比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪對高齡冠心病心力衰竭患者心肌重塑的影響

高 堃 段志英

〔中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032)

冠心病心力衰竭是一種危險性較高的心血管疾病。隨著我國老齡化人口的加劇，生活水平的提高，高齡人群中冠心病心力衰竭的發(fā)病率呈明顯上升趨勢〔1〕。目前此病多采用藥物進(jìn)行對癥治療，但經(jīng)過臨床驗證發(fā)現(xiàn)，常規(guī)對癥治療效果欠佳，因此需選擇一種較為有效的藥物治療方案，以提高治療效果，改善心功能，避免心肌重塑。石桂江等〔2〕研究證實(shí)曲美他嗪可以通過改善心肌細(xì)胞代謝而發(fā)揮作用，使患者的左心功能得到明顯改善，但抗心肌重塑的效果不理想。比索洛爾是一種β1受體阻滯劑，且不會對β2受體產(chǎn)生影響，可改善左心室重構(gòu)及心臟功能。本文探討索洛爾對高齡冠心病心力衰竭患者心肌重塑的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采用前瞻性實(shí)驗，已經(jīng)相關(guān)倫理委員會批準(zhǔn)。以2015年5月至2016年4月為研究時間段，選取60例高齡冠心病心力衰竭患者進(jìn)行研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組30例和對照組30例。研究組男18例，女12例，年齡81～92〔平均(85.6±1.5)〕歲；美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級(NYHA分級)〔3〕：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別9例、15例、6例；并發(fā)癥：高血壓11例、糖尿病7例、高脂血癥6例。對照組男16例，女14例，年齡80～91〔平均(85.1±1.8)〕歲；NYHA分級：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別7例、16例、7例；并發(fā)癥：高血壓、糖尿病、高脂血癥分別12例、8例、5例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥80歲；②符合2013年美國心臟病學(xué)學(xué)院和美國心臟協(xié)會《心力衰竭治療指南》〔4〕中冠心病心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③NYHA分級為Ⅱ級～Ⅳ級；④左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%；⑤自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他心臟疾病引發(fā)的心力衰竭；②合并有支氣管哮喘及嚴(yán)重肝腎衰竭者；③有嚴(yán)重感染者；④遺傳性疾病或先天性疾病者；⑤藥物禁忌證者。

1.3方法 基礎(chǔ)治療：依據(jù)患者并發(fā)癥，有效地控制血糖、血脂及血壓水平。還需給予強(qiáng)心劑、利尿劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等。在此基礎(chǔ)上，兩組患者分別實(shí)施以下治療。對照組：曲美他嗪治療。鹽酸曲美他嗪片(天津施維雅天津制藥有限公司生產(chǎn))20 mg/次，口服，3次/d，三餐時服用，連續(xù)服用6個月。研究組：比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療。曲美他嗪的用法用量同對照組。富馬酸比索洛爾片(生產(chǎn)廠家：德國默克公司)治療，起始劑量為1.25 mg/次，1次/d，每2 w劑量加倍遞增，直至5 mg/次，維持治療，持續(xù)6個月。

1.4觀察指標(biāo) 觀察兩組治療效果、不良反應(yīng)及心功能、心肌重塑情況。①治療效果：依據(jù)《臨床冠心病診斷與治療指南》〔5〕進(jìn)行療效判定：顯效為臨床癥狀體征明顯緩解，NYHA分級提高至少2級；有效為臨床癥狀體征有所緩解，NYHA分級提高1級；無效為不能達(dá)到上述情況甚至加重。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、疲倦、頭暈、頭痛等。③心功能指標(biāo)：治療前后，超聲心動圖測量治療前后的LVEF。④心肌重塑指標(biāo)：治療前后超聲心動圖測量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件行χ2及t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 研究組顯效、有效、無效分別為9例、18例、3例，治療總有效率為90.0%(27/30)；對照組顯效5例、有效15例、無效10例，治療總有效率為66.7%(20/30)；研究組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.81，P=0.028)。

2.2兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅研究組1例患者出現(xiàn)輕微疲倦感，但不影響繼續(xù)治療。

2.3兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，研究組LVEF〔(36.8±5.1)%〕與對照組〔(37.2±4.9)%〕比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.310，P=0.379)。治療后，研究組LVEF升為(46.1±5.7)%，對照組LVEF升為(40.9±5.3)%；與治療前相比，研究組、對照組LVEF均有明顯升高(t=4.672,P=0.018;t=6.571,P=0.011)，且研究組明顯高于對照組(t=3.659，P=0.000)。

2.4兩組心肌重塑指標(biāo)比較 治療前兩組LVEDD、LVESD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組LVEDD、LVESD均有明顯縮小(均P<0.05)，但研究組要明顯小于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心肌重塑指標(biāo)比較

與本組治療前比較：1)P<0.05

3 討 論

造成心力衰竭的疾病較為多樣，在救治時應(yīng)具有針對性。冠心病因冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化病變，導(dǎo)致心臟供血不足，引發(fā)心肌缺血而造成的心臟病，如不能及時控制病情進(jìn)展，后期多數(shù)可發(fā)展為心力衰竭。據(jù)調(diào)查〔6〕，因冠心病心力衰竭而導(dǎo)致的死亡在心血管疾病中占首位，給患者帶來極大的精神壓力，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。冠心病心力衰竭患者如不能進(jìn)行有效治療，則可能會導(dǎo)致心臟功能進(jìn)一步衰竭，故而對于冠心病心力衰竭患者，預(yù)防心室重構(gòu)為主要治療目標(biāo)，以便改善患者的預(yù)后和生存率〔7～9〕。

藥物是治療冠心病心力衰竭的主要方式，但常規(guī)對癥治療，主要是通過擴(kuò)張心臟側(cè)支循環(huán)、增加冠狀動脈血流量，同時降低心肌耗氧及外周血管阻力而增加心室功能的，但老年患者，尤其是高齡患者，自身血管病變較為嚴(yán)重，多數(shù)合并一種或多種并發(fā)癥，采用常規(guī)藥物治療僅能緩解癥狀，并不能取得較為理想的效果〔10～12〕。比索洛爾為治療冠心病心力衰竭的常用藥物，是一種選擇性的β1受體阻滯劑，可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，使兒茶酚胺的釋放受到抑制，達(dá)到擴(kuò)張血管的作用，減少心肌耗氧量，從而改善心肌功能和血供；還可降低外周循環(huán)阻力，提高心肌電穩(wěn)定性，使心臟后負(fù)荷減輕，通過上調(diào)β1受體，提高心肌收縮力及其對兒茶酚胺的敏感性，減輕心肌損傷；另外還可降低精氨酸加壓素的分泌，以降低體循環(huán)阻力，降低心室率和心肌耗氧量，逆轉(zhuǎn)心肌重塑〔13，14〕。曲美他嗪可激動線粒體活性，改善線粒體能量代謝，從而提高葡萄糖利用率，改善心肌功能；還可抑制游離脂肪代謝活動，提高乳酸利用率，保護(hù)心肌細(xì)胞；還可降低鈉離子、鈣離子的利用，維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定〔15，16〕。比索洛爾的作用較為迅速，但藥效持續(xù)時間較短；而曲美他嗪作用緩慢，但藥效維持時間較長；兩種藥物各具有優(yōu)缺點(diǎn)，聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到互補(bǔ)的作用，發(fā)揮速效、持久的效果，以長期改善患者的心肌功能，降低心肌重塑的發(fā)生。高齡患者因自身體質(zhì)及治療依從性較差，并發(fā)癥較多，故而藥物治療的安全性顯得尤為重要。本研究結(jié)果顯示，比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療高齡冠心病心力衰竭患者，不僅安全有效，還能改善患者的心功能，降低心肌重塑的發(fā)生。