HC2-HPV檢測(cè)法聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)在宮頸癌及癌前病變篩查中的臨床意義

徐　藝　楊靜秀　王玉平

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HC2-HPV檢測(cè)法聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)在宮頸癌及癌前病變篩查中的臨床意義

徐藝楊靜秀王玉平

目的探討HC2-HPV檢測(cè)法聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)在篩查宮頸癌及癌前病變中的意義。方法應(yīng)用HC2-HPV檢測(cè)法聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)對(duì)體檢的患者進(jìn)行免費(fèi)宮頸癌及癌前病變的篩查。對(duì)不典型增生患者或(和)HC2-HPV檢測(cè)陽(yáng)性的患者行陰道鏡下宮頸活檢。結(jié)果液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)宮頸高度病變的檢出率為11.0%(11/100)；HC2-HPV檢測(cè)對(duì)宮頸高度病變的檢出率為27.2%(22/81),對(duì)宮頸癌的檢出率高達(dá)100.0%。HC2-HPV檢測(cè)法聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性與病理檢查陽(yáng)性符合率為64.2%(52/81)，顯著優(yōu)于TCT(52.0%)單獨(dú)檢查時(shí)的陽(yáng)性符合率(P<0.05，χ2=11.39)。結(jié)論HC2-HPV檢測(cè)法聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)宮頸癌及癌前病變的篩查具有重要的臨床推廣價(jià)值。

液基細(xì)胞學(xué)；HC2-HPV檢測(cè)法；宮頸癌；癌前病變

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1006～1008)

宮頸癌是女性中發(fā)病率較高的惡性腫瘤，且目前的發(fā)病率仍在逐年上升，發(fā)病趨于年輕化[1]。然而宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有其特殊性，有較長(zhǎng)的、可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期，如在此時(shí)期能夠早期發(fā)現(xiàn)并采取有效的治療，治愈率為90%[2]。因此采用有效的檢測(cè)方法進(jìn)行早期癌前病變的篩查非常重要。本文通過(guò)HC2-HPV-DNA檢測(cè)法聯(lián)合使用目前較為先進(jìn)的液基細(xì)胞學(xué)進(jìn)行宮頸癌病變的篩查[3]，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院2014年5月至2015年7月接收的疑似宮頸病變的患者100例作為研究對(duì)象，年齡22～68歲，平均年齡(47±7.1)歲。所有病例均無(wú)宮頸部位切除史，并處于非經(jīng)期。

1.2檢查方法

所有研究對(duì)象均進(jìn)行HC2-HPV-DNA檢測(cè)和液基細(xì)胞學(xué)檢查。具體方法如下：①HC2-HPV-DNA檢測(cè)。采用RT-PCR技術(shù)獲得所需DNA。棉簽采集宮頸內(nèi)分泌物，經(jīng)裂解變性、離心、萃取等步驟提取RNA，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄獲得DNA，DNA經(jīng)PCR擴(kuò)增結(jié)束后，檢測(cè)結(jié)果以拷貝數(shù)≥500為陽(yáng)性。②液基細(xì)胞學(xué)檢查：清洗宮頸表面分泌物，使用毛刷采集宮頸管和外口的細(xì)胞作為樣本，收集的細(xì)胞放入特制的瓶子中進(jìn)行漂洗，使用液基薄片制作儀進(jìn)行處理后獲取細(xì)胞涂片，染色后鏡下觀察細(xì)胞情況，采用2001年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)推薦的TBS分級(jí)閱片標(biāo)準(zhǔn)，即鱗狀細(xì)胞癌(SCC)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、不典型鱗狀細(xì)胞及腺細(xì)胞(ASCUS/ASC-H)。③陰道鏡檢查：無(wú)菌潔凈棉簽取陰道以及宮頸表面分泌物，醋酸涂布鱗柱交界宮頸表面，1 min后觀察顏色變化后性碘溶液試驗(yàn)，陽(yáng)性為不著色區(qū)域。陰道鏡下多點(diǎn)取材送病理檢查，并將病理檢查結(jié)果作為判斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比分析HC2-HPV檢測(cè)、液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)以及病理學(xué)檢查結(jié)果之間的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果與病理學(xué)檢查結(jié)果對(duì)比分析

液基細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性者與病理活檢檢查陽(yáng)性結(jié)果符合率為52.0%(52/100)，液基細(xì)胞學(xué)對(duì)宮頸高度病變的診斷與病理活檢一致率為81.8%(9/11)，HSIL與LSIL兩者對(duì)宮頸高度病變的檢出率差異明顯(P<0.05，χ2=7.41)。見(jiàn)表1。

表1　液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果與病理學(xué)檢查結(jié)果對(duì)比分析(例，%)

2.2HC2-HPV檢測(cè)法與病理學(xué)檢查結(jié)果對(duì)比分析

HC2-HPV檢測(cè)對(duì)宮頸高度病變的檢出率為27.2%(22/81),對(duì)宮頸癌的檢出率高達(dá)100%。 HC2-HPV檢測(cè)陽(yáng)性組與陰性組對(duì)宮頸高度病變的檢出率差異明顯(P<0.05，χ2=9.37)。見(jiàn)表2。

表2　HC2-HPV檢測(cè)法與病理學(xué)檢查對(duì)比分析(例，%)

2.33種檢測(cè)方法對(duì)比分析

TCT檢查陽(yáng)性患者100例，HC2-HPV檢查陽(yáng)性患者81例，2種檢查方法同時(shí)陽(yáng)性81例，兩種檢查方法同時(shí)陽(yáng)性者與病理檢查陽(yáng)性符合率為64.2%(52/81)，顯著優(yōu)于TCT(52.0%)單獨(dú)檢查時(shí)的陽(yáng)性符合率(P<0.05，χ2=11.39)。見(jiàn)表3。

表3　3種檢測(cè)方法對(duì)比分析/例

3　討論

宮頸癌是女性中最常見(jiàn)的生殖道惡性腫瘤，我國(guó)每年的新發(fā)病例達(dá)13萬(wàn)多，且年輕患者所占比例逐漸上升[4]。然而宮頸癌的進(jìn)展有其特殊性，進(jìn)展較為緩慢，這為該疾病的治療提供了非常好的條件，因此早期診斷就較為重要。研究表明，人乳頭瘤病毒(HPV)感染，特別是持續(xù)的高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要原因[5]。大部分患者在HPV感染早期并不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，但HPV長(zhǎng)期存在于宮頸上皮就使得該部位出現(xiàn)不典型增生、癌前病變，最終導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生，此過(guò)程常持續(xù)10～15年[6],在此期間該疾病具有可逆性。因此，早期采取有效的檢測(cè)手段在預(yù)防和減少宮頸癌發(fā)生中具有重要意義。

宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)早期治療對(duì)患者預(yù)后至關(guān)重要，尤其現(xiàn)在宮頸癌的發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)[7]。對(duì)年輕及高危人群進(jìn)行篩查是可行且有效的辦法，宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查是常用的宮頸疾病篩查的重要手段，但TCT檢查易受樣本收集者以及閱片者的主觀因素影響；HC2-HPV檢測(cè)同樣為宮頸癌篩查的重要方法，且HC2-HPV陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高，漏診率較低，相對(duì)于TCT檢查假陽(yáng)性率較低，適合篩查宮頸癌及癌前病變[8-9]。本研究中TCT篩查陽(yáng)性患者100例，TCT對(duì)宮頸高度病變的篩查與病理學(xué)檢查的一致率為81.8%(9/11)，這表明雖然TCT檢查有一定的假陽(yáng)性率以及假陰性率，但TCT檢查對(duì)篩查宮頸高度病變?nèi)跃哂蓄A(yù)警作用。HPV感染是宮頸癌病變的主要危險(xiǎn)因素，且HC2-HPV檢測(cè)經(jīng)過(guò)中國(guó)SFDA以及美國(guó)FDA的認(rèn)證。本研究中HC2-HPV檢測(cè)對(duì)宮頸高度病變的檢出率為24.7%,對(duì)宮頸癌的檢出率高達(dá)100.0%，HC2-HPV檢測(cè)與病理活檢檢查結(jié)果符合率為55.0%，這與徐蘭云[10]的研究結(jié)果相一致，這提示我們HPV陽(yáng)性的患者可能存在宮頸高度病變或可能進(jìn)展為高度病變，是宮頸癌病變及癌前病變良好的參照指標(biāo)[11]。宮頸癌高危人群的篩查具有重要意義，對(duì)ASCUS的診斷是宮頸癌防治的難點(diǎn)，本研究中TCT檢測(cè)法ASCUS中的宮頸高度病變的診斷率為9.0%，且TCT法診斷為ASCUS中宮頸高度病變的患者均為HPV檢測(cè)陽(yáng)性患者。TCT檢測(cè)法中ASC-H對(duì)宮頸高度病變的診斷率為66.7%，這提示ASC-H比ASCUS對(duì)宮頸高度病變具有更好的檢出率，我們認(rèn)為ASC-H陽(yáng)性具有宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變的可能，所以當(dāng)TCT檢查為ASC-H時(shí)，我們建議進(jìn)一步行陰道鏡檢查確診，這對(duì)臨床具有重要的指導(dǎo)意義。本研究中TCT檢查陽(yáng)性患者100例，HC2-HPV檢查陽(yáng)性患者81例，兩種檢查方法同時(shí)陽(yáng)性81例，兩種檢查方法聯(lián)合使用陽(yáng)性者與病理檢查陽(yáng)性符合率為64.2%(52/81)，顯著優(yōu)于TCT(52.0%)單獨(dú)檢查時(shí)的陽(yáng)性符合率(P<0.05，χ2=11.39)。同時(shí)在100例TCT陽(yáng)性患者中，ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL中HPV感染陽(yáng)性率依次為76.1%(51/67)、83.3%(5/6)、87.5%(14/16)以及100.0%(11/11)，這提示我們HPV檢測(cè)對(duì)TCT的檢查結(jié)果具有分流作用[12]。本研究結(jié)果提示，液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HC2-HPV檢查可以作為宮頸癌篩查內(nèi)容，TCT篩查不明確時(shí)，進(jìn)一步行HC2-HPV檢測(cè)，避免對(duì)所有患者直接陰道鏡檢查，對(duì)患者造成經(jīng)濟(jì)及精神雙重負(fù)擔(dān)，同時(shí)也會(huì)造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

綜上所述，HC2-HPV檢測(cè)法聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)可以提高對(duì)宮頸癌及癌前病變?cè)\斷的準(zhǔn)確率，可有效減輕患者經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)，并可有效利用醫(yī)療資源，值得臨床推廣使用。

[1]張文杰.子宮頸癌篩查方法研究現(xiàn)狀〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥志,2012,14(8):118.

[2]魏哲斌,魏換娣.TCT、HPV-PCR和陰道鏡在宮頸癌疾病診斷中的應(yīng)用研究〔J〕.分子診斷與治療雜志,2011,3(6):406-409.

[3]荊翠紅,于龍廣.TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)在宮頸癌早期病變篩查中的應(yīng)用〔J〕.山東醫(yī)藥,2013,53(36):108-109.

[4]李鶴梅,李萍.膜式液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡活檢篩查宮頸病變結(jié)果分析〔J〕.吉林醫(yī)學(xué),2010,31(22):3605-3607.

[5]陳永峰,張新圓.1787例HC2-HPV檢測(cè)結(jié)果與宮頸病變的關(guān)系分析〔J〕.新疆醫(yī)學(xué),2014,44(2):10-12.

[6]付玉梅,張曉坤,梁惠芬,等.HC2-HPV-DNA 聯(lián)合TCT 篩查宮頸癌早期及癌前病變的臨床分析〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(11):1823-1825.

[7]孫淑華,王少帥,張慶華,等.陰道鏡與宮頸環(huán)形電切術(shù)在宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\斷和治療中的應(yīng)用價(jià)值比較〔J〕.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,30(8):629.

[8]馬利琴,段仙芝.HC2HPV檢測(cè)聯(lián)合薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用〔J〕.熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2015,15(4):490-492,513.

[9]高娜娜.不同高危型HPV檢測(cè)方案對(duì)宮頸癌患者的篩查價(jià)值比較〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2014,29(11):1407-1408.

[10]徐蘭云.HC2-HPV-DNA檢測(cè)聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)在宮頸癌及癌前病變篩查診斷中的應(yīng)用〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(11):107-109.

[11]季冰,何浪馳,郭芝亮,等.HC2-HPV-DNA檢測(cè)在宮頸癌病變中的臨床分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2015,30(6):843-845.

[12]文顯梅,郭勇,魏蕾.高危HPV檢測(cè)對(duì)不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞分流的作用〔J〕.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,32(1):49-51.

(編輯：甘艷)

Clinical Significance of HC2-HPV Assay Combined with Liquid Based Cytology in the Screen of Cervical Cancer and Precancerous Lesions

XUYi,YANGJingxiu,WANGYuping.

OrientalHospitalandForeignHospitalofLianyungang,Lianyungang,222042

ObjectiveTo investigate the significance of HC2-HPV assay combined with liquid based cytology in the screen of cervical cancer and precancerous lesions.MethodsHC2-HPV assay combined with liquid based cytology was used in the screen of cervical cancer and precancerous lesions.Cervical biopsy was performed in patients with atypical hyperplasia or (and) HC2-HPV positive patients.ResultsDetection rate of liquid based cytology for cervical lesion was 11.0%(11/100),and detection rates of HC2-HPV for cervical lesion and cervical cancer were 27.2%(22/81) and 100.0%.The coincidence rate of HC2-HPV combined with liquid based cytology and biopsy results was 64.2%(52/81),which was significantly higher than that of TCT(52.0%)(P<0.05,χ2=11.39).ConclusionHC2-HPV assay combined with liquid based cytology test has important clinical value in the screen of cervical cancer and precancerous lesions.

Liquid based cytology;HC2-HPV assay;Cervical carcinoma;Precancerous lesion

222042 江蘇省連云港市東方醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.042

R737.33

A

1001-5930(2016)06-1006-03

2015-08-10

2015-12-10)