2型糖尿病腦梗死患者血清CRP、Hcy、脂聯素的水平變化及意義

齊　穎

(首都醫科大學宣武醫院 內分泌科，北京100053)

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2型糖尿病腦梗死患者血清CRP、Hcy、脂聯素的水平變化及意義

齊穎

(首都醫科大學宣武醫院 內分泌科，北京100053)

目的探討2型糖尿病腦梗死患者血清CRP、Hcy、脂聯素的變化規律。方法選擇在我院住院的94例2型糖尿病腦梗死患者和同期在我院進行健康體檢的94名健康人分別作為病例組和對照組，將兩組人的血清CRP、Hcy及脂聯素含量進行測量和分析。 結果病例組血清CRP、 Hcy和IMT含量高于對照，脂聯素含量低于對照組。中度和重度神經功能缺損的患者CRP和Hcy含量高于輕度缺損的患者，隨著IMT的嚴重程度血清CRP和Hcy上升，P<0.05，有顯著性差異。結論2型糖尿病腦梗死患者血清CRP和Hcy呈現升高的狀態，其含量變化可預測腦梗死病情的嚴重程度。

2型糖尿病；腦梗死；血清；CRP；Hcy；脂聯素

(ChinJLabDiagn,2016,20:1282)

腦梗死是神經內科的常見病和多發病，該病不僅發病率高，而且還具有較高的致殘率和病死率。糖尿病是腦梗死的重要危險因素，其可使腦梗死的發病風險增加。有研究結果表明[1]，高敏C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和脂聯素(adiponectin)與動脈粥樣硬化的形成有關，但這些指標與糖尿病腦梗死的關系還有待于進一步研究。本研究通過檢測病例組和對照組患者的CRP、Hcy和脂聯素含量，分析以上指標對2型糖尿病腦梗死的意義。

1　資料與方法

1.1研究對象

2013年12月-2014年11月確診的腦梗死患者中選擇患有2型糖尿病的94名作為病例組，患者均應符合2型糖尿病和腦梗死的確診標準，2型糖尿病需根據WHO糖尿病診斷標準(1999年)進行診斷，腦梗死需根據《各類腦梗死診斷標準(1996年)》[2]進行診斷，排除標準為：1型糖尿病或其他類型糖尿病患者；患有嚴重心臟、肝臟、腎臟疾病者；糖尿病酮癥酸中毒患者；惡性腫瘤患者；患有感染性疾病的患者；患有自身免疫性疾病者及近期服用過影響糖脂代謝的藥物者。其中男性 57例，女性37例，年齡36-76歲，平均年齡(58.71±10.12) 歲,體重指數26.29±2.48 kg/m2；從本院同期進行健康體檢的人群中選擇94名志愿者作為對照組，該組研究對象應經體檢證實不患心腦血管疾病和糖代謝異常，1個月內無TIA發作、無肝腎損害、近期無手術外傷史，無全身嚴重感染、無自身免疫性疾病和惡性腫瘤，無糖尿病家族史。其中男性 55例，女性39例，年齡34-75歲，平均年齡(56.93±9.84) 歲,體重指數25.97±2.47/m2。

1.2檢測方法

所有研究對象均于清晨抽取4 ml空腹靜脈血，抗凝、離心后取血清，放于-30℃的冰箱凍存。全部標本在室溫進行復融后在相同的條件下統一進行檢測，CRP、Hcy、和脂聯素的含量檢測使用試劑盒進行，該過程要嚴格遵守說明書的要求。

1.3神經功能缺損程度

對病例組的患者要進行神經功能缺損程度的評估，其標準參照《腦梗死臨床神經功能缺損程度(CNDF)評分標準》[3]進行，把患者的分為輕度缺損、中度缺損、重度缺損。

1.4頸動脈內膜-中膜厚度的測定

臨床對動脈粥樣硬化的檢測主要通過B超檢測頸內動脈內膜，即頸動脈內膜-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)進行。測量時患者取仰臥位，分別在兩側頸總動脈遠端、頸內外動脈分叉下方1厘米處測定IMT值，同時記錄有無斑塊形成。幾處IMT測量值取平均值作為最終的判斷依據。IMT<0.9 cm、頸動脈內中膜光滑、完整的為正常組；0.9 cm≤IMT<1.2 cm、無動脈斑塊形成的為頸內動脈內膜增厚組；IMT≥1.2 cm為頸內動脈斑塊形成組。

1.5統計學方法

2　結果

2.12型糖尿病腦梗死患者和健康者血清CRP、Hcy、脂聯素含量和IMT值的比較

兩組研究對象的CRP、Hcy、脂聯素的含量和IMT值見表1， 2型糖尿病腦梗死患者的CRP、Hcy的水平和IMT值相比健康者均明顯升高，而脂聯素的含量明顯下降(P<0.001)。

表1　2組研究對象血清CRP、Hcy、脂聯素的含量和IMT值比較

2.2不同神經功能缺損程度患者血清CRP、Hcy和脂聯素的變化

在2型糖尿病腦梗死的患者按照神經功能缺損程度分成輕度、中度、重度3組，其患者數分別為13例(13.83%，13/94)、48例(51.06%，48/94)和33例(35.11%，33/94)，不同神經功能缺損程度的腦梗死患者的CRP、Hcy和脂聯素的含量有統計學差別(P<0.05)(表2)，CRP和Hcy的含量隨著缺損程度的加重而升高，脂聯素的含量隨著缺損程度的加重而降低。

表2　不同神經功能缺損程度患者的血清CRP、Hcy和脂聯素含量比較

2.32型糖尿病腦梗死患者血清CRP、Hcy和脂聯素含量與IMT程度的關系

2型糖尿病腦梗死組患者中有IMT斑塊組患者57例，IMT增厚組25例和IMT正常組12例，血清CRP和Hcy的含量隨著IMT的嚴重程度的增加而升高，脂聯素的含量隨著IMT的嚴重程度的增加而下降(表3)。

表3　糖尿病腦梗死患者血清CRP、Hcy和脂聯素的含量與IMT程度的關系

注：*與正常組比較P<0.05；#與增厚組比較P<0.05

3　討論

2型糖尿病和腦梗死均是臨床上的常見病和多發病，2型糖尿病并發腦血管病的發生率高達18.6%，而糖尿病腦梗死占糖尿病腦血管病發病率的89.1%。糖尿病患者發生腦梗死的危險性是非糖尿病患者的2-4倍[4]，糖尿病不僅會使腦梗死的發病率提高，而且高血糖水平也會加重腦梗死的嚴重程度，使病死率升高，該兩種疾病并發危害嚴重。

高敏C反應蛋白是可以靈敏地反映體內出現炎癥的指標之一。有研究發現[5]，腦梗死發生后很短的時間內體內就會出現炎癥反應，由受損的腦組織產生炎癥細胞，它們可以使大量的內皮細胞和白細胞不斷聚集，從而發生微循環障礙，進而導致腦梗死患者病情進一步加重。在動脈粥樣硬化發展的過程中，CRP能沉積在血管壁內，導致血栓的形成。也有文獻報道[6]，CRP參與了動脈粥樣硬化的形成，斑塊的破裂和出現血栓的整個過程，其可能是通過作用于內皮細胞、巨噬細胞和血管平滑肌細胞，促進黏附分子的釋放，進而加速血小板的聚集，而促進動脈粥樣硬化的形成；另外，CRP可以在斑塊的表面聚集大量的炎癥細胞，使得斑塊不穩定而易破裂，引起腦梗死的發生。本研究發現，病例組的CRP的含量明顯高于對照組，另外，CRP的含量與患者的神經功能缺損程度有關，神經功能缺損程度越高的，血清中CRP的含量越高，說明機體的炎癥反應加重，對腦組織的損害亦加重，會使腦梗死的病情加重。這些研究結果與相關文獻報道基本一致。

正常情況下，同型半胱氨酸在血液中的含量很少。2型糖尿病患者會因為胰島素抵抗、胰島β細胞功能減退等原因，影響能量代謝，進而影響同型半胱氨酸的分解和代謝，使得患者血液中的Hcy水平升高。血液中的Hcy水平升高后，一方面會使血小板相互間的凝聚功能和其在血管壁上的黏附的功能增強，纖維蛋白原和凝血因子增加，進而促進血栓的形成；另外還會使患者腦內血管的血管內皮出現彌漫性損害，內膜增厚，影響其對血流的調節能力。這些因素使得動脈粥樣硬化發生和血栓形成，引起腦梗死的發生，造成神經功能缺損[7]。在本次研究中，病例組患者的Hcy含量明顯高于對照組，另外，病例組患者的病情越嚴重，Hcy的含量越高，Hcy含量的高低可以反映動脈粥樣硬化程度。這和文獻上報道的結論一致。所以對糖尿病患者采取措施將血糖水平控制在合理水平，可以降低血液中的Hcy含量，進而可以減慢動脈粥樣硬化的速度，降低腦梗死的發生，這對于糖尿病患者是非常有益的。

大量研究顯示[8]，血清脂聯素的含量可以反映動脈粥樣硬化的程度。脂聯素是脂肪細胞分泌的一種肽類激素，其通過減弱胰島素抵抗、增加胰島素的敏感性等作用，對機體避免發生動脈粥樣硬化產生保護作用，它不僅可以抑制體內產生動脈粥樣硬化相關因子，還可抑制血管內皮細胞發生炎癥反應，達到保護血管內皮細胞，進而抗動脈粥樣硬化形成的作用，低脂聯素血癥是動脈粥樣硬化發生和發展的重要危險因素。本次研究結果顯示，2型糖尿病腦梗死患者的體內脂聯素的水平明顯低于正常對照組，并且IMT程度越嚴重，脂聯素含量越低，提示脂聯素可能參與了腦梗死的形成，其含量的高低也可以反映腦梗死病情的嚴重程度，這與文獻報道的結果一致。有學者通過體內體外實驗發現，補充脂聯素可以有效的抑制動脈粥樣硬化的形成，這也有望為2型糖尿病腦梗死的治療提供新的思路。

以上研究結果提示，在臨床治療中控制患者的血糖水平，監測CRP和Hcy的含量，并采取適當的方法降低其含量，同時適當提高血清脂聯素的含量，可能減輕2型糖尿病腦梗死的患病程度，改善患者的預后。

[1]蔡敬杰，韓玉華，宋丹，等.腦梗死合并糖尿病患者高敏C反應蛋白及同型半胱氨酸的水平變化及其臨床意義[J].中國糖尿病雜志，2015，3(3):223.

[2]全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996,29(6)：379.

[3]陳芳梅，尹琦.急性腦梗死患者白細胞介素-6、腫瘤壞死因子及細胞粘附分子的動態研究[J].國外醫學臨床生物化學及檢驗學分冊，2005，26(10)：689.

[4]張秀彬，李俐樂.糖尿病合并急性腦血管病41例臨床分析[J].中國實用內科雜志，2013，1(7)：424.

[5]Kleinig TJ,Vink R.Suppression of inflammation in ischemic and hemorrhagic stroke:therapeutic options[J].Curr Opin Neurol，2009，22(3)：294.

[6]張文俊，鄧賢坤，張金鳳.2型糖尿病合并腦梗死不同頸動脈粥樣硬化斑塊類型患者hs-CRP和Hcy水平分析[J].現代中西醫結合雜志，2015，24(10)：1105.

[7]程絲，馮娟，王憲.高同型半胱氨酸血癥治療研究進展[J].生理科學進展，2011，42(5)：329.

[8]劉勇，陳銳，王娓娓，等.血清同型半胱氨酸、脂聯素、高敏C反應蛋白水平與頸動脈內膜中層厚度在老年2型糖尿病合并腦梗死患者中的意義[J].現代生物醫學進展，2014，14(1)：96.

Sificance of serum CRP、Hcy and adiponectin in type 2 diabetic patients with cerebral infarction

QI Ying.

(Xuanwu Hospital Capital Medical University,Beijing 100053，China)

ObjectiveTo study the variation of serum CRP、Hcy and adiponectin of the type 2 diabetic patients with cerebral infarction.MethodsCollected the data which 94 patients with the type 2 diabetic patients with cerebral infarction in the hospital as case group,and collected the data which 94 health examination persons at the same time as control group,then the content of serum CRP、Hcy and adiponectin of two groups were analyzed and compared.ResultsThe content of serum CRP、Hcy and IMT of observation group were all higher than those of control group,the content of serum adiponectin of control observation group was higher than those of observation group.Moderate and severe neurological deficits in patients with CRP and Hcy content higher than mild impairment patien.The serum CRP and Hcy rised with the severity of the IMT.AllP<0.05,there were all significant differences.ConclusionThe serum CRP and Hcy of the type 2 diabetic patients with cerebral infarction are all higher,and it has clinical significance for understanding the severity of disease.

type 2 diabetic；cerebral infarction；Serum；CRP；Hcy；adiponectin

1007-4287(2016)08-1282-03

R587.1

A

齊穎 (1966-),女,遼寧人，碩士，副主任醫師，從事糖尿病，甲狀腺等臨床工作。

2015-09-16)