不同化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及腫瘤標志物與療效的相關性研究

田 偉， 豆亞偉， 戴 云， 朱建飛， 羅向暉， 王宏濤， 李曙東

（陜西省人民醫院胸外科， 陜西 西安 710068）

不同化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及腫瘤標志物與療效的相關性研究

田 偉， 豆亞偉， 戴 云， 朱建飛， 羅向暉， 王宏濤， 李曙東

（陜西省人民醫院胸外科， 陜西 西安 710068）

目的：探究分析不同化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果，并進一步探討非小細胞癌腫瘤標志物與療效的關系。方法：隨機選擇2010年12月至2015年12月期間我院收治的晚期非小細胞肺癌患者150例為研究對象，并將其按照隨機數表法平均分為觀察組（n=75）和對照組（n=75），對照組患者接受吉西他濱聯合順鉑化療方案治療；觀察組患者采用培美曲塞聯合順鉑化療方案治療，對兩組患者血清腫瘤標志物水平、治療效果進行觀察比較。結果：觀察組患者臨床治療有效率（70.67%）高于對照組（38.67%），且兩組患者化療后的血清腫瘤標志物CEA水平、CA125水平、Cyfra21-1水平、NSE水平均優于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者治療后的血清腫瘤標志物優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），兩組比較具有統計學意義。結論：培美曲塞聯合順鉑化療方案可以提高患者的臨床治療效果，同時可以有效改善患者的腫瘤標志物水平，可將腫瘤標志物水平作為晚期非小細胞肺癌患者臨床療效的有效判定指標。

化 療； 非小細胞肺癌； 腫瘤標志物

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組均為2010年12月至2015年12月期間到院就診的晚期非小細胞肺癌患者，所選150例患者均經臨床病理診斷確診。所有患者在入院前的一個月未接受任何抗腫瘤治療，體力評分（KPS）在60 ～80分，治療前的血象保持正常，生存時間預計＞3個月，且所有患者均無神經系統疾病和過敏史。所有患者及家屬，對本次研究均知情，且自愿參與本次研究，均簽訂了知情同意書。將其按照隨機數表法平均分為觀察組和對照組，每組各75例，對照組患者中男性36例，女性39例，患者的年齡為34～75歲，平均年齡為48.7±3.5歲；觀察組患者中男性40例，女性35例，患者的年齡為35～76歲，平均年齡為48.5±3.7歲。兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對照組：給予吉西他濱聯合順鉑化療，第1天、8天分別給予患者靜脈注射1000mg/m2吉西他濱（江蘇豪森藥業有限公司，H20093698）+75mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司），3周為1個療程；在化療前的12h和6h需要服用20mg地塞米松，30min前采用肌肉注射40mg苯海拉明，同時采用400mg西咪替丁。治療周期為21d，本次研究中最少治療兩個周期，患者在接受化療前接受恩丹西酮聯合地塞米松幫助止嘔。觀察組：給予培美曲塞聯合順鉑化療，第1天給予患者靜脈注射500mg/m2培美曲塞（jk齊魯制藥有限公司，H20090135）+75mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，H20043889），3周為1個療程；每一次實施注射的前30min給予患者地塞米松10mg靜脈推注，20mg苯海拉明肌肉注射，400mg西咪替丁靜脈推注，鉑類藥物的化療時間內要給予恩丹西酮和地塞米松的聯合給藥，幫助患者止嘔。

1.3 觀察指標：觀察比較兩組患者的臨床治療有效率和血清腫瘤標志物水平癌胚抗原（CEA）、血清癌抗原125（CA125）、細胞角質素片斷抗原（Cyfra21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）的變化。

1.4 統計學分析：本次研究中的數據采用SPSS18.0統計學軟件處理，計量資料以平均數±標準差（ˉx±s）表示，采用多重測量F值校驗；計數資料以率或構成比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床治療效果分析：觀察組和對照組患者的臨床治療效果存在著較大的差異，觀察組和對照組患者的臨床治療有效率分別為70.67%、38.67%，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 觀察組和對照組患者的臨床治療效果比較

2.2 血清腫瘤標志物水平比較：在本次研究中，觀察組患者治療后的血清腫瘤標志物與治療前比較，P＜0. 05，差異具有統計學意義。且觀察組患者治療后的血清腫瘤標志物水平與對照組患者治療后的血清腫瘤標志物水平進行比較，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 觀察組和對照組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較

3 討 論

非小細胞肺癌的臨床治療手段多為手術切除或是放化療，針對已經失去手術治療機會的晚期患者，放療化療是延長其生存時間的唯一手段。依據患者的病情并且結合藥物作用的臨床特點，醫學范圍內對晚期非小細胞肺癌患者的治療藥物上具有一致性認識，盡管不同作用機制的藥物合用可以顯著提升患者的體力，延長生存時間和改善生活質量，但是任何一種治療手段都會存在一定的不足［1］。非小細胞肺癌晚期患者的生存率僅為5%～9%。從20世紀的90年代開始，人們開始采用鉑類聯合新型的抗癌藥物，例如多西他賽、吉西他濱等組合成為各種化療方案開始針對晚期非小細胞肺癌進行治療，治療有效率基本維持在了50%左右，且中位生存時間約為10個月，一年的生存率也提升至了40%以上［2］。

晚期非小細胞患者生存率較低，早發現是提高患者治療效果的關鍵，對晚期肺癌患者實施化療治療，可以提高患者的生存質量。在患者治療效果的評價中，血清腫瘤標志物發揮著重要的作用，其可以對患者的治療效果和病情的發展進行有效的評估和預測［3］。腫瘤標志物是腫瘤組織產生的，存在于腫瘤組織中，或者是分泌到血液、其他體液中等，在宿主細胞中，腫瘤標志物的含量顯著的高于正常參考值。腫瘤標志物的檢測，簡單、方便，有較高的臨床測定價值［4］。針對晚期肺癌患者實施化療治療，可以有效的提高患者的治療效果，改善預后，提高患者的生活質量，而腫瘤標志物是對化療治療的評估有一定的作用，通過對患者的血清中的腫瘤標志物水平進行檢測，可以有效的對患者的化療治療效果進行評價［5］。從藥理學角度來看，脫氧胞苷激酶作用于體內吉西他濱使其在細胞內磷酸化，促進二磷及三磷酸雙氟胞苷的形成，而二者均具有活性，然后二者促進DNA合成的減少并對所需的脫氧核苷酸量進行修復，途徑為通過對核苷酸還原酶活性進行抑制，同時，三磷酸雙氟胞苷還能夠競爭性地結合脫氧核苷酸向DNA鏈進入，造成DNA斷裂。此外，其還能夠對DNA的自我修復機制進行干擾，途徑為通過獨有的掩蔽鏈，最終引發細胞凋亡。而培美曲塞能夠將胸苷酸合成酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基轉移酶等嘧啶、嘌呤合成所需的酶阻斷，使細胞分裂在S期停止，從而對腫瘤細胞的生長進行抑制，聯合順鉑能夠對癌細胞生長進行更好的控制，同時促進患者痛苦的顯著減輕及生活質量的極大提升。本文針對化療對晚期非小細胞患者血清腫瘤標志物水平的影響進行了分析研究，實施不同化療治療后患者的臨床治療有效率差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者化療治療后患者的腫瘤標志物水平CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE與治療前的腫瘤標志物水平進行比較，有明顯的下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組化療治療后患者的血清腫瘤標志物水平CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE與對照組治療后患者的血清腫瘤標志物水平進行比較，觀察組患者下降明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。從本次研究的結果可以知道，對晚期非小細胞肺癌患者實施化療治療，可以將升高的腫瘤標志物水平降低，穩定患者的病情，控制腫瘤細胞的發展。

［1］ 馮高華，陳曉峰.不同化療方案治療晚期非小細胞肺癌的療效及對腫瘤標志物水平的影響［J］.中國老年學雜志，2014，11（23）：6601～6603.

［2］ 張艷，劉晶，楊夢迪，等.非小細胞肺癌晚期靶向藥物治療中血清腫瘤標志物預測療效的臨床意義［J］.臨床藥物治療雜志，2014，12（5）：35～39.

［3］ Kim H S，Mendiratta S，Pecot C V，et al.Systematic identification ofmolecular subtype-selective vulnerabilities in nonsmall-cell lung cancer［J］.Cell，2013，155（3）：552～566.

［4］ 姚璧，喬曉媛.腫瘤標志物檢測對晚期非小細胞肺癌長春瑞濱加順鉑方案化療療效的評價［J］.山西醫藥雜志，2014，7（18）：2129～2131.

［5］ 馮高華，陳曉峰.不同化療方案治療晚期非小細胞肺癌的療效及對腫瘤標志物水平的影響［J］.中國老年學雜志，2014，23（14）：6601～6603.

1006-6233（2016）08-1305-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.028我院自2010年開始對培美曲塞聯合順鉑化療以及吉西他濱聯合順鉑兩種化療方案治療晚期非小細胞肺癌的效果進行研究，最終取得了良好的療效。現報告如下：

陜西省自然科學基金項目（編號：2012JQ4146）

李曙東，Email：lishudong@csco.org.cn