靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)功能的影響

張璐璐

（陜西省西安市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 陜西 西安 710004）

靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)功能的影響

張璐璐

（陜西省西安市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 陜西 西安 710004）

目的：探討急性腦梗死患者應(yīng)用靜脈溶栓治療的臨床療效以及氧化應(yīng)激指標(biāo)與神經(jīng)功能的變化。方法：選取2012年至2015年我院收治的急性腦梗死患者80例，平均分為兩組，分別行常規(guī)治療以及靜脈溶栓治療。結(jié)果：治療14d后觀察組患者治療有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)ox-LDL與GSH-px改善均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），神經(jīng)功能NIHSS與mRS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：靜脈溶栓治療能夠有效治療急性腦梗死，還可以緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，可以提供理想的治療效果。

靜脈溶栓； 急性腦梗死； 氧化應(yīng)激； 神經(jīng)功能

急性腦梗死是最為常見(jiàn)的腦血管系統(tǒng)疾病，在所有腦血管疾病中的比例約為60%～80%，致殘率與病死率較高，對(duì)患者生命以及生活質(zhì)量的影響極為嚴(yán)重［1］。而靜脈溶栓是治療急性腦梗死的有效方案，也是多項(xiàng)防治指南推薦的治療方法。在缺血性腦卒中發(fā)病時(shí)，體內(nèi)出現(xiàn)大量氧自由基以及炎性因子等，導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生過(guò)氧化損傷以及炎癥反應(yīng)，活性氧簇是缺血性卒中腦損傷的當(dāng)前公認(rèn)基本機(jī)制［2］。本研究對(duì)靜脈溶栓治療急性腦梗死前后的患者應(yīng)激反應(yīng)以及神經(jīng)功能進(jìn)行分析，探討靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例選取范圍為我院2012年1月至2015年8月收治的急性腦梗死患者，均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，排除活動(dòng)潰瘍、活動(dòng)性出血、顱內(nèi)出血、近期大手術(shù)以及相關(guān)部位動(dòng)脈穿刺的患者，排除心、肝、腎等重要臟器存在功能性問(wèn)題的患者，排除腦出血、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)脈瘤、癲癇、昏迷、嚴(yán)重高血壓等患者，所有患者均簽署靜脈溶栓知情同意書。共選取40例患者作為觀察組，患者中男28例，女12例，年齡46～71歲，平均（56.71±10.49）歲，發(fā)病至靜脈溶栓治療的時(shí)間為1. 7～4.5h，平均（3.16±0.84）h。另選取同期我院收治的急性腦梗死患者40例作為對(duì)照組，均為家屬拒絕靜脈溶栓或者存在禁忌癥而無(wú)法溶栓治療的患者，其中男29例，女11例，年齡45～74歲，平均（57.02±10.33）歲，發(fā)病至入院治療的時(shí)間為1.6～4.5h，平均（3.09±0. 89）h。兩組患者性別、年齡、入院時(shí)間等一般臨床資料均進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者均在入院后進(jìn)行血常規(guī)、生化以及凝血功能檢驗(yàn)，對(duì)生命體征進(jìn)行密切監(jiān)護(hù)，控制體溫、血糖與血壓，對(duì)神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括抗自由基以及抗血小板聚集治療。觀察組患者在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加靜脈溶栓治療，在發(fā)病4.5h之內(nèi)完成，藥物選擇為重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）阿替普酶，劑量為每千克體重0.9mg，最大劑量為90mg，在1min內(nèi)靜脈注射10%，之后1h內(nèi)持續(xù)靜脈滴注剩余藥物。24h后對(duì)患者凝血功能進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)進(jìn)行顱腦CT影像學(xué)檢查，確定不存在腦出血后，口服阿司匹林，劑量為每天300mg，持續(xù)治療7d后劑量降低至每天100mg，直至出院。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)照組在入院后采集首次外周靜脈血，觀察組患者在溶栓開(kāi)始前采集血液外周靜脈血，之后兩組患者均在發(fā)病后24h以及3d時(shí)采集血液標(biāo)本。測(cè)定兩組患者血清中的氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GSH-px）。在對(duì)照組入院時(shí)、觀察組溶栓前以及兩組患者發(fā)病24h、3d、7d時(shí)以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）測(cè)定神經(jīng)功能，在治療3個(gè)月后以改良Rankin量表測(cè)定神經(jīng)功能恢復(fù)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：在兩組患者治療14d后評(píng)價(jià)療效，根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議1995年制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定［4］。痊愈為NIHSS評(píng)分減少91%以上。顯效為NIHSS評(píng)分減少46%～90%。有效為NIHSS評(píng)分減少18%～45%。無(wú)效為 NIHSS評(píng)分減少不足18%?？傆行蕿槿省@效率與有效率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，并行重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較：兩組患者治療14d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，觀察組患者痊愈率與總有效率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較：兩組患者治療前后血液氧化應(yīng)激指標(biāo)具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。治療前兩組患者ox-LDL 與GSH-px差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組ox-LDL相比治療前與對(duì)照組均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），GSH-px均相比治療前與對(duì)照組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療14d后臨床療效比較n（%）

表2 兩組患者治療前后血液氧化應(yīng)激指標(biāo)比較±s，mmoL/L）

表2 兩組患者治療前后血液氧化應(yīng)激指標(biāo)比較±s，mmoL/L）

組別　ox-LDL入院時(shí) 24h 3d GSH-px入院時(shí) 24h 3d觀察組　651.7±52.8　572.9±86.3　531.8±97.5　25.4±9.3　38.1±15.9　48.8±21.5對(duì)照組　654.3±54.9　658.5±62.7　672.4±67.8　27.2±8.6　27.4±8.3　27.1±7.6 t -1.2145　-4.3913　-7.2615　-1.4428　2.9361　3.7468 P ＞0.05　　＜0.05　?。?.05　　＞0.05　　＜0.05　　＜0.05

2.3 神經(jīng)功能指標(biāo)：兩組患者治療前后的神經(jīng)功能評(píng)分統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。觀察組患者治療前NIHSS評(píng)分與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后24h、 3d、7d評(píng)分均相比對(duì)照組以及治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療3個(gè)月后mRS評(píng)分相比對(duì)照組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能評(píng)分指標(biāo)比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能評(píng)分指標(biāo)比較（±s，分）

組別NIHSS入院時(shí) 24h 3d 7d mRS觀察組　14.3±3.7　9.8±4.6　8.9±2.3　7.6±5.4　2.9±1.3對(duì)照組　14.3±3.9　15.2±3.9　16.4±5.1　14.5±3.6　1.7±0.6 t 1.0143　-2.3368　-3.2697　-2.5671　2.1106 P ＞0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05

3 討 論

靜脈溶栓治療是當(dāng)前治療早期急性腦梗死的最有效方案，并得到了大多數(shù)專家的認(rèn)可。靜脈溶栓能夠有效促進(jìn)患者梗死區(qū)域腦組織中的血液供應(yīng)恢復(fù)，緩解由于局部缺血缺氧狀況而引發(fā)的神經(jīng)功能損傷。而多項(xiàng)缺血性腦卒中指南中均推薦應(yīng)用阿替普酶進(jìn)行靜脈溶栓治療，而這一方案也得到了我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)可［5］。有臨床研究證明，在急性腦梗死發(fā)病4.5h以內(nèi)進(jìn)行阿替普酶靜脈溶栓治療具有良好的臨床效果與安全性。而本次臨床研究選取的患者均發(fā)病不足4.5h，在治療14d后觀察組溶栓治療的總有效率顯著高于對(duì)照組常規(guī)治療的患者，與其他臨床研究的結(jié)果一致。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是在人機(jī)體受到外界刺激的過(guò)程中，細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生與抗氧化機(jī)制的平衡失調(diào)，引發(fā)的一系列生物自然反應(yīng)。而很多臨床研究證實(shí)，腦血管疾病的高危因素（包括糖尿病、高血壓以及高脂血癥等）都可能引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)。而氧化應(yīng)激反應(yīng)也是急性腦梗死的主要病理基礎(chǔ)之一，在急性腦梗死后，腦部缺血區(qū)域的細(xì)胞氧化功能失衡，導(dǎo)致大量氧自由基生成，導(dǎo)致組織以及細(xì)胞的損傷，同時(shí)氧化應(yīng)激反應(yīng)還會(huì)影響缺血腦組織中側(cè)支循環(huán)的生成，進(jìn)一步加劇腦組織的缺血缺鹽狀況。Ox-LSL是脂質(zhì)過(guò)氧化物，能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞的凋亡過(guò)程以及Th17細(xì)胞的增值，提高炎癥因子的水平，加速氧化應(yīng)激反應(yīng)。而GSH-px是氧自由基清除的過(guò)氧化酶，具有顯著的抗氧化過(guò)程。因此ox-LDL的升高以及GSH-px的降低都是氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇的典型標(biāo)志。本次臨床研究中，對(duì)急性腦梗死患者治療前后的ox-LDL與GSH-px指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)靜脈溶栓治療后24h以及3d時(shí)患者ox-LDL水平均降低而GSH-px水平升高，并且隨著時(shí)間延長(zhǎng)，改善更為顯著，而常規(guī)治療患者的各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)改善。

而在神經(jīng)功能評(píng)分的統(tǒng)計(jì)中，觀察組患者靜脈溶栓后NIHSS評(píng)分持續(xù)下降，常規(guī)治療的對(duì)照組患者NIHSS評(píng)分在發(fā)病24h、3d后不斷升高，在治療7d后才下降至治療前的水平，在治療3個(gè)月后的mRS評(píng)分統(tǒng)計(jì)中觀察組高于對(duì)照組。證明常規(guī)治療對(duì)患者神經(jīng)功能恢復(fù)無(wú)作用，靜脈溶栓則可以有效改善患者神經(jīng)功能。而對(duì)與神經(jīng)功能評(píng)分相對(duì)應(yīng)的同時(shí)期氧化應(yīng)激指標(biāo)分析，可以發(fā)現(xiàn)ox-LDL升高與GSH-px降低都可以提示神經(jīng)功能恢復(fù)的有效性，表明氧化應(yīng)激反應(yīng)在腦梗死的病理發(fā)展中有重要的作用。

［1］ 谷強(qiáng)，張津.超選擇性動(dòng)脈溶栓并術(shù)后局部亞低溫對(duì)急性腦梗死患者血清NSE和S-100蛋白的影響［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（14）：1179～1182.

［2］ 周禮圓，藍(lán)嬌，李燕華，等.急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素、過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體γ、氧化型低密度脂蛋白及單核細(xì)胞CD36、CD54表達(dá)的關(guān)系［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34（11）：1368～1371.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146～153.

［4］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（06）：379～380.

［5］ 羅怡，嚴(yán)華.重組組織型纖溶酶原激活劑與尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2015，21 （10）：1619～1622.

Influence of Intravenous Thrombolysis on Oxidative Stress and Neurologic Function in Patients w ith Acute Cerebral Infarction

ZHANG Lulu
（The Fourth Hospital ofXi'an，Shanxi Xi'an 710004，China）

【Abstract】Objective：To explore the clinical efficacy of intravenous thrombolysis in treating the patientswith acute cerebral infarction，and the change of oxidative stress index and neurologic function.M ethods：80 caseswith acute cerebral infarction treated in our hospital from 2012 to 2015 were selected and divided into two groups randomly.And two groups received conventional treatment and intravenous thrombolysis treatment.Results：The effective rate of the observation group was evidently higher than that of the control group 14 days after treatment（P＜0.05）.And the ox-LDL and GSH-px of the treatment group were improved better than that of the control group after treatment（P＜0.05）.The NIHSS and mRS score of the treatmentgroup was evidently better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Intravenous thrombolysis not only can effectively treat acute cerebral infarction，but also can remit oxidative stress and promote the recovery of neurologic function，which has ideal effect.

Intravenous thrombolysis； Acute cerebral infarction； Oxidative stress； Neurologic function

1006-6233（2016）08-1262-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.012

陜西省醫(yī)學(xué)科技研究基金，（編號(hào)：2012D24）