奧施康定聯(lián)合放化療對(duì)晚期乳腺癌患者疼痛治療的療效觀察

尚淑平　黨　勇

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奧施康定聯(lián)合放化療對(duì)晚期乳腺癌患者疼痛治療的療效觀察

尚淑平黨勇

目的探討奧施康定聯(lián)合放療、紫杉醇+表阿霉素化療對(duì)晚期乳腺癌患者癌痛的臨床療效。方法以入院病例號(hào)為編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將80例確診為失去手術(shù)機(jī)會(huì)或一線治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌合并疼痛的患者隨機(jī)分成2組，每組40例。治療過(guò)程中，實(shí)施奧施康定聯(lián)合放療、紫杉醇+表阿霉素化療的患者歸為觀察組(40例)；采用放、化療治療的患者記為對(duì)照組(40例)。觀察2組患者治療前后疼痛強(qiáng)度變化、疼痛療效以及治療過(guò)程中不良反應(yīng)，探討其臨床治療價(jià)值。結(jié)果①治療后觀察組疼痛強(qiáng)度數(shù)字評(píng)分(1.50±0.92)分明顯低于對(duì)照組(3.01±0.87)分，P<0.05。②2組患者治療后疼痛緩解程度顯效率，觀察組(85.0%)明顯高于對(duì)照組(19.0%)，P<0.05。結(jié)論奧施康定聯(lián)合放化療治療晚期乳腺癌疼痛，療效確定，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

晚期；乳腺癌；疼痛；化療；放療；奧施康定

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:950～952)

乳腺癌是威脅女性生命健康的最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年攀升，并且朝年輕化方向發(fā)展。疼痛是乳腺癌及各種惡性腫瘤患者最難忍受的癥狀之一，在癌癥發(fā)展及治療過(guò)程中70%以上的患者經(jīng)歷著不同程度的疼痛，如何減輕癌癥患者疼痛，提高其生存質(zhì)量，成為目前臨床較為棘手的問(wèn)題[1-3]。對(duì)晚期乳腺癌患者采用奧施康定聯(lián)合放化療進(jìn)行治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

80例確診為失去手術(shù)機(jī)會(huì)及一線治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌合并疼痛的患者(均于2011年3月-2015年4月入我院乳腺腫瘤內(nèi)科)為研究對(duì)象。患者年齡19～68歲，平均(41±5.46)歲；cTNM分期及rTNM分期:T3期52例，T4期28例；N0、N1、N2、N3期分別為21例、37例、18例、4例；病理分型：?jiǎn)渭儼?7例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌28例，硬癌10例，腺癌5例；轉(zhuǎn)移類型：肺轉(zhuǎn)移31例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例，鎖骨上淋巴結(jié)合并胸壁轉(zhuǎn)移17例，肝轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移4例，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移4例。以入院病例號(hào)為編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將80名患者隨機(jī)分成2組，每組40例。2組患者年齡、cTNM分期及rTNM分期、病理學(xué)分型、轉(zhuǎn)移程度等一般情況均經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。入選本研究患者均符合倫理委員會(huì)基本要求，患者均可主動(dòng)配合完成調(diào)查，并取得患者監(jiān)護(hù)人或患者本人的書面知情同意。

1.2標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)影像學(xué)(X線、CT、骨掃描、B超等)及病理學(xué)確診為失去手術(shù)機(jī)會(huì)及經(jīng)過(guò)一線治療后確診有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌合并疼痛的患者；②具備接受放療的條件；③預(yù)計(jì)生存期大于2個(gè)月，并以疼痛為主要癥狀或伴隨癥狀；④距離末次化療或放療4周以上；⑤患者及家屬同意接受本臨床研究并能夠配合隨訪。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①男性乳腺癌患者；②患者同時(shí)伴有心血管疾病、血壓異常以及器官功能降低等合并癥，以及其他器質(zhì)性病變；③妊娠及哺乳期患者；④對(duì)藥物過(guò)敏患者；⑤既往精神性疾病史或認(rèn)知障礙患者；⑥不配合治療和護(hù)理的患者。

1.3治療方法

1.3.1化療方法化療方案采用紫杉醇+表阿霉素聯(lián)合化療，具體用法為：紫杉醇175 mg/m2，d1靜脈滴注；表阿霉素50 mg/m2，d1靜脈滴注。21天為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.2放療方法患者采取仰臥位固定[2-3]。根據(jù)患者舒適性、乳腺靶區(qū)充分暴露等要求采用GE托架調(diào)整固定適當(dāng)?shù)捏w位；用激光燈標(biāo)出胸骨中線，調(diào)整CT床，在水平激光束和胸骨中線及腋中線的激光束相交處做體表標(biāo)志，同時(shí)標(biāo)出乳腺靶區(qū)的上、下界。CT掃描層厚5 mm。選用6mv-x線全乳腺照射，劑量50 Gy，瘤床補(bǔ)充10～15 Gy。分次劑量2 Gy，每天1次，每周5次。對(duì)于有其他部位轉(zhuǎn)移的患者，轉(zhuǎn)移部位照射劑量一般以腫瘤周圍正常組織所能接受的最大劑量進(jìn)行，但要保證放射治療效果，一般為50 Gy，每天1次，每周5次。

1.3.3止痛用藥方法止痛用藥嚴(yán)格按照WHO止痛用藥原則：三階梯用藥，按時(shí)給藥，注意細(xì)節(jié)，個(gè)體化，首選口服用藥。首先對(duì)入院患者進(jìn)行數(shù)字評(píng)分，中重度疼痛患者給予24 h動(dòng)態(tài)評(píng)估，使用10 mg奧施康定作為基礎(chǔ)用藥，每12小時(shí)1次；使用5 mg鹽酸嗎啡按滴定原則每小時(shí)1次進(jìn)行評(píng)估用藥，劑量按評(píng)分調(diào)整，24 h后滴定結(jié)束，將24 h使用所有劑型嗎啡總量換算為奧施康定，分2次，每12 h口服1次。

1.4療效評(píng)定

1.4.1疼痛強(qiáng)度評(píng)定采用疼痛數(shù)字分級(jí)法對(duì)疼痛強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)定：0分：無(wú)痛；1～3分：輕度疼痛，不影響睡眠；4～6分：中度疼痛，入眠淺；7～10分：重度疼痛，睡眠嚴(yán)重受擾。

1.4.2疼痛緩解評(píng)定參照WHO癌癥疼痛療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。完全緩解(CR)：治療后完全無(wú)痛；部分緩解(PR)：疼痛較給藥前減輕，睡眠基本不受擾；輕度緩解(MR)：疼痛較前減輕，但仍感疼痛明顯，睡眠受擾；無(wú)效(NR)：與治療前相比未見(jiàn)減輕。顯效率=(CR+PR)/每組總?cè)藬?shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中計(jì)數(shù)資料用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 19.0處理,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05 判定差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組疼痛強(qiáng)度比較

治療前觀察組疼痛強(qiáng)度為(6.18±0.79)分、對(duì)照組為(5.99±1.06)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。治療后觀察組疼痛強(qiáng)度數(shù)字評(píng)分(1.50±0.92)分明顯低于對(duì)照組(3.01±0.87)分，P<0.05。

2.2治療后疼痛緩解情況

2組患者治療后疼痛緩解程度顯效率，觀察組(85.0%)明顯高于對(duì)照組(19.0%)，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1　2組患者治療后疼痛療效比較(例，%)

2.3不良反應(yīng)

觀察組患者便秘、惡心嘔吐、腹脹、厭食、嗜睡、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率均高于對(duì)照組，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療后不良反應(yīng)比較/例

3　討論

癌痛是乳腺癌及各種惡性腫瘤最難以忍耐的癥狀之一，特別是晚期癌癥患者。早、中期乳腺癌的治療一般以手術(shù)加減放化療、靶向治療以及內(nèi)分泌治療等方式進(jìn)行，而對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)或一線治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者，則以姑息減癥治療為主，慢性癌痛對(duì)晚期癌痛的患者產(chǎn)生更為嚴(yán)重的威脅，引起全球范圍普遍關(guān)注的公共健康問(wèn)題。分析乳腺癌疼痛的發(fā)生機(jī)制，主要原因有：①腫瘤侵犯乳腺組織，擴(kuò)大了乳腺小葉間的張力，導(dǎo)致葉間神經(jīng)由于靜脈回流障礙而受到壓迫，產(chǎn)生疼痛；②癌細(xì)胞內(nèi)侵胸壁神經(jīng)引起疼痛；③乳腺轉(zhuǎn)移灶引起的疼痛；④化療引起的血栓性靜脈炎導(dǎo)致中毒性周圍神經(jīng)病變，或放療后局部周圍神經(jīng)損傷等形成癌痛綜合征。世界各國(guó)學(xué)者都在探索提高乳腺癌患者生存質(zhì)量、減輕甚至消除疼痛的新方法[4]。

目前藥物治療是控制癌痛的主要方法，為指導(dǎo)臨床用藥，WHO專門制定了三階梯癌痛治療方案，阿片類鎮(zhèn)痛藥仍是控制癌痛主要藥物[5-6]。但由于醫(yī)護(hù)人員及患者家屬擔(dān)心藥物成癮或產(chǎn)生耐藥性，患者不愿意使用阿片類止痛藥，而且國(guó)家對(duì)于麻醉藥的使用特別是強(qiáng)嗎啡類藥物存在一些管制，乳腺癌患者的疼痛往往得不到理想的治療。奧施康定作為羥考酮的最新劑型，屬于阿片受體激動(dòng)劑。采用AcroContin控釋技術(shù)，生物利用度高達(dá)60%～ 90%，相對(duì)于嗎啡類鎮(zhèn)痛劑具有起效快、持續(xù)強(qiáng)效鎮(zhèn)痛等特點(diǎn)，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為口服嗎啡的2倍，在臨床使用中有劑量調(diào)節(jié)方便快捷，成癮性小，不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，2組患者的主要不良反應(yīng)包括便秘、惡心嘔吐、腹脹、厭食、嗜睡、頭暈等，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均高于對(duì)照組，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。研究認(rèn)為[7]，奧施康定臨床安全性較好，不良反應(yīng)少，主要包括胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，與本研究結(jié)果吻合。乳腺癌的治療選擇合適的化療方法至關(guān)重要，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療晚期乳腺癌效果較好，本研究在采用紫杉醇聯(lián)合表阿霉素化療與放療相結(jié)合基礎(chǔ)上加用奧施康定治療晚期乳腺癌，結(jié)果顯示，治療后疼痛強(qiáng)度數(shù)字評(píng)分觀察組明顯低于對(duì)照組，且治療后疼痛緩解程度顯效率，觀察組明顯高于對(duì)照組，表明治療后疼痛強(qiáng)度較治療前明顯改善。

綜上所述，本研究立足于減輕晚期乳腺癌患者的疼痛，改善癌癥患者的生存質(zhì)量，在采用紫杉醇聯(lián)合表阿霉素化療與放療相結(jié)合基礎(chǔ)上加用奧施康定治療晚期乳腺癌，取得了良好的療效，且2組患者不良反應(yīng)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。同時(shí)分析本研究存在的不足主要有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例樣本偏少，以及未能做長(zhǎng)時(shí)間隨訪，其遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步證明。因此本試驗(yàn)所取得的結(jié)果在臨床推廣應(yīng)用的同時(shí)，尚需更多的臨床研究驗(yàn)證。

[1]馮鳳珍.中醫(yī)辨證論治緩解乳腺癌疼痛的臨床研究〔D〕.南京中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

[2]王征,張娟,葉新平,等.乳腺癌術(shù)后鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移同步放化療的臨床研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,41(14):2683-2685.

[3]黃曉波.乳腺癌強(qiáng)調(diào)放射治療方法的研究現(xiàn)狀〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志,2004,12(13):3391.

[4]周際昌主編.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)〔M〕.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003：217.

[5]劉華,王蔚,鄭垂志,等.癌癥二三階梯止痛563例分析〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2004,31(23):1346-1348.

[6]Clohisy DR,Mantyh PW.Bone cancer pain〔J〕.Cancer,2003,97(3 Suppl):866-873.

[7]Jamison RN,Raymond SA,Slawsby EA.Opioid therapy for chronic noncancer back pain.A randomized prospective study〔J〕.Spine,1998,23(23):2591-2600.

[8]鄧麗娟.紫杉醇聯(lián)合阿霉素治療晚期乳腺癌臨床觀察與護(hù)理〔J〕.臨床合理用藥,2011,4(12B):9-10.

(編輯：甘艷)

Clinical Efficacy of Oxycontin Combined with Radiotherapy and Chemotherapy in the Treatment of Advanced Breast Cancer Pain

SHANGShuping,DANGYong.

TongchuanCoalMineBureauCentralHospital,Tongchuan,727000

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of oxycontin combined with radiotherapy and chemotherapy for advanced breast cancer pain.MethodsAccording to the random number table,80 patients with advanced breast cancer and pain who were diagnosed as having lost the chance of surgery or with recurrence and metastatic cancer were randomly divided into 2 groups,40 cases in each group.The observation group received oxycontin combined with radiotherapy and chemotherapy,and the control group received radiotherapy and chemotherapy.Pain intensity changes,pain efficacy,and adverse reactions in the treatment process of the 2 groups before and after the treatment were observed.Results①After treatment,the pain intensity score of the observation group(1.50±0.92) was significantly lower than that of the control group (3.01±0.87),P<0.05.② Pain relief after treatment in the observation group (85.0%) was significantly higher than that of the control group (19.0%),P<0.05.ConclusionOxycontin combined with radiotherapy and chemotherapy for advanced breast cancer pain is effective,safe and reliable,it is worthy of clinical application.

Advanced；Breast cancer;Cancer pain;Chemotherapy;Radiotherapy;Oxycontin

727000 陜西省銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.025

R737.9

A

1001-5930(2016)06-0950-03

2015-09-19

2016-02-14)