重組改構人腫瘤壞死因子胸腔灌注法治療老年肺癌惡性胸腔積液的療效觀察

王純　楊燕峰　費曉東 朱利群　潘琴溧陽市人民醫院腫瘤內科，江蘇 溧陽2133

重組改構人腫瘤壞死因子胸腔灌注法治療老年肺癌惡性胸腔積液的療效觀察

王純#楊燕峰費曉東 朱利群潘琴
溧陽市人民醫院腫瘤內科，江蘇 溧陽2133000

目的研究分析重組改構人腫瘤壞死因子胸腔灌注應用于老年肺癌惡性胸腔積液的治療效果。方法選擇64例晚期肺癌老年患者，按照隨機數字表法將其分成觀察組與對照組，觀察組32例患者接受重組改構人腫瘤壞死因子+順鉑胸腔灌注治療；對照組32例患者接受胸腔注入順鉑治療。結果觀察組總緩解率是75.0%（24/32）明顯高于對照組的40.6%（13/32），差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者生理職能、情緒職能、認知職能、社會職能、心理健康、角色職能各因子評分明顯高于對照組，且總生活質量優于對照組，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論重組改構人腫瘤壞死因子胸腔灌注療法用于老年肺癌惡性胸腔積液的治療效果較為滿意，改善患者的臨床癥狀，減輕患者承受的痛苦，提高其生存質量，在臨床治療中的實用、推廣價值較高。

重組改構人腫瘤壞死因子；肺癌；惡性胸腔積液；老年人

Oncol prog,2016,14（1）

惡性胸腔積液是指晚期肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤侵襲胸膜導致的一種常見臨床并發癥[1]，有時也可能是肺癌的首發臨床癥狀，預后較差。如果得不到及時的治療，大量的胸腔積液可能會嚴重影響患者的生存質量，影響原發病治療方案的制定和執行，使該病的病死率大大增加。以往臨床上常用胸腔穿刺抽液及胸腔內注射順鉑、絲裂霉素等化療藥物對肺癌惡性胸腔積液進行治療，但效果不理想，并且不良反應較多，患者很難耐受，復發率高，骨髓抑制及胃腸道反應等不良反應較明顯。近年來應用生物反應調節劑治療惡性胸腔積液取得了良好的效果。本研究比較了重組改構人腫瘤壞死因子胸腔灌注治療與順鉑胸腔灌注治療的療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年6月至2014年11月在溧陽市人民醫院腫瘤內科接受治療的64例老年晚期肺癌伴惡性胸腔積液患者，按照隨機數字表法將其分成觀察組與對照組各32例。觀察組32例患者中，包括女性14例，男性18例；年齡65～85歲，平均年齡（70.49±4.25）歲；腺癌19例，鱗癌13例。對照組32例，女性15例，男性17例；年齡65～89歲，平均年齡（71.92±4.51）歲；腺癌18例，鱗癌14例。納入標準：①所有患者肺癌惡性胸腔積液經臨床確診；②患者心功能、肝腎功能基本正常；③患者對本次研究知情，且愿意簽署知情同意書。排除標準：①家族遺傳病及嚴重慢性疾病；②患者有精神疾病或精神病史。兩組患者的性別、年齡以及病情等基本臨床資料之間比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2方法

全部患者均在彩超定位下采取胸腔穿刺留置微導管進行持續胸腔積液引流[2]，胸腔積液引流速度、引流量以患者耐受為宜。分2～3 d充分引流，盡量將胸腔積液引出。觀察組：32例患者接受重組改構人腫瘤壞死因子胸腔灌注治療：300萬U重組改構人腫瘤壞死因子與40 mg順鉑溶于60 ml 0.9%NaCl溶液中，加地塞米松10 mg，胸腔內灌注治療，每周2次。在B超定位引導下，一般在胸腔積液最多處用深靜脈留置導管胸腔內置管持續引流，盡量排盡胸腔積液后，將藥物經留置導管注入胸腔內，注入后即夾管，每隔15 min變換體位以利于藥液與胸膜接觸。48 h后繼續放開引流管引流，至胸腔積液不再流出時拔管，若仍有胸腔積液引流出，超過500 ml可再行第2療程。對照組：32例患者接受胸腔注入順鉑治療。順鉑40 mg，溶于60 ml 0.9%NaCl溶液中，加地塞米松10 mg，胸腔灌注治療。注藥以后夾管，囑咐患者注意更換體位[3]，使藥物盡可能與胸膜接觸，5～7 d可重復給藥一次，直至不再出現胸腔積液以后，將引流管拔出。

1.3評價標準

根據世界衛生組織（WHO）的療效標準進行評判[4]，完全緩解（CR）：經治療以后，胸腔積液徹底消失，臨床癥狀得到緩解且可以維持時間超過4周。部分緩解（PR）：經治療以后，胸腔積液減少程度大于或等于50%，臨床癥狀得到緩解且維持時間超過4周。未緩解（NC）：經治療以后，胸腔積液又迅速出現，或是減少程度小于50%，并且4周內，再次復發，仍然需要抽液。緩解率=（CR+PR）/總例數×100%。生活質量評價：采用漢化版生活質量量表（SF-36）對患者治療后的生活質量進行評價，該評價量表主要由生理職能、認知職能、社會職能、心理健康、情緒職能、角色職能6個因子組成，整個項目的評分0～100分，評分越高表明患者的生活質量越好。統計兩組患者的生活質量狀況，并且對兩組患者在治療后的不良反應（低熱、骨髓抑制、胃腸道刺激以及肝腎功能損害狀況）進行統計分析。

1.4統計學分析

應用SPSS 13.0統-計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1療效分析

觀察組患者的總緩解率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2生活質量分析

觀察組患者生理職能、情緒職能、認知職能、社會職能、心理健康、角色職能各因子評分明顯高于對照組，且總生活質量優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3不良反應分析

觀察組32例患者應用重組改構人腫瘤壞死因子胸腔灌注治療后，4例患者發生低熱，無骨髓抑制和明顯胃腸道反應發生。對照組32例患者未見明顯不良反應發生。

3　討論

惡性胸腔積液是晚期肺癌患者最為常見的一種臨床并發癥。其中，肺癌并發胸腔積液的概率為35.0%。惡性胸腔積液患者具有胸腔積液產生速度快并且持續存在等特點，常因擠壓作用導致患者呼吸困難[5]，嚴重者可導致患者死亡。所以，采用科學有效的治療方案對惡性胸腔積液患者進行治療在晚期惡性腫瘤患者的治療中具有重要意義。胸腔灌注治療是目前臨床治療惡性胸腔積液的常用方法。胸腔內灌注的藥物包括抗腫瘤化療藥、硬化劑、生物反應調節劑和放射性膠體等，但臨床上常用抗腫瘤化療藥和生物反應調節劑兩類。

重組改構人腫瘤壞死因子屬于一種新型生物免疫調節劑。在機體內、外均可以起到有效的殺傷腫瘤細胞的作用。重組改構人腫瘤壞死因子發揮抗腫瘤作用的主要途徑包括[8]：①能夠特異性的對腫瘤細胞產生直接的殺傷作用。②重組改構人腫瘤壞死因子受體經調節與細胞之間有關的基因表達，導致腫瘤細胞凋亡。③使腫瘤細胞多藥、耐藥發生逆轉，提高化療的敏感性。④抗腫瘤血管的生成。大于一定濃度的腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）可以進行選擇性的對血管上皮組織產生抑制作用，從而導致腫瘤上皮細胞發生解體、凋亡，并且對正常的血管上皮組織不會產生傷害。⑤促進免疫效應細胞對惡性腫瘤細胞的殺傷效果。對樹突細胞產生催熟作用，可以刺激或激活T細胞，通過對核內基因的調節控制，加強腫瘤抑制基因p53的表達[9-11]，進而提高機體自身抗腫瘤的作用。通過胸腔閉式引流術，能夠最大限度地將蛋白質、大量細胞等高滲透的物質的胸腔積液排出，進而讓胸腔內膠體的滲透壓下降，使胸腔積液產生的驅液動力下降。胸腔積液有效排除后，患者肺組織可以獲得復張，肺部的臟、壁層胸膜可以緊密接觸，導致其迅速出現粘連，使胸腔積液潴留的空間得以清除，在很短時間內淋巴管、新生毛細血管能夠把二者的循環緊密地聯系起來，進而獲得了完全、有效的控制胸腔積液的效果。

表1　兩組患者的臨床效果對比［n（%）］

表2　　兩組患者的生活質量情況分析（分，x- s）

本次研究結果可以看出，觀察組患者的臨床緩解率是75.0%（24/32）、明顯高于對照組的40.6%（13/ 32），差異具有統計學意義（P＜0.05）。劉金等[12]研究發現，腫瘤壞死因子聯合順鉑進行胸腔灌注對肺癌惡性胸腔積液患者的臨床治療效果更加顯著。并且觀察組32例患者均沒有出現嚴重性的不良反應，僅4例患者發生低熱。由此可以進一步說明，重組改構人腫瘤壞死因子胸腔灌注療法用于老年肺癌惡性胸腔積液的治療效果滿意，可有效改善患者的臨床癥狀，減輕患者承受的痛苦，提高其生存質量，在臨床治療中的實用、推廣價值較高。老年晚期腫瘤患者治療目標上，除延長患者生存期外，更應注重提高其生活質量，老年晚期肺癌，心肺功能差，在注重全身治療如分子靶向治療[13-14]，單藥化療基礎上，更應注重局部治療以減輕患者癥狀。因此本研究的治療方法尤其適用于基層醫院。本研究入組病例有限，且僅對比了重組改構人腫瘤壞死因子胸腔灌注治療和胸腔注入順鉑治療兩種治療方法的效果，未與沒有接受治療的患者對比，還需擴大樣本量，增加對照組進一步觀察該治療方法的治療效果和不良反應。

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Clinical observation of recombinant human tumor necrosis factor alpha by intrapleural perfusion in the treatment of malignant pleural effusion in elderly patients with lung cancer

WANG Chun#YANG Yan-feng FEI Xiao-dong ZHU Li-qun PAN Qin
Department of Internal Medicine,People's Hospital of Liyang,Liyang 213300,Jiangsu,China

ObjectivectiveTo study the effect ofRecombinant mutant human tumor necrosis factor alpha(TNF-α)by intrapleural perfusion in the treatment of malignant pleural effusion in elderly patients with lung cancer.Methodethod64 patients with advanced lung cancer were enrolled andRandomized into either study group or control group according to aRandom number table;the patients in study group(32 cases)receivedRecombinant mutant TNF-α+cisplatin by intra-pleural perfusion;and those in control group had thoracic injection of cisplatin.ResultesultIn the study group,the overallResponseRate (ORR)was 75.0%(24/32),and was higher than the 40.6%(13/32)of the control group,which was statistically significant(P<0.05).The physiological function,emotional function,cognitive function,social function,mental health,role function as well as the overall quality of life in the study group were all higher or better than those of the control group, the difference between the two groups had statistical significance(P<0.05).ConclusionusionTheRecombinant mutant TNF-α by pleural perfusion therapy is effective in the treatment of elderly lung cancer patients with malignant pleural effusion, and may alleviate patient's clinical symptoms,reduce pain severity and improve the quality of life,which is clinically practicable and applicable.

recombinant human tumor necrosis factor;lung cancer;malignant pleural effusion;elderly

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.01.24

（corresponding author），郵箱：13552771810@163.com

2015-10-21）