慢性心衰合并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征夜間氧療的療效分析

袁鼎 蔡小婕 陳國方 江隆福

慢性心衰合并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征夜間氧療的療效分析

袁鼎 蔡小婕 陳國方 江隆福

目的 探討慢性心力衰竭合并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者行夜間氧療的療效。方法 慢性心力衰竭合并睡眠呼吸暫停患者，行多導睡眠監測后分為兩組，中樞性睡眠呼吸暫停組（CSA）21例及阻塞性睡眠呼吸暫停組（OSA）29例，經夜間氧療3個月后評估兩組治療前后的左心室射血分數（LVEF）、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、睡眠監測指標及心率變異性指標（HRV）變化。結果 經夜間氧療后，對于慢性心力衰竭合并CSA的患者，其低氧血癥糾正，LVEF、HRV各指標均得到改善，NT-proBNP明顯降低。在合并OSA的患者中，夜間氧療僅改善患者的低氧血癥，NT-proBNP、LVEF、HRV等指標與治療前比較差異無統計學意義。結論 慢性心力衰竭合并CSA的患者，夜間氧療是一種簡單易行的治療方案，可考慮作為持續性正壓氣道通氣不耐受或無條件實施情況下的替代，但在合并OSA的患者中，夜間氧療療效可能不佳。

夜間氧療 持續性正壓氣道通氣 阻塞性睡眠呼吸暫停 中樞性睡眠呼吸暫停 心率變異性

睡眠障礙是心力衰竭患者的常見并發癥，改善睡眠是心力衰竭綜合治療的一部分。對于心力衰竭伴睡眠呼吸暫停低通氣征的患者，目前國內外指南均推薦采用持續性正壓氣道通氣（CPAP）來改善LVEF及功能狀態［1，2］。但有不少患者對CPAP無法耐受或無條件實施，對于此類患者，臨床應用夜間氧療取得較好效果［3，4］。本文探討夜間氧療對慢性心力衰竭伴不同類型睡眠呼吸暫停患者的療效。

1　臨床資料

1.1一般資料 入選2012年8月至2015年12月本院住院治療后處于穩定期的慢性心力衰竭患者，根據臨床癥狀及夜間睡眠情況行多導睡眠監測（PSG）。根據多導睡眠監測的結果，選擇合并有睡眠呼吸暫停，且對于CPAP無法耐受或無條件實施的患者50例。睡眠呼吸暫停診斷標準根據2009年中華醫學會的定義［5］：PSG監測提示夜間7h睡眠中呼吸暫停及低通氣反復發作＞ 30次，或睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）≥5次。臨床分型：（1）OSA： PSG監測中表現為有胸腹運動但沒有氣流或呼吸幅度下降≥50%。（2）CSA：PSG監測中既無胸腹運動也無氣流。（3）混合型：睡眠過程中交替出現上述2種類型的睡眠呼吸暫停低通氣。排除標準：（1）有心律失常病史，如持續性房顫、房撲、頻發室性早搏等或已植入永久性起搏器者。（2）不穩定性心絞痛或心肌梗死急性發作期或近期行支架植入術（＜3個月）者。（3）合并有其他嚴重全身性疾病如肝腎功能衰竭、精神異常、嚴重肺部疾病、惡性腫瘤等。根據PSG睡眠監測結果，其中中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）患者21例（CSA組），阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者29例（OSA組）。CSA組男11例，女10例；平均年齡（67.7±11.2）。OSA組男13例，

女16例；平均年齡（68.0±11.6）。各組間年齡、性別、血壓、基礎疾病及常規心力衰竭藥物方案比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法 在常規心力衰竭藥物治療基礎上進行夜間（20：00PM～8：00AM） 經鼻導管（2～3L/min）持續吸氧，隨訪治療3個月。記錄治療前后多導睡眠監測指標、LVEF、NT-proBNP及心率變異性指標。多導睡眠圖（PSG）指標： 以美國偉康公司StarDust II便攜式多導睡眠監測系統進行睡眠監測，測定AHI、最低動脈血氧飽和度（SaO2）、SaO2＜90%時間及夜間覺醒次數。心率變異性指標：采用24h Holter檢查，測定正常竇性RR間期（NN）的標準差SDNN、全程記錄中每5min NN間期標準差的平均值 SDANN、相鄰NN間期之差的均方根RMSSD、相鄰NN間期之差＞50ms的心搏數除以總的NN間期個數的百分比PNN50［6］。

1.3統計學方法 采用SPSS 16.0軟件。計量資料以（±s）表示，治療前后進行配對t檢驗；計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組治療前后血清NT-proBNP、LVEF比較 見表1。

表1　治療前后各組血清NT-proBNP、LVEF比較（±s）

表1　治療前后各組血清NT-proBNP、LVEF比較（±s）

注：與治療前比較 *P＜0.01

組別　NT-proBNP （ng/L）　LVEF（%）治療前　治療后　治療前　治療后CSA組　891.9±157.0　221.4±39.0*　46.9±4.6　53.2±8.5* OSA組　955.3±167.4　910.6±35.8　46.5±4.7　50.2±8.0

2.2各組患者睡眠監測情況 同治療前比較，兩組在夜間最低SaO2及SaO2＜90%時間均有改善（P＜0.01）。CSA組AHI指數比治療前明顯改善（P＜0.01），但夜間覺醒次數與治療前無明顯變化。而OSA組 AHI指數、夜間覺醒次數等指標與治療前比較差異均無統計學意義，見表2。

表2　治療前后各組睡眠監測指標比較

2.3各組心率變異性指標比較 CSA組治療前后SDNN和SDANN與治療前明顯增加，OSA組治療前后所有指標均無顯著性差異，見表3。

表3　治療前后各組心率變異性指標比較

3　討論

心力衰竭是各種心臟疾病發展的嚴重和終末階段，發病率高，是最重要的心血管疾病之一。CSA主要見于心力衰竭患者，尤其是重癥心力衰竭的患者［7］。文獻報道30%～50%心力衰竭患者可能合并CSA［8］。本資料中，心力衰竭患者中合并CSA比例41%，與文獻報道相符。CSA通常以潮式呼吸的形式出現，以交替出現重復發作的呼吸暫停和過度通氣為特征，表現為逐漸增強-增加減弱的潮氣量，因出現過度通氣導致PCO2降至呼吸暫停閾值以下，從而引起重復發作睡眠呼吸暫停。心力衰竭合并CSA時患者腎素-血管緊張素系統（RAS）和交感激活，雖然對心臟泵功能起代償作用，但兒茶酚胺類激素水平的升高使得化學感受器敏感性提高，導致呼吸中樞對高CO2的通氣增加，引發過度通氣、頻繁覺醒，使CO2水平降低。心力衰竭伴發肺水腫時肺組織牽張、迷走神經感受器被激活、充血的肺組織氧氣彌散功能下降等均會增加呼吸中樞的通氣反應引起過度通氣，使PCO2下降，當低于呼吸暫停閾值時便發生呼吸暫停。

根據文獻報道，夜間氧療被證實能夠降低呼吸暫停相關的缺氧，降低血漿BNP及兒茶酚胺的水平［3］。而本資料顯示，慢性心力衰竭合并CSA的患者使用夜間持續給氧治療3個月后，患者低氧血癥得到糾正，AHI水平降低，而夜間平均氧飽和度、最低氧飽和度、SaO2＜90% 的時間等指標均得到提高，同時心臟彩超檢查提示LVEF水平增高，血漿BNP水平較治療前明顯下降，動態心電圖監測發現SDNN、SDANN較前均明顯增高。推斷通過夜間持續給氧，增加身體的氧儲備，使得PaCO2高于呼吸中樞敏感度的閾值，降低化學感受器對PaCO2的靈敏度，減少因呼吸暫停引起的高碳酸血癥導致的過度換氣，從而減少CSA患者中樞性睡眠呼吸暫停及低通氣次數，減少循環中兒茶酚胺及腦鈉肽水平，抑制RAS和交感神經的激活，改善自主神經功能，減少心律失常的發生，降低心血管風險，最終改善患者LVEF、睡眠質量及生活質量［9］。因此作者認為對于心力衰竭患者合并CSA的患者，夜間氧療是一種簡單易行、價格低，療效較好的方案。

本資料顯示，夜間氧療對患者夜間覺醒的次數，治療前后差異無統計學意義，提示夜間氧療雖然能改善患者的臨床癥狀和左心功能，改善自主神經功能，但并不能顯著改善睡眠質量和睡眠結構，在療效上可能仍不如CPAP等機械通氣方案。目前臨床實踐中也未推薦作為初始治療選擇。但對于CPAP不耐受或暫無條件應用的患者，夜間氧療不失為一種可選擇的替代治療方案。在心力衰竭合并OSA的患者中，盡管患者夜間的最低氧飽和度、SaO2＜90% 的時間均得到提高，但患者的AHI指數較前無明顯改善。這可能是夜間氧療采用低流量給氧方式無法產生足夠的氣道壓力，保持OSA患者的氣道開放。因此雖然因增加供氧，增加血液中血氧飽和度，但并未提供良好的呼吸支持，患者的睡眠質量和結構并未真正得到改善，故患者的LVEF、NT-proBNP以及心率變異性指標對比治療前無顯著性差異。夜間氧療后患者未獲益，證實對于合并OSA的心力衰竭患者，夜間氧療療效可能不佳。

1 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014.中華心血管病雜志，2014，42（2）：98～122.

2 Yancy C W， Jessup M， Bozkurt B， et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology，2013，62（16）：e147～e239.

3 Grayburn R L， Kaka Y， Tang W H. Contemporary insights and novel treatment approaches to central sleep apnea syndrome in heart failure. Curr Treat Options Cardiovasc Med，2014，16（7）：322.

4 Sasayama S， Izumi T， Seino Y， et al. Effects of nocturnal oxygen therapy on outcome measures in patients with chronic heart failure and cheynestokes respiration. Circulation journal ： official journal of the Japanese Circulation Society，2006，70（1）：1～7.

5 睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識組. 睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識. 中華內科雜志，2009，48（12）.

6 孫瑞龍，吳寧，楊世豪，等. 心率變異性檢測臨床應用的建議. 中華心血管病雜志，1998（04）：12～15.

7 Somers V K， White D P， Amin R， et al. Sleep Apnea and Cardiovascular Disease. Journal of the American College of Cardiology， 2008， 52（8）：686～717.

8 Costanzo M R， Khayat R， Ponikowski P， et al. Mechanisms and clinical consequences of untreated central sleep apnea in heart failure. J Am Coll Cardiol，2015，65（1）：72～84.

9 Kusunose K， Mehra R. Targeting Sleep Disordered Breathing to Prevent Heart Failure： What is the Evidence？. Curr Cardiovasc Risk Rep，2014，8（10）：403.

315000 浙江省寧波市第二醫院心內科