吸煙對肺氣腫患者肺功能和氣道炎性反應(yīng)的影響研究

徐　劍

(瀘州市龍馬潭區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，四川 瀘州646000)

?

吸煙對肺氣腫患者肺功能和氣道炎性反應(yīng)的影響研究

徐劍

(瀘州市龍馬潭區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，四川 瀘州646000)

肺氣腫是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，它是指終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端的氣道彈性減退，過度膨脹、充氣和肺容積增大或同時伴有氣道壁破壞的病理狀態(tài)。隨著疾病的進(jìn)展，該病不僅嚴(yán)重影響患者的勞動能力，也對患者的生活質(zhì)量有很大影響，同時還造成沉重的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來，我國肺氣腫的發(fā)病率和死亡率均有逐年增加的趨勢[1]，由于患肺氣腫的人數(shù)眾多，危害大，因此對該病的治療和研究近年來備受關(guān)注。目前關(guān)于肺氣腫發(fā)病原因尚未完全明確，但很多研究表明[2]，長期吸煙導(dǎo)致肺部慢性炎癥反應(yīng)，以及體內(nèi)釋放的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)和白細(xì)胞介素-10(IL-10)與肺氣腫的發(fā)生關(guān)系密切，本研究通過比較吸煙和不吸煙的肺氣腫患者的肺功能、肺氣腫程度和炎性因子含量，分析上述因素與肺氣腫的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2013年10月至2014年12月在我院呼吸內(nèi)科確診并收住院的肺氣腫患者326名作為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國胸科學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)的肺氣腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，排除標(biāo)準(zhǔn)為：患有嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病者；近期有呼吸道感染者；有胸部手術(shù)史者；胸部畸形者；病例資料不全者。其中男性194例，女性132例，年齡48-76歲，平均(61.2±10.3) 歲。根據(jù)患者是否吸煙把研究對象分為兩組，其中吸煙組146例，男性114例，女性32例，年齡48-76歲，平均(59.8±10.1) 歲；不吸煙組180例，男性48例，女性100例，年齡49-73歲，平均(61.8±10.4) 歲。

1.2方法

1.2.1吸煙標(biāo)準(zhǔn)本次研究采用自定吸煙的標(biāo)準(zhǔn)，參照多數(shù)研究者的觀點，本次規(guī)定每人每天吸煙1支及以上，吸煙時間在1年以上的人為吸煙者，不夠此標(biāo)準(zhǔn)的不作為吸煙者計算。同時計算吸煙者的吸煙指數(shù)評價吸煙量的多少，吸煙指數(shù)=每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)。

1.2.2肺氣腫程度標(biāo)準(zhǔn)本次研究肺氣腫程度根據(jù)胸部高分辨率CT，即HRCT結(jié)果確定，采用半定量定義法依據(jù)病變范圍劃分肺氣腫程度，左右肺分別分為上肺野(主動脈弓水平)，中肺野(隆突)和下肺野(右膈上1cm處)進(jìn)行評分，共6個肺野。每個肺野分別評分，分為0分(無病變)、1分(病變范圍<25%)、2分(25%≤病變范圍<50%)、3分(50%≤病變范圍<75%)、4分(病變范圍≥75%)。然后把6個肺野的評分相加取總分。該工作分別由2位經(jīng)驗豐富的醫(yī)生獨立完成，取兩次的平均分作為最后的評分。

1.2.3肺功能檢測肺功能檢測由專業(yè)醫(yī)生使用SensorMedicsVmax229肺功能檢測儀進(jìn)行檢測，所有研究對象休息30min后測量基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(forcedvitalcapacity，F(xiàn)VC)、第一秒用力呼氣容積(forcedexpiratoryvolumeinonesecond，F(xiàn)EV1)、用力呼氣50%肺活量(peakexpiratoryflow50%，F(xiàn)EF50%)、用力呼氣75%肺活量(peakexpiratoryflow75%，F(xiàn)EF75%)、1秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流量(maximalmid-expiratoryflow，MMEF)。每個研究對象測定3次，取FEV1測定值最大的一次檢測結(jié)果。

1.2.4細(xì)胞因子檢測方法所有研究對象在入院第二天清晨抽取空腹外周靜脈血5ml，3 000rpm離心15min后取血清，于-30℃冰箱冷凍保存。在進(jìn)行血清TNF-α、hsCRP和IL-10水平測定前，將血清置于室溫進(jìn)行復(fù)融。測定使用的TNF-α、hsCRP和IL-10試劑盒均購自上海森雄公司，操作時嚴(yán)格按照試劑盒說明書的要求進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

所有收集到的資料采用excel建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。數(shù)值變量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計描述，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗，分類變量資料使用率或構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計描述，組間比較使用χ2檢驗，等級分組數(shù)據(jù)用秩和檢驗分析，檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。

2　結(jié)果

2.1兩組研究對象的一般情況比較

本次研究共選擇吸煙組患者146例和不吸煙組患者180例，兩組患者的年齡分布、體重指數(shù)、高血壓病史、糖尿病史和飲酒史均無統(tǒng)計學(xué)差別(P>0.05)；兩組的性別構(gòu)成有差異，吸煙組男性114人，女性32人，男性占比78.1%(114/146)不吸煙組男性48人，女性100人，男性占比26.7%(48/180)，吸煙組男性占比大于不吸煙組的男性占比(P<0.001)(表1)。

2.2兩組研究對象肺功能檢測結(jié)果比較

由表2可知，吸煙組患者的FVC、FEV1、FEF50%、FEF75%、MMEF與不吸煙組相比均有差異，吸煙組患者的各項指標(biāo)均都低于不吸煙組患者，差別具有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。兩組患者的FEV1/FVC%測定值差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1　吸煙組和不吸煙組患者的一般資料比較

表2　兩組研究對象肺功能檢測結(jié)果比較

2.3兩組研究對象肺氣腫程度比較

由表3所示結(jié)果可知，兩組患者肺氣腫程度構(gòu)成有差異，吸煙組患者，重度和中度患者比重較大，輕度患者比重較小，差別具有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3　吸煙組和不吸煙組患者肺氣腫程度評分及構(gòu)成比比較(n,%)

2.4吸煙者吸煙指數(shù)與肺氣腫程度的相關(guān)性

不同吸煙指數(shù)的的人，患肺氣腫的程度有差異，肺氣腫程度評分越高，吸煙指數(shù)較小的人數(shù)越少，吸煙指數(shù)較高的人數(shù)越多(表4)。

表4　吸煙組不同肺氣腫程度與吸煙指數(shù)的分布

2.5兩組研究對象炎性因子含量的比較

本研究顯示，不同組別的患者的TNF-α、hsCRP和IL-10含量均有差異，吸煙組均高于不吸煙組，差別具有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表5)。

表5　吸煙組和不吸煙組患者炎性因子含量的比較(pg/ml)

3　討論

肺氣腫是目前臨床的常見病，隨著氣候變化、空氣污染情況的加重、霧霾天氣以及吸煙等因素的影響，肺氣腫的發(fā)病率和死亡率逐年增高，且該病可反復(fù)發(fā)作，隨著疾病的進(jìn)展，該病可降低患者的肺功能和自身的免疫能力，引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康，同時給家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。因此，關(guān)于肺氣腫的防治一直是研究的重要內(nèi)容，國內(nèi)外的大量研究顯示[3]，吸煙導(dǎo)致肺部的炎癥反應(yīng)，以及釋放的TNF-α、hsCRP和IL-10與肺氣腫發(fā)生關(guān)系密切。

各種研究都一致認(rèn)為肺氣腫患者的數(shù)量和病情的嚴(yán)重程度隨著年齡增長而提高，并且吸煙是該疾病發(fā)生的一個重要因素[4]，男性患者肺氣腫程度比女性要嚴(yán)重，同時男性的發(fā)病率至少是女性的2倍，這也和男性人群的吸煙人數(shù)多密切相關(guān)。另有相關(guān)研究結(jié)果顯示[5]，由于肺內(nèi)的蛋白酶和抗蛋白酶含量的不平衡，導(dǎo)致肺泡間隔被破壞，導(dǎo)致肺氣腫的發(fā)生。一直香煙燃燒后可以釋放煙霧中包含高達(dá)3800多種已知的化學(xué)物質(zhì)，這些化學(xué)物質(zhì)可以增加彈性蛋白溶解活性，抑制肺成纖維細(xì)胞的浸潤，造成對彈性蛋白酶的組織敏感性增加，抑制了抗彈性蛋白酶的活性，盡管其如何抑制蛋白酶的活性的具體機制仍在進(jìn)一步的研究之中，但是其起到的作用已經(jīng)得到大多數(shù)學(xué)者的公認(rèn)。所以說吸煙使得體內(nèi)的彈性蛋白酶和抗彈性蛋白酶的平衡被打破，從而造成肺的細(xì)微結(jié)構(gòu)的被破壞，引起肺氣腫。盡管在臨床上一些輕度的肺氣腫患者很常見，并且可以發(fā)生于不吸煙的人，但不論怎樣，吸煙和肺氣腫有很緊密的聯(lián)系。因而，盡管準(zhǔn)確的機制仍有待闡明，但是吸煙仍然被認(rèn)為是肺氣腫由輕向重發(fā)展的最重要的原因，可引起臨床癥狀、呼吸損傷、殘疾和死亡。另一方面，研究發(fā)現(xiàn)[6]，吸煙還影響患者的肺部功能，吸煙人群患肺氣腫的嚴(yán)重程度要高于不吸煙的人群，而且吸煙量與肺氣腫的嚴(yán)重程度之間存在較大的關(guān)系，本次研究結(jié)果顯示，吸煙組患者的FVC、FEV1、FEF50%、FEF75%、MMEF均明顯低于不吸煙組的患者；關(guān)于肺氣腫的嚴(yán)重程度，吸煙組患者與不吸煙組患者相比，重度和中度患者比重較大，輕度患者比重較小；吸煙量越多的人群，患肺氣腫的嚴(yán)重程度越嚴(yán)重，這些結(jié)果均與文獻(xiàn)報道的結(jié)論相一致。

另有研究認(rèn)為[7]，炎癥反應(yīng)是肺氣腫發(fā)生的重要機制，長期的環(huán)境污染、吸煙等因素導(dǎo)致肺部慢性炎癥反應(yīng)，這會損傷肺臟的正常修復(fù)功能，同時激活的炎癥細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性炎癥能使氣道重塑，破壞肺結(jié)構(gòu)，肺泡壁被破壞，形成肺氣腫。TNF-α和IL-10是細(xì)胞因子中一種重要的介質(zhì)，在感染性疾病、各種炎癥狀態(tài)和創(chuàng)傷時，血清CRP水平會明顯增高；hsCRP是低水平炎癥的敏感標(biāo)志物，它可以由正常人氣道的上皮細(xì)胞分泌，在發(fā)生呼吸道感染時其分泌量增加。本研究結(jié)果表明，吸煙組的患者病情嚴(yán)重程度高于不吸煙組，同時吸煙組患者的血清TNF-α、hsCRP和IL-10含量均高于不吸煙組的患者，這也表明，炎癥反應(yīng)和肺氣腫有密切關(guān)系，另外也提示，這三者水平的高低可以反映患者的病情嚴(yán)重程度，可作為評價其病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的參考指標(biāo)。

[1]王飛， 朱長清，陳杰，等.90例吸煙與慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生肺氣腫相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)刊，2015，50(1):70.

[2]JohannessenA，SkorgeTD，BottaiM，etal.Mortalitybylevelofemphysemaandairwaywallthickness[J].AmJRespirCritCareMed，2013，187(6):602.

[3]馬美星.吸煙對肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫患者血清中TNF-α、IL-10和CRP的影響[J].職業(yè)與健康，2013,29(19)：2417.

[4]王西鳳，邢華.吸煙對老年COPD患者肺功能和氣道炎性反應(yīng)的影響[J].疑難病雜志，2013,12(2)：96.

[5]徐鑫.農(nóng)村中老年吸煙人群COPD發(fā)病危險因素分析[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，21(3)：376.

[6]李有倉.長期吸煙者的肺氣腫和肺功能損害特征[J].中國臨床康復(fù)，2004， 8(33)：7379.

[7]FabbriLM，LuppiF，BegheB，etal.ComplexchroniccomorbiditiesofCOPD[J].EurRespirJ，2008，31(1):204.

1007-4287(2016)08-1302-03

2015-07-23)