驗方顆粒劑治療濕熱蘊結型痛風性關節炎臨床觀察

安 琦 白小林 裴瑞霞 蔣 林 李 琦.第四軍醫大學唐都醫院中醫科，陜西西安 70038；.西安市中醫醫院內分泌科，陜西西安 700；3.西安市中醫醫院腦病科，陜西西安 700

驗方顆粒劑治療濕熱蘊結型痛風性關節炎臨床觀察

安 琦1白小林2裴瑞霞2蔣 林1李 琦3▲
1.第四軍醫大學唐都醫院中醫科，陜西西安 710038；2.西安市中醫醫院內分泌科，陜西西安 710021；3.西安市中醫醫院腦病科，陜西西安 710021

目的 觀察驗方顆粒劑治療濕熱蘊結型痛風性關節炎的臨床效果。 方法 選擇2015年6～12月西安市中醫醫院痛風性關節炎患者50例，采用隨機數字表法分為對照組和治療組，每組各25例。對照組口服秋水仙堿片和美洛昔康片，治療組口服驗方顆粒劑，用藥2個療程后比較兩組患者中醫證候積分、實驗室指標、不良反應發生率及總有效率。 結果 治療組總有效率（96.0%）明顯優于對照組（76.0%）（P＜0.05）。治療后，對照組與治療組血沉（ESR）［（38.72±15.60）、（34.72±18.40）mm/h］、超敏C反應蛋白（hs-CRP）［（12.79±8.68）、（10.66±10.22）mg/L］與治療前［（67.44±15.80）、（70.25±14.21）mm/h；（29.60±7.49）、（27.08±9.91）mg/L］比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；治療后兩組ESR和hs-CRP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組與治療組中醫證候積分［（13.2±9.97）比（4.97±5.20）分］、血尿酸［（681.80±94.93）比（618.64±103.98）μmol/L］、三酰甘油［（4.36±1.03）比（3.52± 1.43）mmol/L］、總膽固醇［（7.48±1.09）比（6.88±0.89）mmol/L］比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 驗方顆粒劑治療濕熱蘊結型痛風能明顯緩解癥狀、降低血尿酸和血脂水平，預防痛風復發，療效確切，值得推廣。

驗方顆粒劑；痛風性關節炎；濕熱蘊結型

痛風是一種嘌呤代謝紊亂致血尿酸增高的代謝性疾病，臨床表現高尿酸血癥伴急性痛風性關節炎發作、尿酸鹽結晶沉積、嚴重者關節畸形、腎功能不全等重要臟器損害［1］。近年來，隨著經濟水平提高、飲食結構改變，痛風的患病率逐漸上升，常伴隨肥胖、脂代謝紊亂、糖尿病腎病等發生，給患者精神、生活和工作造成極大的影響［2-3］。痛風性關節炎發作時關節紅、腫、熱、痛明顯，患者痛苦難堪，因此是許多醫家研究的熱點［4-5］。筆者跟師采用驗方顆粒劑治療濕熱蘊結型痛風25例，臨床取得較滿意療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6～12月西安市中醫醫院門診和住院的急性痛風患者50例，按照隨機數字表法分為對照組和治療組。對照組25例，男20例，女5例，年齡32～55歲，平均（37.88±6.89）歲；病程7 d～6個月，平均（3.12±2.01）個月。治療組25例，男22例，女3例，年齡30～54歲，平均（39.44±7.80）歲；病程10 d～5個月，平均病程（2.71±1.54）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

西醫診斷符合《凱利風濕病學》美國風濕病學會（ARA）制定的痛風性關節炎的標準［6］：通過化學方法或偏振光顯微鏡證實關節液或痛風石中存在典型的尿酸鹽結晶或符合下所列12條臨床表現、實驗室檢查及X線表現中的6條：①急性關節炎發作不止1次；②炎癥在1 d內達高峰；③單關節炎發作；④可觀察到關節變紅；⑤第一跖趾關節疼痛或腫脹；⑥單側發作累及第一跖趾關節；⑦單側發作累及跗關節；⑧可疑的痛風石；⑨高尿酸血癥；⑩單關節非對稱性腫脹（影像學）；11○骨皮質下囊腫不伴骨侵蝕（影像學）；12○關節炎發作期間的關節液微生物培養陰性。

中醫證候符合《中醫病證診斷療效標準》濕熱蘊結型［7］：下肢小關節卒然紅腫熱痛、拒按，觸之局部灼熱，得涼則舒；伴發熱口渴，心煩不安，溲黃；舌紅，苔黃膩，脈滑數。

1.3 納入和排除標準

納入標準：①符合上述診斷標準；②此次用藥觀察前1個月未正規服用治療痛風藥物或影響療效的其他藥物；③知情同意、自愿觀察、配合治療者。

排除標準：①間歇期、慢性期痛風性關節炎；②繼發性痛風（如繼發于腎臟疾疾、血液疾病等）；③合并心血管、肝腎、惡性腫瘤、精神等嚴重疾病患者；④妊娠期婦女、哺乳期婦女。

1.4 治療方法

對照組口服秋水仙堿片（西雙版納藥業有限責任公司，國藥準字：H53021369）首劑量1.0 mg，1 h后服用0.5 mg，12 h后0.5 mg/次，3次/d；美洛昔康片（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字：H20020217）7.5 mg/次，1次/d。治療組口服銀花痛風顆粒（西安市中醫醫院制劑室，陜藥管制字［2001］第1711號，由金銀花、玄參、當歸、生地黃、白術等藥味組成，規格5 g/袋）首日劑量2袋/次，2次/d，隨后維持量1袋/次，2次/日。兩組均囑低嘌呤飲食、禁止飲酒、多飲水，保持每天尿量2000 mL以上。兩組用藥1周為1個療程，治療2個療程后收集相關數據進行統計。

1.5 觀察指標

中醫證候積分：采用計分法［8］，根據關節局部紅腫熱痛、活動功能等將癥狀按無、輕、中、重，分別記為0、2、4、6分，在治療前和治療后分別記錄患者的證候積分并做統計。

實驗室指標：于治療前、治療后分別檢測患者血沉（ESR）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC），記錄數據并做統計。

用藥期間不良反應及復發情況。

1.6 療效標準

參照《中醫病證診斷療效標準》［7］和《中藥新藥臨床研究指導原則》［9］擬定，臨床痊愈：臨床癥狀消失或基本消失，實驗室指標正常，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀及實驗室指標明顯改善，證候積分減少≥70%，但＜95%；有效：臨床癥狀及實驗室指標有所好轉，證候積分減少≥30%，但＜70%；無效：臨床癥狀及實驗室指標無改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）/總例數× 100%。

1.7 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行統計學處理，計量資料采用t檢驗，以均數+標準差（±s）表示；計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為有顯著性差異，提示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組證候積分比較

治療前兩組患者證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組分別與同組治療前比較均顯著降低（P＜0.01），且治療組明顯低于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值對照組治療組t值P值25 25 26.92±2.26 27.40±2.06 1.052 ＞0.05 13.2±9.97 4.97±5.20 5.219 ＜0.01 9.191 21.586 ＜0.01 ＜0.01

2.3 兩組炎性指標比較

治療前兩組ESR、hs-CRP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組分別與治療前比較均明顯下降（P＜0.01），其中治療組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎性指標比較（±s）

表3 兩組治療前后炎性指標比較（±s）

組別 例數 血沉（mm/h）治療前 治療后 t值 P值超敏C反應蛋白（mg/L）治療前 治療后 t值 P值對照組治療組t值P值25 25 67.44±15.80 70.25±14.21 0.971 ＞0.05 38.72±15.60 34.72±18.40 1.055 ＞0.05 7.274 7.998 ＜0.01 ＜0.01 29.60±7.49 27.08±9.91 1.208 ＞0.05 12.12±4.98 9.72±4.16 1.850 ＞0.05 9.832 7.399 ＜0.01 ＜0.01

2.4 兩組UA、TG、TC比較

治療前兩組各指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后治療組各指標與治療前比較有顯著下降（P＜0.01），而對照組各值與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后治療組各值與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血尿酸、三酰甘油、總膽固醇指標比較（±s）

表4 兩組血尿酸、三酰甘油、總膽固醇指標比較（±s）

組別 例數 血尿酸（μmol/L）治療前 治療后 t值 P值三酰甘油（mmol/L）治療前 治療后 t值 P值總膽固醇（mmol/L）治療前 治療后 t值 P值對照組治療組t值P值25 25 709.40±102.20 723.60±123.76 0.442 ＞0.05 681.80±94.93 618.64±103.98 2.243 ＜0.05 0.989 3.247 ＞0.05 ＜0.01 4.54±1.51 4.82±1.25 0.705 ＞0.05 4.36±1.03 3.52±1.43 2.367 ＜0.05 0.515 3.416 ＞0.05 ＜0.01 7.68±1.60 7.92±1.44 0.557 ＞0.05 7.48±1.09 6.88±0.89 2.125 ＜0.05 0.518 3.066 ＞0.05 ＜0.01

2.5 兩組用藥期間不良反應及復發率比較

對照組不良反應 11例（44%），其中食欲不振5例、惡心嘔吐3例、腹瀉2例、雙手麻木1例；治療組1例（4%），表現惡心欲嘔；兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義。對照組復發5例（20%），治療組無復發。

3 討論

痛風性關節炎發病機制是尿酸生成過多和/或排泄障礙，致血尿酸短時間內急劇增高，大量尿酸鹽沉積在關節和周圍組織，刺激機體產生炎癥因子而發病［10］。西醫治療以抗炎止痛控制急性發作為主，主要給予秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質激素等［11-12］。此類藥物雖控制癥狀迅速，但常出現惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸道出血、肝腎損害等，極大地限制了西藥的使用［13-14］。

中醫認為痛風屬“熱痹”“濕熱痹”范疇，朱丹溪《格致余論》中記載“彼痛風者，大率因血受熱已自沸騰，……夜則痛甚，行于陰也”明確提出“陰分血熱”是發病的內在根本因素。另有龔廷賢《萬病回春》云“一切痛風，肢節痛者，痛屬火，腫屬濕，所以膏梁之人，多食煎、炒、炙、酒肉，熱物蒸臟腑，所以患痛風，惡瘡癰疽者最多”，指出痛風之人形體肥胖，過食醇酒厚味，易釀濕生痰化熱，水谷精微不歸正化，水濕運行功能失調，濕熱濁毒內蘊，熏蒸陰津，浸淫關節、筋脈、肌肉，陰滯經絡而發病。

治療以清熱解毒涼血、健脾祛濕通絡為原則，選用經驗方銀花痛風顆粒。方藥分析：金銀花為清熱解毒良藥，且甘寒清熱而不傷胃，為君藥；玄參、生地黃、白芍：清熱涼血、解毒散結、益陰降火，為臣藥；川芎、當歸：活血化瘀、通絡止痛，白術、砂仁、山藥：補脾養胃、行散祛濕，共為佐藥；甘草：調和諸藥為使藥；眾藥配伍，一方面祛除濕熱、通暢經絡而止痛，一方面和血行散、顧護脾胃而守本，此方標本兼治，藥專力宏。

本研究顯示，痛風性關節炎發作時UA明顯升高，符合文獻［15］報道：高尿酸血癥是痛風發作的獨立危險因素，UA與TG、TC呈正相關。相關文獻［16-18］顯示持續的血尿酸升高可明顯影響血脂代謝，有引發高血

壓、動脈硬化、冠心病的風險。本研究顯示：治療組用藥后ESR、hs-CRP與治療前比較明顯下降（P＜0.01），且與對照組治療后比較無明顯差異（P＞0.05）；治療組UA明顯低于用藥前（P＜0.01），與張家林等［19］報道一致；用藥后TG、TC較前亦顯著降低（P＜0.01），考慮與血尿酸水平下降明顯相關。治療組用藥后UA、TG、TC與對照組比較均明顯降低（P＜0.05）；而對照組此三項指標與用藥前比較無明顯變化（P＞0.05）。提示此顆粒劑具有西藥的抗炎效果，同時還能降尿酸血脂、提高患者耐受、有效防止復發等優勢，療效確切，值得推廣。

此外，在研究中發現此顆粒在治療濕重于熱或熱重于濕的不同患者其癥狀改善程度不同、炎癥消失時間不同，下一步除增加病例數鞏固本研究結果外，還將針對濕/熱偏向患者研究用藥劑量及治療周期，進一步為臨床合理用藥提供依據。

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Clinical observation of empirical-formulae granule on treating gouty arthritis of dampness-heat accumulation type

AN Qi1BAI Xiaolin2PEI Ruixiao2JIANG Lin1LI Qi3▲
1.Department of Traditional Chinese Medicine，Tangdu Hospital of Fourth Military Medical University，Shaanxi Province，Xi'an 710038，China；2.Department of Endocrinology，Xi'an Municipal TCM Hospital，Shaanxi Province，Xi'an 710021，China；3.Department of Encephalopathy，Xi'an Municipal TCM Hospital，Shaanxi Province，Xi'an 710021，China

Objective To observe the clinical effect of empirical-formulae granule on treating gouty arthritis of dampness-heat accumulation type.Methods From June to December 2015，in Xi'an Municipal TCM Hospital，50 gout dampness-heat accumulation type patients were selected，and they were devided into the control group （25 cases）and the treated group （25 cases）according to random number table.The control group was given Colchicine Tablets 986 and Meloxicam Tablets，while the treated group was given empirical-formulae granule.Then the traditional Chinese medicine syndrome scores，the laboratory indexes，the adverse reaction rate，and the total effective rate were compared after two courses of treatment.Results The total effective rate in the treated group（96.0%）was better than that of control group（76.0%）（P＜0.05）.After treatment，the ESR［（38.72±15.60），（34.72±18.40）mm/h］and hs-CRP［（12.79± 8.68），（10.66±10.22）mg/L］in control group and treated group were lower than those before treatment［（67.44±15.80），（70.25± 14.21）mm/h；（29.60±7.49），（27.08±9.91）mg/L］，the differences were statistically significant（P＜0.01）；but these in two group after treatment were compared，the differences were not statistically significant（P＞0.01）.After treatment，the symtom scores［（13.2±9.97）vs（4.97±5.20）scores］，UA［（681.80±94.93）vs（618.64±103.98）μmol/L］，TG［（4.36±1.03）vs（3.52± 1.43）mmol/L］，TC［（7.48±1.09）vs（6.88±0.89）mmol/L］in control group were compared with treatment group，the differences were statistically significant（P＜0.01）.Conclusion Empirical-formulae granule used in the treatment of gouty arthritis of dampness-heat accumulation type can significantly alleviate clinical symptoms，reduce the levels of UA，TG，TC，and prevent gout's recurrence.It has advantage in curative effect，deserve the clinical expansion.

Empirical-formulae granule；Gouty arthritis；Dampness-heat accumulation type

R259

A

1673-7210（2016）06（a）-0086-04

2016-03-03本文編輯：蘇 暢）

陜西省中醫管理局中醫藥科學技術研究課題（15-LC054）。

［作用簡介］安琦（1981.4-），女，碩士研究生；研究方向：中醫藥臨床研究。

▲通訊作者