

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為86.05%，對照組為64.28%，兩組比較具有統計學差異(χ2=5.409，P=0.02)，見表2。

表2　　兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后免疫指標變化

治療前后兩組T淋巴細胞亞群比例無明顯變化(P>0.05)，對照組治療后CD3+、CD4+、CD8+細胞絕對值明顯低于治療前(t值分別為11.036、7.624、14.379，均P<0.05)，觀察組明顯高于治療前(t值分別為15.996、12.241、13.981，均P<0.05)，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+細胞絕對值比較有統計學差異(t值分別為22.758、20.839、27.140，均P<0.05)，見表3。

表3　　兩組患者治療前后免疫指標比較±S)

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，P<0.05。

2.3兩組患者治療前后生存質量評分比較

治療后兩組患者生存質量評分均明顯高于治療前(t對照組值分別為3.378、4.022、3.320、3.864，t觀察組值分別為6.984、7.289、5.389、7.017，均P<0.05)，觀察組治療后生存質量評分顯著高于對照組(t值分別為3.609、3.386、3.009、4.417，均P<0.05)，見表4。

表4　　兩組患者治療前后生存質量評分比較±S)

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，P<0.05。

2.4聯合治療對不同臨床分期患者生存質量的影響

治療后Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期兩組患者生存質量評分均明顯高于治療前(tⅠ～Ⅱ期值分別為8.843、5.040、9.026、3.864，tⅢ～Ⅳ期值分別為5.534、5.314、9.604、10.210，均P<0.05)，治療后生存質量評分Ⅰ～Ⅱ期高于Ⅲ～Ⅳ期(t值分別為4.216、3.391、5.895、4.812，P<0.05)，見表5。

表5　　聯合治療對不同臨床分期患者生存質量的影響±S)

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后Ⅰ～Ⅱ期比較，P<0.05。

2.5治療期間不良反應發生情況

對照組出現骨髓抑制3例，消化道反應3例，觀察組出現消化道反應3例，兩組不良反應發生率比較無統計學差異(χ2=1.199，P=0.271)。

3 討論

3.1 晚期宮頸癌的自身免疫細胞治療

目前對于宮頸癌的主要治療方法為手術與放化療，有研究結果表明[7]，宮頸癌患者免疫功能下降，免疫細胞數量降低，晚期宮頸癌患者表現更為突出，由于晚期宮頸癌患者的腫瘤體積相對較大，腫瘤微環境內存在免疫抑制，腫瘤細胞在化療中易產生免疫逃逸及抵抗[8]，隨著對宮頸癌免疫機制的不斷深入了解，免疫方法治療宮頸癌方面取得一定效果，固有免疫及適應性免疫在機體抗腫瘤免疫中均起到重要作用，由于在免疫逃逸期，進入腫瘤內的免疫細胞在腫瘤細胞分泌的免疫抑制因子作用下被“馴化”，形成免疫抑制網絡，單一種類免疫細胞與少量免疫細胞治療效果較差，聯合應用大量固有免疫與適應性免疫臨床效果較好[8]。本研究探討了宮頸癌患者采用自身免疫細胞與放療聯合治療的臨床療效及對宮頸癌患者生活質量及免疫功能的影響。

3.2自身免疫細胞與放療聯合治療對免疫功能影響

本研究結果表明，治療后聯合治療組總有效率為86.05%明顯高于單純放療組64.28%，兩組比較具有統計學差異；治療前后兩組T淋巴細胞亞群比例無明顯變化，治療后CD3+、CD4+、CD8+細胞絕對值單純放療組明顯低于治療前水平，聯合治療組明顯高于治療前水平，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+細胞絕對值比較有統計學差異；提示自身免疫細胞治療聯合放療在臨床療效與改善免疫功能方面優于單純放療，放療中由于放射線照射損傷機體免疫細胞，放療患者治療后T淋巴細胞絕對值降低，未被照射腫瘤周圍組織可能在一段時間后繼續生長，放療在殺傷腫瘤細胞時可釋放“危險信號”，結合自身免疫細胞治療可提高治療效果。

3.3自身免疫細胞與放療聯合治療對生存質量影響

本研究結果表明，治療后兩組患者生存質量評分均明顯高于治療前，治療后生存質量評分聯合治療組顯著高于單純放療組，差異具有統計學意義，提示自身免疫細胞與放療聯合治療宮頸癌臨床療效顯著，可通過提高患者免疫功能提升患者生活質量。治療后Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期兩組患者生存質量評分均明顯高于治療前，治療后生存質量評分Ⅰ～Ⅱ期高于Ⅲ～Ⅳ期，提示聯合治療對不同分期的宮頸癌患者生存質量的影響不同，不同細胞周期腫瘤細胞對于放療敏感性不同，對于宮頸癌晚期患者，由于患者機體可能存在多處轉移或腫瘤負荷太大，回輸少量單一種類自身免疫細胞不能殺傷所有腫瘤細胞，腫瘤內淋巴管缺乏相應粘附分子及新生血管影響，血液循環中的免疫細胞不能進入腫瘤內有效殺傷腫瘤細胞，大量多種類免疫細胞聯合應用效果較好，自身免疫細胞與放療聯合治療宮頸癌可提高臨床療效。

綜上所述，自身免疫細胞與放療聯合治療宮頸癌臨床療效顯著，可通過提高患者免疫功能提升患者生活質量。

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[專業責任編輯： 楊筱鳳]

Influence of self-immune cell therapy combined with radiotherapy on the quality of life and immune function of patients with cervical cancer

SONG Jian-hong, LI Qing-song, YU Guang-wei

(Department of Radiation Oncology, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College,Zhejiang Hangzhou 310009, China)

Objective To explore the clinical efficacy of self-immune cell therapy combined with radiotherapy as well as their influence on the quality of life and immune function of patients with cervical cancer. Methods A total of 85 patients with cervical cancer admitted from May 2012 to June 2015 in the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College were selected in study, and they were divided into control group (n=42) and observation group (n=43). Patients in the control group were given radiotherapy treatment, while patients in the observation group were given self-immune cell therapy combined with radiotherapy. The clinical efficacy, immune function and quality of life after treatment were compared between two groups. Results After treatment, the total effective rate was 86.05% and 64.28% in the observation group and the control group, respectively, and the difference was significant (χ2=5.409,P=0.020). Compared with those before treatment, the absolute values of CD3+, CD4+and CD8+cells in the control group were lower (tvalue was 11.036, 7.624 and 14.379, respectively, allP<0.05) ,while they were higher in the observation group after treatment (tvalue was 15.996, 12.241 and 13.981, respectively, allP<0.05). The absolute value of CD3+, CD4+and CD8+cells after treatment in two groups showed significant differences (tvalue was 22.758, 20.839 and 27.140, respectively, allP<0.05). The quality of life scores after treatment were significantly higher than before treatment in two groups (tvalue was 3.378, 4.022, 3.320 and 3.864，respectively in the control group and t value was 6.984, 7.289, 5.389 and 7.017, respectively in the observation group, allP<0.05), and they were significantly higher in the observation group than in the control group (tvalue was 3.609, 3.386 3.009 and 4.417, respectively, allP<0.05). After treatment, quality of life score in patients of stage Ⅰ-Ⅱand those of Ⅲ -Ⅳ were higher than those before treatment (tvalue was 8.843, 5.040, 9.026 and 3.864，respectively in Ⅰ-Ⅱ stage and t value was 5.534, 5.314, 9.604 and 10.210, respectively in Ⅲ-Ⅳ stage, allP<0.05). After treatment the quality of life scores of patients of stageⅠ-Ⅱ were higher than those of patients of stage Ⅲ-Ⅳ (tvalue was 4.216, 3.391, 5.895 and 4.812，respectively, allP<0.05). In the control group there were 3 cases of myelosuppression and 3 cases with digestive tract reaction. There were only 3 cases with digestive tract reaction in the observation group. The incidence of adverse reactions was not statistically significant between two groups (χ2=1.199,P=0.271).Conclusion Clinical efficacy of self-immune cell therapy combined with radiotherapy in treatment of cervical cancer is significant, which can enhance the quality of life by improving immune function in patients.

2016-05-10

宋建宏(1984-)，女，醫師，主要從事臨床放療工作。

余光偉，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.008

R737.3

A

1673-5293(2016)08-0926-04