左西孟旦治療老年慢性心力衰竭的臨床療效及安全性

李同社，高振華，楊智宏，靳飛鵬（河南科技大學第三附屬醫院/洛陽東方醫院心血管內科，河南洛陽471003）

·論 著·

左西孟旦治療老年慢性心力衰竭的臨床療效及安全性

李同社，高振華，楊智宏，靳飛鵬
（河南科技大學第三附屬醫院/洛陽東方醫院心血管內科，河南洛陽471003）

目的 評價左西孟旦治療老年慢性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法 將2015年1月至2016年1月在該院心血管內科住院治療的64例慢性心力衰竭患者按照隨機數字表法分為基礎治療組和左西孟旦組，各32例?；A治療組患者給予洋地黃、呋塞米、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ACEI/ARB）、螺內酯、β受體阻滯劑、曲美他嗪等常規抗心力衰竭綜合治療；左西孟旦組患者在基礎治療組基礎上加用左西孟旦注射液，以0.1 μg/（kg·min）的速度微量泵持續泵入24 h。觀察兩組患者治療前與治療7 d后的血壓、心率、心功能、24 h尿量，鉀、鈉、氯離子的含量，肝腎功能，腦鈉肽前體（pro-BNP），左室舒張末期內徑（LVEDd），左室收縮末期內徑（LVESd）、左室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）等指標的變化。結果 與治療前比較，兩組患者治療7 d后的LVEDd、LVESd變小，pro-BNP水平下降，LVEF及CI升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。與基礎治療組比較，左西孟旦組患者治療7 d后的血壓、心率下降，心功能好轉，24 h尿量顯著增加，pro-BNP水平下降，LVEDd及LVESd變小，LVEF與CI升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；左西孟旦組總有效率［75.0%（24/32）］高于對照組［68.8%（22/32）］，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組均無嚴重不良反應發生。結論左西孟旦注射液治療老年慢性心力衰竭可改善治療效果，安全性好。

心力衰竭； 老年人； 利鈉肽，腦； 治療結果； 左西孟旦注射液

心力衰竭是各種心臟疾病的嚴重和終末階段，發病率高，是當今最重要的心血管病之一［1］，其病因以冠心病居首，其次為高血壓。各年齡段心力衰竭病死率均高于同期其他心血管病，危害極大。目前臨床上通常應用洋地黃、呋塞米、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ACEI/ARB）、螺內酯、β受體阻滯劑、曲美他嗪等常規抗心力衰竭綜合治療［2-3］，但效果并不理想。作者在常規抗心力衰竭綜合治療的基礎上加用左西孟旦注射液治療老年人心力衰竭，效果明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年1月在本院心血管內科住院治療的64例心力衰竭患者，按照隨機數字表法分為基礎治療組和左西孟旦組，各32例?；A治療組男17例，女15例；年齡60～81歲，平均（67.4± 4.1）歲；按照美國紐約心臟病學會（NYHA）分級標準（詳見衛生部十二五規劃教材《內科學》第8版）［4］，心功能Ⅲ級25例，Ⅳ級7例。左西孟旦組男16例，女16例；年齡60～82歲，平均（65.8±5.7）歲；心功能Ⅲ級23例，Ⅳ級9例。兩組患者性別、年齡、心功能分級等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》標準［1］。基礎病因均為冠心病、高血壓性心臟病或擴張型心肌病。排除標準：合并急性心肌梗死、主動脈夾層、肺動脈栓塞、腫瘤、嚴重肝腎功能不全、血液系統疾病、結締組織疾病及急性腦血管疾病患者。

表1 兩組患者心功能指標比較（±s）

表1 兩組患者心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與基礎治療組治療后比較，bP＜0.05。

組別左西孟旦組基礎治療組n 32 32時間治療前治療7 d后治療前治療7 d后pro-BNP（pg/mL）1 294.8±121.7 1 083.5±115.1ab1 267.3±118.6 1 198.7±120.2aLVEDd（mm） LVESd（mm） LVEF（%） CI 65.9±7.4 51.2±5.8ab64.3±6.5 57.8±5.9a53.6±6.5 41.5±4.9ab54.2±5.1 47.6±5.3a40.9±3.9 48.5±4.6ab41.6±3.7 45.1±4.5a2.1±0.2 3.1±0.5ab2.2±0.3 2.7±0.4a

1.2 方法

1.2.1 治療方法 基礎治療組患者給予洋地黃、呋塞米、ACEI/ARB、螺內酯、β受體阻滯劑、曲美他嗪等常規抗心力衰竭綜合治療；左西孟旦組患者在基礎治療的基礎上給予左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，批號：140802，包裝規格5 mL∶12.5 mg）治療，將左西孟旦注射液12.5 mg（5 mL）加入5%葡萄糖注射液中，以0.1 μg/（kg·min）的速度微量泵持續泵入24 h。

1.2.2 觀察指標 兩組患者均于治療前及治療7 d后采集靜脈血，應用西門子2400全自動生化分析儀，采用固相化學發光酶免疫分析法測定鉀、鈉、氯離子的含量及肝腎功能、腦鈉肽前體（pro-BNP）、空腹血糖，心肌酶等的變化；采用德國GE公司生產的VIVIDE9彩色多普勒超聲診斷儀測定左心室舒張末期內徑（LVEDd）、左心室收縮末期內徑（LVESd）、左心室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）等指標的變化。

1.2.3 療效判定 觀察兩組患者治療前與治療7 d后的血壓、心率、呼吸困難和全身臨床癥狀改善情況及24h尿量變化；根據NYHA分級標準作為療效判定標準，顯效：心力衰竭基本控制或心功能提高2級以上；有效：心功能提高1級，但不足2級；無效：心功能提高不足1級；惡化：心功能惡化1級或1級以上?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者心功能指標比較 與治療前比較，兩組患者治療7 d后的pro-BNP下降，LVEDd、LVESd變小，LVEF、CI均有所升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；給藥7 d后，與基礎治療組比較，左西孟旦組患者的pro-BNP水平下降，LVEDd和LVESd變小，LVEF、CI升高，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。而兩組治療前后鉀、鈉、氯離子含量及肝腎功能、空腹血糖、心肌酶譜水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組均無嚴重不良反應發生。

2.2 兩組患者心功能療效比較 左西孟旦組總有效率為75.0%（24/32），基礎治療組總有效率為68.8%（22/32），兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能療效比較

3 討 論

慢性心力衰竭是由于心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組復雜的臨床綜合征，其主要臨床表現為呼吸困難和乏力（活動耐量受限）及液體潴留（肺淤血和外周水腫）。慢性心力衰竭為各種心臟疾病的嚴重和終末階段，發病率高，是當今最重要的心血管疾病之一［1］。我國部分地區42家醫院對10 714例心力衰竭住院病例回顧性調查發現，其病因以冠心病居首，其次為高血壓，而風濕性心臟瓣膜疾病比例則下降；各年齡段心力衰竭病死率均高于同期其他心血管疾病，其主要死亡原因依次為左心功能衰竭（59%）、心律失常（13%）和猝死（13%）［5］。

左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑，其作用機制是選擇性地與心肌肌鈣蛋白末端結合，穩定肌鈣蛋白鈣鍵及心肌細胞收縮必需的收縮蛋白纖維空間結構，增強收縮蛋白對鈣離子的敏感性，增加鈣離子和心肌肌鈣蛋白的促心肌收縮功能，從而有效改善心肌細胞收縮能力，增強心肌收縮力［6-7］；同時，該藥不增加心肌耗氧量，不引起心律失常，避免了藥物對心肌舒張功能的損害，而且還具有擴張周圍血管和冠狀動脈的作用，對心肌缺血和再灌注損傷均有保護作用［8-9］。慢性心力衰竭時，心臟壓力及容量負荷增加，心室壁張力增加，刺激心肌細胞分泌更多的腦鈉肽和pro-BNP，其變化可反映心力衰竭的程度［10-11］。LVEF是反映心功能的一項較好指標。本研究結果顯示，應用洋地黃、呋塞米、ACEI/ARB、螺內酯、β受體阻滯劑、曲美他嗪等常規抗心力衰竭綜合治療，LVEDd、LVESd均有所變小，pro-BNP水平下降，LVEF、CI均有所升高，說明常規抗心力衰竭綜合治療療效肯定、可靠、有效。在常規抗心力衰竭基礎上加用左西孟旦注射液，患者的血壓、心率進一步下降，呼吸困難和全身臨床癥狀進一步改善，24 h尿量顯著增加，pro-BNP水平下降，LVEDd和LVESd變小，LVEF、CI升高，與治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；左西孟旦組總有效率高于基礎治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示左西孟旦注射液聯合常規抗心力衰竭治療老年慢性心力衰竭近期療效良好，可改善患者預后。本研究結果表明，兩組治療前后鉀、鈉、氯離子含量及肝腎功能、空腹血糖、心肌酶譜水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），且兩組均無嚴重不良反應發生，說明左西孟旦注射液治療老年慢性心力衰竭安全性良好。

總之，在常規抗心力衰竭綜合治療的基礎上加用左西孟旦注射液治療老年慢性心力衰竭近期療效良好，效果顯著，安全性好。但由于本研究納入病例數較少，結局指標不全面，未跟蹤監測患者遠期療效及各項實驗室指標，因此，左西孟旦注射液治療老年慢性心力衰竭的遠期預后尚需要采用多中心、大樣本的隨機對照雙盲試驗來進一步驗證。

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［2］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2010，38（3）：105-208.

［3］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

［4］中華醫學會心血管病學分會.中國部分地區1980、1990、2000年慢性心力衰竭住院病例回顧性調查［J］.中華心血管病雜志，2002，30（8）：450-454.

［5］葛均波，徐永健.內科學［M］.8版.北京：人民衛生出版社，2013：163.

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Clinical efficacy and safety of levosimendan in treatment of senile chronic heart failure

Li Tongshe，Gao Zhenhua，Yang Zhihong，Jin Feipeng
（Department of Cardiology，Third Affiliated Hospital，Henan University of Science and Technology/Luoyang Dongfang Hospital，Luoyang，Henan 471003，China）

Objective To evaluate the clinicalefficacy and safety of levosimendan in treating senile chronic heart failure.Methods Sixty-four cases of senile chronic heart failure hospitalized in the cardiology department of our hospital from January 2015 to January 2016 were randomly divided into the levosimendan group and basic treatment group，32 cases in each group.The basic treatment group was given the regular anti-cardiac failure treatment of digitalis，furosemide，ACEI/ARB，spironolactone，β-blockers and trimetazidin；while the levosimendan group was given levosimendan injection by microinfusion pump with a speed of 0.1 μg/（kg·min）for consecutive 24 h based on the basis of basic treatment.Blood pressure，heart rate，heart function，24 h urine volume，potassium，natrium and chloride ions，hepatorenal function，pro-BNP，changes of LVEDd，LVESd，LVEF and CI before treatment and after 7 d treatment were observed in both groups.Results Compared with before treatment，LVEDd and LVESd after 7 d treatment in the two groups were decreased，the pro-BNP level was decreased，LVEF and CI were increased，the dif ferences were statistically significant（P＜0.05）.Compared with the basic treatment group，the blood pressure and heart rate after 7 d treatment in the levosimendan group were decreased，the cardiac function was improved，24 h urine volume was increased，pro-BNP was declined，LVEDd and LVESd were decreased，while CI was increased，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the total effective rate in the levosimendan group was 75.0%（24/32），which was higher than 68.8%（22/32），the difference was statistically significant（P＜0.05）.There were no serious adverse reactions in both groups.Conclusion Levosimendan injection for treating senile chronic heart failure can improve the treatment effect with good safety.

Heart failure； Aged； Natriuretic peptide，brain； Treatment outcome； Levosimendan injection

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.012

A

1009-5519（2016）16-2481-03

李同社（1966-），主任醫師，主要從事心血管疾病診療工作。

2016-04-27）