急性白血病患者血清及腦脊液中基質細胞衍生因子-1α的含量及其意義

袁志軍　秦　云

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急性白血病患者血清及腦脊液中基質細胞衍生因子-1α的含量及其意義

袁志軍秦云

目的檢測急性白血病患者血清及腦脊液中的SDF-1α含量，分析其在不同分型的急性白血病中的變化及其臨床意義。方法選擇急性白血病患者作為實驗組，同期以顱腦外傷患者作為對照組。實驗組采用標準方案化療2周期。采集2組患者治療前后的靜脈血及腦脊液標本，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測入組患者血清及腦脊液中的SDF-1α含量。結果治療2周期后，實驗組患者血清及腦脊液SDF-1α含量均低于治療前(P<0.05)。治療前后實驗組與對照組比較，血清及腦脊液SDF-1α含量均明顯升高(P<0.05)。與AML組比較，ALL組在治療前后的血清及腦脊液SDF-1α含量較高；與非CNSL患者比較，CNSL組SDF-1α含量升高(P<0.05)。治療2周期后，療效為CR的患者SDF-1α含量較NR患者明顯降低(P<0.05)。結論SDF-1α與急性白血病的中樞神經系統浸潤有關，在血清及腦脊液中含量變化可作為病情嚴重程度評估及預后判斷的指標。

急性白血病；血清；腦脊液；基質細胞衍生因子-1α

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1250～1252)

基質衍生因子-1α(SDF-1α)屬于趨化因子家族，是一種趨化因子，由骨髓基質細胞產生[1]。研究表明，SDF-1α能夠增加急性白血病細胞對化療藥物的耐受，增加了耐藥細胞株，促進了急性白血病細胞的增殖、遷移[2]。本研究采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測急性白血病患者血清及腦脊液中的SDF-1α含量，分析其在急性白血病中的變化及臨床意義。

1　材料與方法

1.1一般資料

選擇于2014年1月到2015年1月在我院血液科住院的急性白血病患者50例，其中男性25例，女性25例，年齡15～71歲，平均年齡(51.32±11.6)歲。選擇同期在我院住院的顱腦外傷患者20例作為對照組，其中男性10例，女性10例，年齡14～70歲，平均年齡(49.67±10.1)歲。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。血象正常、無血液系統及免疫系統疾病。

1.2入組標準

按照WHO髓系和淋巴腫瘤分類法確診，急性白血病分為急性淋巴細胞白血病(ALL)和急性髓性白血病(AML)，其中，ALL共22例，包括L1 15例，L2 7例；AML共28例，包括M1 5例，M2 13例，M3 5例，M4 2例，M5 3例。中樞神經系統白血病(CNSL)共有12例，非中樞神經系統白血病(NCNSL)有38例。

1.3化療方案

ALL患者采用VDLP、CODP方案靜脈化療；AML患者采用DA、MA方案靜脈化療；CNSL患者采用甲氨喋呤、阿糖胞苷、地塞米松鞘內化療。

2周期化療后評價療效，有31例完全緩解(CR)，其中ALL 11 例，AML 20例，19例患者未緩解(NR)，其中ALL 4例，AML 15例。CNSL組患者6例腦脊液幼稚細胞轉為陰性。

1.4標本采集

入組患者分別在治療前、2個周期化療后采集空腹外周靜脈血2 ml，無菌管收集患者腦脊液1 ml，室溫下靜置20 min，臺式離心機進行離心，轉速調整為2 500 r/min，離心20 min，收集上清液，置于EP管中，于-80 ℃冰箱保存備用。

1.5酶聯免疫吸附法檢測血清及腦脊液中SDF-1α的含量

計算出需要的板孔數；試劑盒室溫下放置30 min；配制5個濃度標準品，進行標準品稀釋；每個濃度設復孔，加樣；配液；洗滌；顯色；終止；酶標儀以空白孔為標準調零，450 nm波長處測量各孔吸光值；依據配制的標準品濃度及對應OD值繪制線性回歸方程，計算樣品濃度。

1.6數據處理

采用SPSS17.0統計學軟件進行數據處理，以均數±標準差表示，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1ELISA法檢測ALL、AML患者治療前后血清及腦脊液中SDF-1α含量

治療2周期后，ALL、AML組患者血清及腦脊液SDF-1α含量均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，ALL、AML組患者治療前后血清及腦脊液SDF-1α含量均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。與AML組比較，ALL組在治療前后的血清及腦脊液SDF-1α含量均較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　治療前后各組患者血清及腦脊液中SDF-1α含量比較

注：*為與治療前比較，差異有統計學意義，P<0.05；#為與對照組比較，差異有統計學意義，P<0.05；&為與AML組比較，差異有統計學意義，P<0.05。

2.2ELISA法檢測CNSL、非CNSL患者治療前后血清及腦脊液中SDF-1α含量

治療2周期后，CNSL、非CNSL組患者血清及腦脊液SDF-1α含量均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，CNSL、非CNSL組患者治療前后血清及腦脊液SDF-1α含量均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。與非CNSL組比較，CNSL組在治療前后的血清及腦脊液SDF-1α含量均較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　CNSL、非CNSL患者治療前后及對照組患者血清及腦脊液中SDF-1α的含量

注：*為與化療前比較，差異有統計學意義，P<0.05；#為與對照組比較，差異有統計學意義，P<0.05；&為與非CNSL組比較，差異有統計學意義，P<0.05。

2.3ELISA法檢測入組患者2周期治療后不同療效患者血清及腦脊液中SDF-1α含量

ELISA法對入組患者進行2周期治療后血清及腦脊液中SDF-1α含量進行檢測，結果發現，CR組31例，血清SDF-1(1657.84±398.13)mmol/l，腦脊液(1836.57±374.79)mmol/l，明顯低于NR組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2周期治療后不同療效患者血清及腦脊液中SDF-1α含量

注：*為與NR組比較，差異有統計學意義，P<0.05。

3　討論

白血病是最常見的血液系統惡性腫瘤，由造血干細胞突變引起，屬于異質性惡性克隆性疾病。CNS是髓外白血病的最常見部位，常導致患者死亡，主要由于骨髓復發[3]。有文獻報道稱，CNSL的發生與血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶等眾多細胞因子密切相關[4]。SDF-1α定位于人體第10號染色體長臂，有多種化學作用，其受體CXCR4定位于人體第4號染色體，為G蛋白耦聯受體，可在多種腫瘤細胞，包括白血病細胞高度表達[5]。SDF-1α與白血病細胞的增殖、浸潤密切相關，其表達水平增高可導致白血病細胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，白血病細胞發生遷移、浸潤、轉移，促進白血病的發生、發展，此外，其表達升高還會引起白血病細胞對多種化療藥物的耐藥[6]。

本研究選擇在我院血液科住院的急性白血病患者，對其進行分型，對其進行標準方案化療，于治療前后采集其外周靜脈血及腦脊液標本，采用ELISA法檢測入組患者血清、腦脊液中SDF-1α含量，結果發現，治療2周期后ALL、AML患者血清及腦脊液SDF-1α含量均低于治療前；治療前后與對照組比較，ALL、AML、患者血清及腦脊液SDF-1α含量均明顯升高；與AML組比較，ALL組在治療前后的血清及腦脊液SDF-1α含量均較高。研究表明，CXCR4在ALL患者白血病細胞高表達，其配體SDF-1α會趨化B-ALL細胞選擇性停留，其趨化能力的高低與CXCR4的表達水平正相關[7]。這說明SDF-1參與了ALL細胞的遷移、浸潤過程。既往研究檢測急性白血病患者外周血中SDF-1α的含量，ALL明顯升高，其表達水平與病情變化有相關性[8-9]。這與本研究的結果是一致的。

本實驗對CNSL、非CNSL患者在治療前后血清及腦脊液中SDF-1α含量進行檢測，發現治療后，CNSL患者血清及腦脊液SDF-1α含量高于非CNSL；較治療前降低，但較對照組明顯升高。這提示SDF-1α與CNSL發生發展有關，可能作為早期預測、早期診斷CNSL發生、評價CNSL預后的指標，其表達水平升高，可能是急性白血病患者出現中樞神經系統浸潤、髓外臟器不均衡浸潤發生的原因。

對入組患者治療2周期后進行療效評價，并檢測CR、NR患者血清及腦脊液中SDF-1α含量，發現CR患者SDF-1α含量明顯降低，這提示，SDF-1α含量可能與急性白血病病情的嚴重程度及預后密切相關[9]。

綜上所述，SDF-1α作為白血病治療的新靶點，與急性白血病的中樞神經系統浸潤有關，在血清及腦脊液中含量變化可作為病情嚴重程度評估及預后判斷的指標。抑制SDF-1α在白血病細胞中的表達，可能在一定程度上抑制白血病細胞的增殖、遷移、髓外浸潤，并在避免化療藥物耐藥方面起重要作用，但其具體機制有待進一步研究。

[1]章大謙，吳廣勝.急性白血病患者血清、腦脊液趨化因子SDF-1測定及意義〔J〕.現代生物醫學進展，2010，10(3)：544-546.

[2]Guang LG，Boskey AL，Zhu W.Regulatory role of stromal cell-derived factor-1 in bone morphogenetic protein-2-induced chondrogenic differentiation in vitro〔J〕.Int J Biochem Cell Biol，2012，44(11)：1825-1833.

[3]劉雪梅.HAG方案聯合中藥治療老年急性白血病21例臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(2)：200-201.

[4]Scorsone K，Blaney S，Bomgaars L，et al.Matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in the cerebrospinal fluid of children with central nervous system malignancies〔J〕.Cancer Res，2004，64(7)：419.

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[7]Parameswaran R，Yu M，Lim M，et al.Combination of drug therapy in acute lymphoblastic leukemia with a CXCR4 antagonist〔J〕.Leukemia，2011，25(8)：1314-1323.

[8]王樹輝.急性白血病患者血清及腦脊液基質細胞衍生因子-1α的表達水平及意義〔J〕.中國老年學雜志，2012，32(20)：4390-4391.

[9]張曦，王占聚，崔為發，等.急性白血病患者血清及腦脊液中SDF-1α的檢測及其臨床意義〔J〕.當代醫學，2011，17(8)：48-49.

(編輯：甘艷)

SDF-1α in Serum and Cerebrospinal Fluid of Acute Leukemia Patients and Its Significance

YUAN Zhijun，QIN Yun.

Xiaogan Central Hospital，Xiaogan，432000

ObjectiveTo detect SDF-1α in serum and cerebrospinal fluid of acute leukemia patients，and analyze its change in different classification of acute leukemia and clinical significance.MethodsPatients with acute leukemia was the experimental group，at the same time craniocerebral trauma patients was control group.The experimental group received 2 cycles of chemotherapy with a standard solution.Venous blood and cerebrospinal fluid specimens were collected in the 2 groups before and after treatment，and SDF-1α content in serum and cerebrospinal fluid were detected using enzyme-linked immunosorbent (ELISA).Resultsafter 2 cycles，serum and cerebrospinal fluid SDF-1α levels in the experimental group were lower than before treatment(P<0.05)；Before and after treatment compared with the control group，serum and cerebrospinal fluid SDF-1α levels in the experimental group were significantly higher(P<0.05)；Compared with AML group，serum and cerebrospinal fluid SDF-1α content in ALL group before and after treatment was higher，compared non-CNSL，contents of SDF-1αin CNSL increased(P<0.05)；after 2 cycles，the SDF-1α content in CR patients was significantly lower than NR group (P<0.05).ConclusionSDF-1α is associated with the central nervous system infiltration of acute leukemia，content changes in serum and cerebrospinal fluid can be used as indicators to illness severity evaluation and prognosis.

Acute leukemia；Serum；Cerebrospinal fluid；SDF-1α

432000 湖北省孝感市中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.010

R733.71

A

1001-5930(2016)08-1250-03

2015-09-23

2016-06-25)