宮頸癌疫苗上市，你該知道這些事

近日，葛蘭素史克產品“希瑞適”獲得國家食藥監總局的上市許可，成為國內首個獲批用于預防宮頸癌的疫苗。該疫苗有望在明年初正式上市，屆時將為中國女性預防宮頸癌提供更好的手段。

時隔十年，被稱為“世上唯一能預防癌癥的疫苗”——宮頸癌疫苗獲得了國家食藥監總局的“通行證”。全球知名藥企葛蘭素史克（GSK）7月18日宣布，“希瑞適”即人乳頭狀瘤病毒疫苗（16型和18型）獲得上市許可，成為國家食藥監總局首個批準的預防宮頸癌的HPV疫苗。

等待中的遺憾

“悲喜交加。”聽到宮頸癌疫苗將在中國內地上市的消息，31歲的麻莉（化名）在微信朋友圈里寫下了這句話。7年前，麻莉剛參加工作，認識了一位從新加坡留學回來的朋友。聊天中得知，新加坡的適齡女孩都會統一接種宮頸癌疫苗。該疫苗不僅可以預防宮頸癌，對腸道、口腔、咽喉等黏膜類器官也有保護作用。

希瑞適成為我國首個獲批的預防宮頸癌HPV疫苗（圖/21世紀經濟報道）

聽說適宜接種宮頸癌疫苗的年齡為9歲至26歲，當時24歲的麻莉便到北京的醫院打聽接種的事。那時中國內地還不允許引進宮頸癌疫苗。“要是你真有這方面的需求，去香港打吧。”醫生給麻莉建議。后來，由于工作忙碌，麻莉幾次想出國打疫苗的計劃都被擱置，就這樣直到過完26歲生日，麻莉突然發現，自己已錯過了接種宮頸癌疫苗的最佳年齡。“現在，千呼萬喚的宮頸癌疫苗終于在內地上市，注射疫苗不用再去香港或國外。”麻莉不無惋惜地說，如果能早點接種這個疫苗，自己的健康或許就多了一份保障。

麻莉的遺憾并不是孤例。近年來，包括梅艷芳、李媛媛等多位女星因宮頸癌離世等消息，使公眾對這一疾病的關注度明顯提高。據最新2015中國癌癥統計報告顯示，在女性特有的腫瘤中，乳腺癌位居第一，宮頸癌第二，是最常見的婦科惡性腫瘤，且發病年齡日益年輕化。2015年國內宮頸癌新發病例估計有9.89萬例，死亡人數有3.05萬例，城市高于農村，考慮到缺乏篩查和治療的人群，實際新發患者數應高于統計數據。

十年漫漫上市路

2006年，全球首支HPV疫苗在國外上市。自問世以來，全球超過120個國家準許該疫苗接種注射，超過33個推行了國家疫苗接種計劃。然而，HPV疫苗登陸中國內地卻整整用了10年。

世衛組織認為，能獲得HPV疫苗保護的人群年齡為9歲到26歲，最適宜接種的年齡為11歲到12歲（圖/攝圖網）

為何在海外早已上市的宮頸癌疫苗相隔十年才登陸內地？

據媒體報道，這與HPV疫苗臨床試驗終點指標的標準有關。世衛組織采用“持續感染”作為HPV疫苗的臨床試驗終點指標，而中國藥品審評中心采用療效終點指標，即需要發生癌癥或出現宮頸上皮內2級以上瘤變。出現癌變是最佳終點，但從感染上HPV病毒至出現癌變時間很長，因此臨床試驗需要更長的時間來收集到足夠的數據。

其次，我國藥品注冊管理法規定，進口藥企在中國申請新藥注冊，應當進行符合技術要求的中國本土人群的臨床試驗。

對于臨床試驗的時間，一位業內人士表示：“國外疫苗進入中國市場需先做三期臨床，然后看保護效果。順利的話，HPV疫苗需要3年到6年才能得出效果。”

國家食藥監總局表示，申報生產的過程中同樣要經過總局藥審中心不同領域專家的審評，評審合格后，總局給企業核發生產批件、新藥證書、GMP證書。這個過程一般需要2年到5年。

國家衛計委衛生發展研究中心藥物政策研究室主任傅鴻鵬說，審批流程慢跟人員過少、研發能力不健全也有關系。“一是中國審批能力不夠，藥監局審評中心人數少。另外，有些藥藥理結構不一樣，不同的藥物需要的專業知識也不同。”

被質疑的二價HPV疫苗

“我們掙扎了十年的宮頸癌，解藥就壓在食藥監總局的舊紙堆里。但當他們終于批準這種疫苗上市，它卻已經是被淘汰的剩菜。要跟上世界醫療的節奏，我們還需要多少個十年？”宮頸癌疫苗獲批上市的消息一出，隨即成為關注的熱點。其中，某知名網站發布專題《這個花了10年批準的防癌疫苗，卻是被淘汰的版本》，指責本次獲批的疫苗是“被淘汰的剩菜”，事實果真如此嗎？

HPV疫苗由于能遏制七成宮頸癌，因此被稱為“宮頸癌疫苗”。目前國際上已上市的HPV疫苗有三種，分別是葛蘭素史克公司的二價（16、18型）HPV疫苗、默沙東公司的四價（6、11、16、18型）HPV疫苗，以及默沙東公司研發的新型九價（6、11、16、18、31、33、45、52和58型）HPV疫苗。“價”代表的是HPV病毒的亞型，16價和18價是高危型HPV病毒，6價和11價是低危型病毒。國家食藥監總局此次批準的HPV疫苗是二價疫苗，它能預防的只有HPV16和18型的病毒。

“HPV病毒有100多種，目前沒有一個疫苗可以全覆蓋。”北大醫學部免疫學教授王月丹介紹，二價疫苗國外之所以用得少是因為這兩個血清型（16型和18型）用的時間長，得到了一些控制，不能說淘汰了。“這兩個血清型占HPV感染的50%以上，剩下的血清型不斷地研發，在我國因為沒用過，所以仍是流行的主要的病毒株，還是可以用的。”

王月丹稱：“疫苗總歸要追求HPV血清型的全覆蓋，所以國內外都面臨著淘汰和更新的過程，二價疫苗雖然國外用得越來越少，但在我國基本能滿足需要。”

華南腫瘤學國家重點實驗室腫瘤病毒與生物標記研究室負責人也表示，二價宮頸癌疫苗對國內人群的預防率高，達到84.5%，高于全球平均值。

國產疫苗有望一兩年內上市

2002年啟動研發，2007年完成研發，2010年拿到臨床試驗批文，2011年開展臨床試驗……中國國產宮頸癌疫苗研發已歷時14年。這一疫苗項目由廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心主持研發，是世界上第三個進入臨床試驗的宮頸癌疫苗。

2012年，團隊啟動了III期臨床試驗，目前疫苗研發已進入III期臨床試驗尾聲。

“今年6月，世衛組織發布了關于宮頸癌疫苗新的技術建議，建議各國監管機構在宮頸癌疫苗上市前的臨床評價中，以持續感染數據作為評價疫苗有效性的終點指標，這可能令國產宮頸癌疫苗的上市日程大大提前。”研發團隊負責人、廈門大學公共衛生學院教授張軍介紹。

“現有數據已經足夠判斷疫苗對病毒感染的保護作用，如果試驗順利并獲得主管部門許可的話，將于一年至兩年內申報上市。”張軍說。

與國外已有的疫苗相比，國產宮頸癌疫苗的最大不同在于其有效抗原來源。“相當于抗原的生產工廠不一樣，葛蘭素史克等國外宮頸癌疫苗采用昆蟲細胞作為有效抗原，而我們則以大腸桿菌作為有效抗原。”張軍說，“該技術解決了疫苗研制的關鍵技術難題，在國內外申請18項發明專利，并顯著降低了疫苗的生產成本。”（本刊綜合）