生物靶區定位在膠質瘤術后放射治療的臨床價值研究

閆文明　王宏偉　郁志龍　寶瑩娜　張　劍　林　宇

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生物靶區定位在膠質瘤術后放射治療的臨床價值研究

閆文明王宏偉郁志龍寶瑩娜張劍林宇

目的探討生物靶區定位在膠質瘤術后放射治療的臨床價值。方法選取術后行放射治療的腦膠質瘤患者80例，全部經開顱手術或立體活檢確診。將采用11C-蛋氨酸(11C-Met)-PET/MRI融合圖像進行放射靶區勾畫的44例患者納入觀察組，將僅采用MRI圖像勾畫放射靶區的36例患者納入對照組。對比兩組患者放療后的近期療效，不良反應和遠期療效。結果兩組患者LCR差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者的CR、PR和PD比較無顯著差異(P>0.05)，在SD方面差異顯著(P<0.05)。觀察組患的治療過程中不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。兩組患者1、2、3年OS 分別為63.6%、43.2%、34.1%和58.3%、36.1%、27.8%，差異有統計學意義(P<0.05)。生存曲線表明觀察組的預后優于對照組。結論生物靶區定位用于膠質瘤術后放射治療不良反應發生率低，可以明顯提高患者的預后，值得臨床推廣使用。

生物靶區；膠質瘤；放射治療

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1349～1351)

膠質瘤是成人最常見的顱腦腫瘤，約占腦腫瘤的45%～60%，其中惡性膠質瘤占到75%以上。手術切除是治療膠質瘤的首選方法，但是膠質瘤惡性程度高，侵襲性強，與周圍組織無明顯界限，加上腦部解剖位置特殊，常不能完全清除腫瘤組織，術后幾乎全部會復發，預后極差，死亡率高。術后放療是膠質瘤的標準治療方法，能夠降低術后局部復發率。隨著放療的不斷發展革新，放療技術從普通的常規照射發展到靶區定位的精準放療。然而腫瘤組織內的活性腫瘤細胞分布不均勻，對于局部結構未發生改變腫瘤病灶CT不能準確的顯像，往往出現CT所提供的解剖結構圖像資料與實際腫瘤活性細胞分布不一致的情況。分子水平代謝功能顯像技術將腫瘤放療靶區定位進行生物靶區優化定位，致使精準放療被進一步優化。本研究回顧性分析80例膠質瘤患者術后進行不同方法靶區勾畫后行放療的臨床效果，探討生物靶區定位在膠質瘤術后放射治療的臨床價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月至2013年5月我院腦外科收治的術后行放射治療的腦膠質瘤患者80例，全部經開顱手術或立體活檢確診。將采用11C-蛋氨酸(11C-Met)-PET/MRI融合圖像進行放射靶區勾畫的44例患者納入觀察組，將僅采用MRI圖像勾畫放射靶區的36患者納入對照組。觀察組男性27例，女性17例；年齡9～72歲，平均(39.7±7.8)歲；腫瘤全部切除10例，部分切除30例，僅行活檢術4例；腫瘤位于上幕部位33例，位于下幕11例；單發病灶41例，多發病灶3例，無跨小腦幕多發病例；低級(Ⅰ/Ⅱ級)25例，高級(Ⅲ/Ⅳ級)19例。對照組男性22例，女性14例；年齡8～79歲，平均(42.3±8.0)歲；腫瘤全部切除7例，部分切除27例，僅行活檢術2例；腫瘤位于上幕部位30例，位于下幕6例；單發病灶35例，多發病灶1例，無跨小腦幕多發病例；低級(Ⅰ/Ⅱ級)20例，高級(Ⅲ/Ⅳ級)16例。兩組患者一般情況差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

MRI圖像勾畫靶區：根據術前及術后MRI的T1增強相、FALIR及T2相所顯示的異常區域，勾畫出放療的答題腫瘤靶區(GTV)，然后將GTV放大至其邊界外2～3 cm作為臨床靶區(CTV)，包括可能會有腫瘤細胞的解剖擴展區。

11C-Met-PET/MRI融合圖像勾畫靶區：患者平臥于掃描床，封閉視聽，靜脈注射11C-Met10-20mCi 20 min后掃描，歷時10 min。采集圖像時選擇11C半衰期進行衰減校正，通過衰減校正后重建PET影像。在11C-Met最濃處的病灶內勾畫靶區。若PET未發現異常，在MRI異常區域相應的PET影像區勾畫靶區，計算標準攝取值(SUV)。

兩組患者對CTV給予45～54 Gy的放射劑量治療，每次分割劑量為1.8～2.0 Gy。治療后3個月對所有患者進行MRI復查，觀察患者的近期療效。療效判定標準：完全緩解(CR):所有靶病灶消失；部分緩解(PR)：靶病灶最長徑之和與基線狀態比較，至少減少30%；病變進展(PD)：靶病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加20%，或者出現一個或多個新病灶；病變穩定(SD)：介于部分緩解和疾病進展之間。隨訪3年，觀察兩組患者的復發率和死亡率和累積生存率(OS)。

1.3統計學方法

2　結果

2.1兩組患者放療后的近期療效

觀察組患者的局部控制率(LCR)為84.1%(37/44)，對照組的LCR為83.3%(30/36),兩組患者LCR差異無統計學意義(P>0.05)。進一步分析，兩組患者的CR、PR和PD比較無顯著差異(P>0.05)，在SD方面差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者放療后的近期療效對比(例，%)

2.2不良反應

放射治療中主要的不良反應為放射性腦水腫癥狀，如惡心、嘔吐、頭痛、肢體無力加重等，經甘露醇、地塞米松靜脈滴注后癥狀緩解。其中觀察組出現不良反應4例(9.1%)，對照組出現不良反應9例(25.0%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3兩組患者放療后的遠期療效對比

至隨訪結束，無失訪患者。兩組患者的1、2、3年OS 分別為63.6%、43.2%、34.1%和58.3%、36.1%、27.8%，兩組患者的3年生存率差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。在Kaplan-Meimer法中設定終點隨訪時間為36個月，結果顯示觀察組和對照組的中位生存時間分別為23.7個月和17.4個月，Log-rank檢驗結果顯示兩組差異有統計學意義(P<0.05)。生存曲線表明觀察組的預后較對照組好，見圖1。

3　討論

惡性腦膠質瘤是成人常見的顱內腫瘤，死亡率和致殘率高，5年生存率不足5%[1]。惡性膠質瘤的侵襲生長能力很強，手術切除往往不能切除所有的腫瘤組織，術后復發率極高，幾乎達到了100%。術后放療已被證實為惡性膠質瘤治療的標準方法，可以有效的降低術后復發率，提高患者的中位生存時間[2-3]。既往放射治療的照射范圍多為全腦照射，放療過程中毒性反應發生率高，隨著放療技術與影響技術的發展，膠質瘤的靶區勾畫與照射范圍有了顯著地變化。有研究顯示，惡性膠質瘤腫瘤的浸潤范圍往往在腫瘤部位周圍的2 cm范圍內[4]，瘤體周圍低密度水腫帶中浸潤的腫瘤細胞也多在瘤周3 cm以內，而且80%～90%的復發部位多為于瘤體或周圍2 cm的范圍內[5]。研究證實，全腦放療并不能提高患者的生存率，反而因嚴重的副反應降低了患者的生活質量[6]。

表2　兩組患者放療后壽命表

圖1　兩組患者放療后的生存曲線

隨著影像學的發展，特別是圖像融合技術在臨床的逐步使用，生物勾畫靶區的概念在放射治療中突顯了應用價值。生物靶區定位綜合解剖和功能影像融合定位腫瘤靶區，采用放射性同位素示蹤的氨基酸顯像的圖像融合技術，確定腫瘤病灶內腫瘤活性細胞的分布情況，進而勾畫出生物靶區，使放療更加精準。大部分的顱內腫瘤對氨基酸的攝取率均大于正常腦組織，示蹤的氨基酸能順利的通過血腦屏障，一般情況下這些氨基酸顯像劑顯示的腫瘤范圍比MRI小，通常它們能顯示出MRI無法顯示出的腫瘤組織，如手術創傷造成的血腦屏障受損和術腔周圍組織水腫，MRI無法辨別術后腫瘤殘留與手術創傷引起的非特異改變[7]。

本研究采用11C-Met作為示蹤氨基酸，Grosu等[8]的研究結果顯示采用11C-Met-PET/CT/MRI融合圖像進行生物靶區定位對比僅用CT/MRI進行靶區定位患者的放射治療效果，11C-Met-PET/CT/MRI融合圖像定位靶區的患者的中位生存率顯著高于僅用CT/MR定位靶區的患者。11C-Met-PET對腫瘤組織的敏感性較高，鑒別低級別膠質瘤時意義較大[9]。另一種常用的示蹤氨基酸18F-脫氧葡萄糖(18F-FDG)在放療靶區定位的價值有限。Gross等的研究結果顯示采用18F-FDG-PET與MRI融合圖像定位對靶區的影響較小[10]。原因可能是惡性腫瘤細胞與腦組織都具有旺盛的葡萄糖酵解過程，在這些組織中都可表現出放射性物質的高濃聚，故18F-FDG對腦腫瘤的特異性不高。

本研究對比分析了膠質瘤患者放療前采用11C-Met-PET/MRI融合圖像勾畫靶區和僅MRI圖像勾畫靶區的治療效果。結果顯示11C-Met-PET/MRI融合圖像勾畫靶區的患者SD和中位生存時間顯著高于僅MRI圖像勾畫靶區的患者；而且11C-Met-PET/MRI融合圖像勾畫靶區的患者其1、2、3年累積生存率均高于僅MRI圖像勾畫靶區的患者，而且生存曲線顯示生物靶區定位的患者預后更好。另外，采用生物靶區精準定位的患者毒性反應的發生率小，不足10%。本研究中兩組患者的中位生存時間分別為23.7個月和17.4個月，高于Grosu等[8]的研究結果9個月和5個月，可能是Grosu等的研究納入的是44例復發膠質母細胞瘤再放療的患者，而本研究納入的有初治和復發患者，且有低級別和高級別惡性膠質瘤。

綜上所述，生物靶區定位用于膠質瘤術后放射治療毒性反應發生率低，可以明顯提高患者的預后，值得臨床推廣使用。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Value of Biological Target Location in the Postoperative Radiotherapy of Glioma

YAN Wenming,WANG Hongwei,YU Zhilong,et al.

Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University,Hohhot,010050

ObjectiveTo explore the clinical value of biological target location in the postoperative radiotherapy of glioma.Methods80 cases of brain glioma patients were treated with radiotherapy.All patients were confirmed by craniotomy or stereotactic biopsy.44 patients used11C-methionine (11C-Met)-PET/MRI image fusion radiation target delineation made was the study group and 36 patients used only MRI images in the radiation target area was the control group.Short-term efficacy,long-term efficacy and adverse reactions after radiotherapy of the 2 group were compared.ResultsThere was no significant difference in LCR between the 2 groups (P>0.05).There was no significant difference in PD,PR and CR between the 2 groups (P>0.05),and the difference was significant (P<0.05) in SD.The adverse reactions in the observation group was less than that of the control group (P<0.05).1-,2-,and 3-year OS of the 2 groups were 63.6%,43.2%,34.1% and 58.3%,36.1%,27.8%,and the difference was statistically significant (P<0.05).Survival curves showed that the prognosis of the observation group was superior to the control group.ConclusionBiological target position for postoperative radiotherapy has low adverse reactions,and it can significantly improve the prognosis of patients,it is worthy of clinical use.

Biological target;Glioma;Radiotherapy

010050 內蒙古醫科大學附屬醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.041

R730.264

A

1001-5930(2016)08-1349-03

2015-10-08

2016-02-07)