高齡非瓣膜病性房顫應用華法林抗凝治療的療效及安全性研究

王安偉，劉瑤，張亞西，張相，李俊峰，嚴仕華崇州市人民醫院心內科，四川成都　611230

高齡非瓣膜病性房顫應用華法林抗凝治療的療效及安全性研究

王安偉，劉瑤，張亞西，張相，李俊峰，嚴仕華
崇州市人民醫院心內科，四川成都611230

目的探究高齡非瓣膜病性房顫應用華法林抗凝治療的療效及安全性。方法選取2013年7月—2015年7月收治的65例≥80歲非瓣膜病性房顫患者作為研究對象，將其隨機分為兩組，分別是華法林組與阿司匹林組，分別給予華法林抗凝治療與阿司匹林藥物治療，對比兩組療效及安全性。結果阿司匹林組的終點事件發生率（28.13%）明顯高于華法林組的終點事件發生率（6.06%），其差異有統計學意義（P＜0.05）。阿司匹林組的出血發生率（12.50%）與華法林組的出血發生率（15.15%），差異無統計學意義（P＞0.05）。結論針對高齡非瓣膜病性房顫中通過華法林抗凝治療方式治療，能夠有效降低終點事件的發生率，并且治療中出血發生率相對較低，療效好，安全性高，具有一定的推廣應用價值。

高齡非瓣膜病性房顫；華法林抗凝；療效；安全性

［Abstract］Objective To explore non-valvular atrial fibrillation elderly warfarin anticoagulation efficacy and safety. Methods July 2013—July 2015 65 patients≥80 years of age treated with non-valvular atrial fibrillation patients as research subjects were randomly divided into two groups，namely warfarin and aspirin were given Hua warfarin anticoagulation therapy with aspirin therapy，compared two groups of efficacy and safety.Results Of the end of the aspirin group event rate（28.13%）was significantly higher than in the warfarin group endpoint event rate（6.06%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of bleeding in the aspirin group（12.50%）and bleeding rates （15.15%）warfarin group had no significant difference not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion For elderly non-valvular atrial fibrillation by warfarin therapy treatment can effectively reduce the incidence of endpoint events，and the treatment of the relatively low incidence of bleeding，effective，safe，it has a certain application value.

［Key words］Aged nonvalvular atrial fibrillation；Warfarin；Efficacy；Safety

房顫一般泛指規則有序的心房電波活動失常，呈現快速無序的顫動頻率。目前是臨床最為常見的心律失常，也是誘發腦中卒和外周動脈栓塞的高危因素［1］。在80歲以上的患者，其發病率高達（33.3%）。房顫的病理生理機制是導致心房擴大或者心房內血流遲緩，從而引起局部血液高凝狀態導致心房附壁血栓形成，其主要的治療措施就是使用抗凝藥物治療預防栓塞事件的發生［2］。該次研究選取2013年7月—2015年7月該院心內科收治的65例高齡非瓣膜病性房顫患者使用華法林進行抗凝治療并取得滿意的臨床效果，現報道如下。

表1　兩組終點事件發生情況對比［n（%）］

1　資料與方法

1.1一般資料

采用2013年7月—2015年7月該院心內科收治的65例高齡非瓣膜病性房顫患者作為研究對象，將其隨機分為華法林組與阿司匹林組。其中華法林組33例，男性為18例，女性為15例，年齡在80～92歲之間，平均年齡為（86.61±5.92）歲。阿司匹林組32例，男性為19例，女性為13例，年齡在80～90歲之間，平均年齡為（85.59±5.21）歲?；颊咧饕喜⒓膊槁孕牧λソ?、2型糖尿病、高血壓病、冠心病及心肌病。經動態心電圖及食道或/和心臟彩超等相關檢查，所有患者均確診為非瓣膜病性房顫，無左房附壁血栓及抗凝禁忌。排除瓣膜性心臟病、以及其他可逆性心房顫動患者，所有患者均行抗凝治療，經患者及家屬同意并簽署知情同意書。治療觀察時間為12個月，兩組患者的年齡、性別及其它基礎疾病等狀況方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

65例高齡非瓣膜病性房顫患者用藥前均常規收集血尿糞常規、肝腎功能、血脂、凝血功能及國際標準化比值（INR）、甲狀腺功能、常規或/和動態心電圖、心臟及腹部彩超等檢查。阿司匹林組口服阿司匹林腸溶片（批準文號：國藥準字J20130078；0.1g），1次/d固定劑量75～100 mg，治療期間無需監測INR。華法林組患者使用華法林鈉片（國藥準字H37021314；2.5 mg），采用華法林抗凝治療時，在治療前后需要監測國際標準化比值（INR），劑量從1.25 mg/d開始，每次以0.625 mg為劑量單位增減，根據2012中國心房顫動抗凝治療專家共識建議流程監測凝血功能和調整華法林劑量，目標INR數值在1.5～2.5之間，華法林抗凝治療平均劑量在（2.7±1.03）mg，如有出血等不良反應事件發生時，需要立即監測血小板、凝血功能及采取相應處理措施。

1.3觀察指標

對兩組高齡非瓣膜病性房顫患者缺血性卒中、外周動脈栓塞、短暫性腦缺血發作以及死亡等事件發生情況進行觀察，并且觀察患者在治療過程中的出血事件的發生率。

1.4統計方法

所有患者采用SPSS 19.0統計學軟件對所得數據進行處理，計數資料使用［n（%）］表示，以χ2檢驗，當P＜0.05時，差異有統計學意義。

2　結果

2.1終點事件發生情況比較

阿司匹林組的終點事件發生率（28.13%）明顯高于華法林組的終點事件發生率（6.06%），其差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2出血發生情況比較

阿司匹林組出血率為（12.50%），華法林組出血率為 （15.15%），兩組患者的出血率差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2　兩組出血發生情況比較［n（%）］

3　討論

老年缺血性栓塞事件發生的高危因素與老年非瓣膜病性心房纖顫明確相關。在心房纖顫發生時，心房無有效收縮功能，心室充盈不能正常完成，且心室率變得極為不規則，可以發生緩慢性心律或快速心律失常誘發或加重心力衰竭，血流流變學導致心房血液淤滯及渦流，極易形成心房附壁血栓，若栓子脫落將造成全身動脈栓塞事件的發生。因此，房顫的主要治療措施是兩個方面：一是采用控制心律或心室率恢復或改善心功能，其次是有效的抗凝治療以便預防血栓形成，從而維持心房的穩定性，恢復正常的心臟功能。所以合理使用抗凝藥物不僅可以有效控制其并發癥的發生，還能大大降低患者的致死率。華法林與阿司匹林是抗凝藥物中較為傳統的抗凝藥物，經臨床實驗研究證明［3-4］，對非瓣膜病性房顫的抗凝效果顯著，尤其是華法林（屬于香豆素類抗凝劑），本身不具備抗凝功效，但其可以抑制維生素K、阻礙與凝血因子在肝臟內合成有效控制血凝情況［5-6］。與阿司匹林相比，在對腦卒中的抗凝效果更為顯著，但華法林抗凝治療只能起到預防血栓形成的作用，并且需要長期服藥，無法根治心房纖顫。在臨床上長期大量使用華法林會嚴重影響患者肝臟功能，因此在抗凝治療時中必須嚴格控制其抗凝強度。

該次研究數據表明，使用華法林組的最終事件發生率（6.06%）明顯低于阿司匹林組（28.13%），并且華法林組無缺血性腦卒中及外周動脈栓塞事件的發生，分析可能與樣本量較小有關，但兩組差異有統計學意義（P＜0.05），在治療過程中兩組出血率比較，華法林組的出血率為（15.15%），與阿司匹林組的出血率（12.50%）相當，其出血的嚴重程度較輕，但兩組的差異性不具有統計學意義（P＞0.05）。該次研究結果顯示：將INR控制在1.5～2.5之間，即采用華法林低劑量抗凝治療高齡非瓣膜病性房顫具有較好療效，顯著降低缺血性腦卒中和外周動脈栓塞事件的發生率，有效避免嚴重程度的出血事件，但出血事件的發生率較之對照組無明顯增加，最終提示該次研究與蘇蕊雅［7］的研究結果基本一致。文獻報道華法林低劑量抗凝治療的療效及安全性與新型口服抗凝劑（NOAC）亦相仿［8-10］，NOAC的最大優點無需監測凝血功能，但價格昂貴，發生嚴重出血時缺乏有效對抗劑，近期無法在基層醫療單位推廣。

總之，高齡非瓣膜病性房顫患者應用華法林抗凝治療具有較好的療效及安全性，但是在抗凝治療過程中必須強調抗凝強度的精準控制，規范化監測凝血功能尤其是國際標準化比值（INR），以便提高治療用藥的安全性。

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The Efficacy and Safety of Elderly Patients with Non Valvular Atrial Fibrillation：Application of Anticoagulation Therapy with Warfarin

WANG An-wei，LIU Yao，ZHANG Ya-xi，ZHANG Xiang，LI Jun-feng，YAN Shi-hua
Chong City People's Hospital，Department of Cardiology，Chengdu，Sichuan Province，611230 China

R541

A

2096-1782（2016）07-0047-03

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.07.047

王安偉（1966.4-），男，四川崇州人，本科，副主任醫師，專業方向心血管內科。

2016-04-05）