舍曲林治療卒中后抑郁的Meta分析*

王　娟,何　超,余　雨

(重慶醫科大學附屬永川醫院神內科　402160)

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舍曲林治療卒中后抑郁的Meta分析*

王娟,何超,余雨△

(重慶醫科大學附屬永川醫院神內科402160)

目的系統分析舍曲林治療卒中后抑郁(PSD)的療效。方法檢索Cochrane Library、Medline、Embase、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)，查找以舍曲林治療PSD的隨機對照試驗(RCT)，對納入的RCT進行質量評價，采用Rev Man 5.1軟件進行Meta分析。結果共納入9項RCT，包括791例PSD患者。Meta分析結果顯示，治療4周、8周及12周后，試驗組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分下降程度明顯高于對照組(MD=-3.04、-6.64、-6.27，95%CI：-3.78～-2.30、-7.67～-5.61、-11.08～-1.46)；治療4周、8周后美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)改善程度明顯高于對照組(MD=-2.07、-2.38，95%CI：-2.62～-1.53、-3.38～-1.38)；治療4周、8周及12周后BI指數升高程度高于對照組(MD=6.18、12.92、12.76，95%CI：2.72～9.65、8.00～17.84、4.54～20.97)。結論舍曲林可明顯改善PSD患者的抑郁癥狀，并且有益于改善其日常生活能力，促進患者神經功能的恢復。

舍曲林；卒中后抑郁；Meta分析

隨著老齡化社會的到來，腦血管疾病已經躍居我國城鄉居民死因第1位，卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是腦卒中后常見嚴重并發癥之一，其發生率為30%～70%[1-4]。 PSD在加重腦卒中患者的情感障礙的同時嚴重影響患者的神經功能的恢復[2]，不僅增加醫療負擔、護理難度，而且嚴重阻礙患者康復，增加病死率。抑郁情緒不僅嚴重影響腦卒中患者的生活能力，而且嚴重影響腦卒中患者的康復；相關研究表明，合并抑郁的卒中患者的病死率是普通卒中患者數倍[3]；不僅如此，抑郁情緒也嚴重影響卒中患者的生活能力[3-4]。舍曲林是一種新型的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)類抗抑郁藥，相關研究表明[3-5]：舍曲林治療PSD具有良好的安全性、有效性和耐受性。因此，本研究采用Meta分析對舍曲林治療PSD的臨床療效進行系統評價，為PSD的藥物治療提供相關依據。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

1.1.1文獻類型隨機對照試驗(randomized controlled trials,RCT)。

1.1.2研究對象(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(chinese classification and diagnostic criteria of mental disorders-3,CCMD-3)或者《精神疾病診斷與統計手冊》第Ⅵ版(the diagnostic and statistical manual of mental disorders - Ⅵ,DSM-Ⅵ)抑郁障礙的診斷標準；(2)符合1995年“全國第四屆腦血管病會議”制定的腦血管病診斷標準，漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression rating scale，HAMD)評分大于或等于17分；(3)排除標準：排除昏迷失語、嚴重認知功能損害，以及患有嚴重軀體疾病患者。

1.1.3干預措施試驗組采用舍曲林+常規腦血管病治療，對照組采用常規腦血管病治療。

1.1.4結局指標(1)抑郁改善程度： HAMD評分改變。(2)神經功能康復評定指標：美國國立衛生院神經功能缺損評分(national institute of health stroke scale，NIHSS)和BI指數評分改變。

1.2文獻檢索參考Cochrane協作網制定的RCT檢索策略，以“sertraline”“stroke”“depression”“舍曲林”“卒中”“抑郁”為檢索詞并合并不同的檢索方式，檢索Cochrane Library(1964年1月至2015年8月)、Medline(1964年1月至2015年8月)、Embase(1974年1月至2015年8月)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM，1978年1月至2015年8月)相關文獻。

1.3質量評價由2位研究者獨立篩選、評價并提取資料，然后交叉核對結果，如有分歧則通過討論決定或由第3位研究者協助解決。評價方案根據Cochrane Reviewer′s Handbook 5.1推薦的質量評價標準評價納入研究的質量。(1)是否正確進行隨機分配；(2)是否有分配隱藏方案；(3)是否采用盲法；(4)是否描述失訪、退出，若有失訪或退出時是否進行意向性分析。若以上4條均滿足為A級，若1條或1條以上為不清楚為B級，若1條或1條以上為不正確為C級。

1.4統計學處理采用Cochrane協作網提供的Rev Man 5.1軟件進行統計分析，采用均數差(mean difference,MD)為分析指標，采用隨機效應模型進行合并分析，檢驗水準為α=0.05。

2　結　　果

2.1檢索結果及文獻評價通過檢索數據庫獲得相關文獻508篇，經閱讀文題、摘要，排除普通綜述與本次研究不相關的文獻482篇。對剩余26篇文獻查找原文，排除未達到納入標準的文獻17篇，共9篇納入的研究。中文文獻7篇，外文文獻2篇，均提及了隨機分組，其中有6個研究描述了具體方法，所有研究均未提及盲法及隱藏方案。所有研究質量分級均為C級。納入研究一般信息和質量評價見表1、2。

表1　納入文獻基本信息

常規治療:腦血管病常規治療；-：此項無數據。

圖1　兩組治療后HAMD評分減分Meta分析

表2　文獻質量評價

2.2Meta分析結果

2.2.1HAMD評分改變有5項研究報道了兩組治療4周后HAMD評分，8項研究報道了兩組治療8周后HAMD評分，2項研究報道了兩組治療12周后HAMD評分。Meta分析結果顯示，治療4周、8周及12周后，試驗組HAMD評分下降程度明顯高于對照組(MD=-3.04、-6.64、-6.27，95%CI：-3.78～-2.30、-7.67～-5.61、-11.08～-1.46，P<0.01)。見圖1。

2.2.2BI指數改變有5項研究報道了兩組治療4周后BI指數，7項研究報道了兩組治療8周后BI指數，3項研究報道了2組治療12周后BI指數，采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析結果顯示，治療4、8周及12周后，試驗組BI指數升高程度明顯高于對照組(MD=6.18、12.92、12.76，95%CI：2.72～9.65、8.00～17.84、4.54～20.97，P<0.01)。見圖2。

2.2.3NIHSS評分改變有3項研究報道了兩組治療4、8周后NIHSS評分，采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析結果顯示，治療4、8周后，試驗組NIHSS評分下降程度明顯高于對照組(MD=-2.07、-2.38，95%CI=-2.62～-1.53、-3.38～-1.38，P<0.01)。見圖3。

圖2　兩組治療后BI指數改變Meta分析

圖3　兩組治療后NIHSS評分改變Meta分析

3　討　　論

本研究通過Meta分析的方法系統評價舍曲林治療PSD的臨床療效。結果表明，舍曲林不僅能明顯改善PSD患者的抑郁程度和日常生活能力，而且能明顯促進PSD患者的神經功能恢復。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)類藥物主要應用于抑郁癥的治療，相關研究表明在治療PSD方面，SSRI類藥物也有良好的效果[15]。舍曲林是一種新型的SSRI類藥物，大量研究表明[5,15-16]：舍曲林治療PSD具有良好的安全性、有效性和耐受性。不僅可降低PSD的發生率，而且可明顯減輕PSD患者的抑郁情緒，促進PSD患者的神經功能恢復，減少病死率[7,9,15-17]。

隨著病程延長，神經功能恢復程度未能達到腦卒中患者的預期?；颊咧饾u認識到神經功能恢復的希望越來越渺茫，其無法繼續承擔卒中前所承擔的社會角色；患者承受的心理壓力大、心理應激劇烈，容易出現情緒低落、焦慮，甚至產生無用感、絕望感，導致抑郁癥狀[18-19]。對腦卒中患者進行關心、照顧、支持，使患者感到家庭、社會的溫暖能明顯減少抑郁產生，也間接支持這一觀點[1,4,18]。而本研究發現，通過舍曲林的治療后，試驗組日常生活能力及神經功能恢復程度高于對照組，這可能是由于舍曲林可以改善PSD患者的抑郁癥狀，扭轉患者焦慮、絕望等負面情緒，使患者能夠積極地配合醫生制定的治療方案，主動積極地進行康復治療，達到了較好效果。

本項研究共納入9篇臨床對照研究，但并非所有文章隨機研究方法都十分明確，且均未采用隱藏及盲法，因此納入的文獻的質量還存在不足，有可能產生一定的偏倚，對研究結果產生一定影響。另外本研究納入的文章研究周期并不完全一致，這也可能對研究結果產生一定的偏倚。因此，尚需開展多中心、大樣本的隨機雙盲對照研究，進一步證實本研究的結果，以指導PSD的臨床治療。

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Meta analysis of sertraline treatment on post stroke depression*

Wang Juan,He Chao,Yu Yu△

(Department of Neurology,Yongchuan Hospital Affilited to Chongqing Medical University,Chongqing 402160,China)

ObjectiveSystematic review the effect of sertraline on post stroke depression (PSD).MethodsSearching the database within Cochrane Library,Medline,Embase,Chinese Biomedical Literature Database (CBM),and focused on the topic on sertraline PSD randomized controlled trials (RCT),meanwhile to assess the quality of RCT quality by Rev Man 5.1 software.ResultsA total of nine RCT enrolled,including 791 cases of patients with PSD.Meta analysis results suggest that HAMD score after 4 weeks,8 weeks and 12 weeks,in sertraline group was significantly decreased than control group(4th weeks:MD=-3.04,95%CI=-3.78,-2.30;8th:MD=-6.64,95%CI=-7.67,-5.61;12th:MD=-6.27,95%CI=-11.08,-1.46);while NIHSS score,BI index of the degree of improvement was significantly better in treatment group than control,NIHSS score,(4th weeks:MD=-2.07,95%CI=-2.62,1.53;12th:MD=-2.38,95%CI=-3.38,-1.38;BI Index,4th weeks:MD=6.18,95%CI=2.72,9.65;8th:MD=12.92,95%CI=8.00,17.84;12th:MD=12.76,95%CI=4.54,20.97).ConclusionSertraline can significantly control the symptoms of depression in patients with PSD,while it can help to improve the patient′s activities of daily living and to promote the recovery of neurological function.

sertraline;post stroke depression;Meta-analysis

重慶市衛計委項目(2015MSXM059);重慶市永川區科委項目(Ycstc,2015nc1325)。作者簡介：王娟(1979-)，主治醫師，碩士，主要從事腦血管疾病研究。△

，E-mail:yy9851157@sina.com。

·循證醫學·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.22.026

R749.1

A

1671-8348(2016)22-3100-04

2016-03-13

2016-04-20)