溫陽益氣通竅法治療變應性鼻炎的臨床研究

曲汝鵬　冷　輝　張　琦

溫陽益氣通竅法治療變應性鼻炎的臨床研究

曲汝鵬冷輝張琦

目的 觀察溫陽益氣通竅法治療變應性鼻炎的臨床療效。方法 選取2013年10月～2014年10月遼寧中醫藥大學附屬醫院耳鼻咽喉科收治的變應性鼻炎肺脾虛寒證患者80例，隨機分為治療組和對照組，每組40例。治療組口服中藥溫陽益氣通竅方，對照組口服氯雷他定片，觀察用藥14天后患者的癥狀體征、生活質量影響評分（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ）、鼻分泌物嗜酸性粒細胞（eosinophil，EOS）的變化及不良反應發生率，并比較其療效。結果 治療后，兩組患者癥狀、體征均得到明顯改善，治療組顯效率30.00%，總有效率82.50%；對照組顯效率36.84%，總有效率89.47%，兩者無統計學差異（P＞0.05），RQLQ評分與EOS檢出率在治療后的差異無統計學意義（P＞0.05）；不良反應發生率對照組2.5%，治療組未見明顯不良反應。隨訪1個月后，治療組總有效率可達57.50%，對照組總有效率則降至28.95%（P<0.05）；RQLQ評分與EOS檢出率差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 溫陽益氣通竅法治療變應性鼻炎可以改善患者臨床癥狀，提高生活質量，減少EOS浸潤，改善體內高敏狀態，具有療效持久、副作用少等優勢，值得廣泛應用。

變應性鼻炎； 溫陽益氣通竅； 臨床療效

變應性鼻炎是以鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進、鼻塞、鼻黏膜腫脹等為其主要特點的Ⅰ型變態反應性疾病［1］。普通人群的患病率為10%～25%［2］，近年來隨工業、環境等諸多因素影響，發病率呈明顯上升趨勢，嚴重影響人們的生活質量，如未及時治療，可引起中耳炎、鼻竇炎、哮喘等并發癥。西藥治療以緩解癥狀為主，雖可快速起效，但容易復發，且不能根治。中藥以調整人體臟腑氣血功能為主，雖起效緩慢，但作用持久，逐漸得到患者認可。孫海波教授以溫陽補虛，健脾益氣，散寒通竅，治病求本為原則，運用溫陽益氣通竅方治療肺脾虛寒證變應性鼻炎取得良好的效果，現報道如下。

1　對象與方法

1.1對象

病例選取自2013年10月～2014年10月就診于遼寧中醫藥大學附屬醫院耳鼻咽喉科門診，且辨證為肺脾虛寒證的變應性鼻炎患者80例，按數字表法隨機分為治療組和對照組，每組40例。其中男43例，女37例，年齡18～65歲，平均年齡（28.3±7.6）歲，病程（2.5±0.9）年。治療組入組40例，完成40例；對照組入組40例，脫落2例，完成38例。兩組間性別、年齡及病情等基線資料比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

現代醫學診斷標準參照中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會《變應性鼻炎診治原則和推薦方案（2004）》［3］標準。中醫診斷標準參照國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》［4］中鼻鼽肺脾虛寒證：癥見陣發性鼻癢，噴嚏連連，流清涕，鼻塞為主，或伴畏寒、食少，便溏，四肢倦怠。舌質淡紅，脈細弱或沉細。鼻部檢查見鼻黏膜色淡紅，鼻甲腫脹。

1.3納入標準

（1）符合變應性鼻炎診斷并符合肺脾虛寒證的患者；（2）年齡在18～65歲之間；（3）病程一年以上者；（4）簽署知情同意書。

1.4排除標準

（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神疾病患者、神經官能癥患者；（3）合并鼻中隔偏曲、鼻息肉及慢性鼻竇炎等其他鼻部疾病者；（4）4周內接受激素、組胺藥或脫敏療法等其他治療者。

1.5治療方法

治療組：溫陽益氣通竅方。藥物組成：黃芪30 g、桂枝20 g、紫蘇葉15 g、藿香15 g、白芷15 g、細辛3 g、附子10 g、炙麻黃10 g。水煎服，每天3次，每次100 mL。對照組：氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，生產批號：13RXF1018）。每天1次，每次10 mg。療程14天，治療結束后1個月隨訪。

1.6觀察指標

1.6.1癥狀、體征評分 采用《變應性鼻炎診治原則和推薦方案》［3］推薦記分方法。

癥狀分級記分標準：（1）噴嚏：每次打噴嚏連續3～5個者，為1分；打噴嚏連續6～10個者，為2分；打噴嚏連續超過11個，為3分；（2）流涕：每日擤鼻次數≤4次，為1分；擤鼻次數介于5～9間，為2分；擤鼻次數超過≥10次，為3分；（3）鼻塞：有意識吸氣時感覺鼻塞者，為1分；間歇性或交互性鼻塞者，為2分；完全鼻塞，幾乎全天用口呼吸者，為3分；（4）鼻癢：偶有鼻癢癥狀，間斷發作者，為1分；鼻腔蟻行感，但可忍受者，為2分；鼻腔蟻行感，但難以忍受者，3分。

體征計分標準：（1）前鼻鏡檢查無異常者，為0分；（2）下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見者，為1分；（3）下鼻甲腫脹與鼻中隔（或鼻底）緊靠，下鼻甲與鼻底（或鼻中隔）之間尚有小縫隙，中鼻甲虧不清者，為2分；（4）下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣改變，甚息肉形成者，為3分。

1.6.2生活質量影響評分 采用鼻結膜炎相關生活質量問卷（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ），評價過去1周鼻炎癥狀對患者生活質量的影響程度。評估項目包括7個方面28個項目，各項目總分為生活質量評分，評分越高說明疾病對生活質量影響越大。

1.6.3嗜酸性粒細胞檢測 分別于治療前、后及隨訪取患者鼻腔黏膜分泌物（eosinophil，EOS）行顯微鏡檢測，以鏡檢見EOS判定為陽性。

1.6.4不良反應觀察 觀察兩組在治療過程中不良反應發生情況。

1.7療效判定標準

計算兩組各指標治療前后的數值變化；療效評定標準參照《變應性鼻炎診治原則和推薦方案（2004）》［3］：計算療效指數（n）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。顯效：n≥66%；有效：26%≤n≤65%；無效：n≤25%。

1.8統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件進行分析。患者生活質量影響評分計量資料使用均數±標準差（x±s）表示，用t檢驗；疾病療效及鼻分泌物計數資料用X2檢驗；等級資料用非參數的Wilcoxon秩和檢驗法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1疾病療效的比較

治療14天后，治療組顯效率32.50%，總有效率82.5%，對照組顯效率36.84%，總有效率89.47%，兩組間比較差異無統計學意義；隨訪1個月后，兩組總有效率均較治療14天有所下降，治療組為57.50%，對照組降低為28.95%（P<0.05）。

2.2患者生活質量影響評分的比較

治療14天后RQLQ評分均較治療前降低（P<0.05），組間差異無統計學意義；在停止用藥1個月后治療組RQLQ評分仍然持續走低，且明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1　患者生活質量評分比較（x±s）

2.3鼻分泌物陽性檢出率的比較

治療14天及停止用藥1個月后兩組EOS陽性率均較治療前明顯降低（P<0.05）。治療組雖治療14天后陽性率下降緩慢，高于對照組（P<0.05），停止用藥1個月后，治療組無顯著性變化，對照組明顯升高（P<0.05）。見表2。

2.4不良反應比較

對照組困倦乏力1例，不良反應發生率為2.5%，治療組未見明顯不良反應。

3　討論

變應性鼻炎屬中醫“鼻鼽”范疇，其病機為本虛標實，肺、脾、腎三臟虧虛，感受外邪而發為鼻鼽，《內經》云“正氣存內，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”，說明本病與外界環境及機體體質關系密切。本研究以溫陽益氣通竅法立方，以溫陽補虛，健脾益氣，散寒通竅，治病求本為原則。方中重用黃芪，大補脾、肺之氣為君；附子溫補腎脾陽，白術補氣健脾，黃芪、白術、附子合用共補脾肺腎，增強正氣；桂枝有助衛實表之功，與白術同用，可以運脾陽，化水濕；霍香化濕解表，紫蘇葉寬中醒脾，行氣解表；白芷解表散風，通竅燥濕；細辛善通鼻竅，與附子同用共行助陽解表之效；麻黃開腠理、透毛竅，發汗解表以散風寒。諸藥合用，共奏溫陽益氣通竅，扶正驅邪之效。現代藥理研究表明，黃芪、白術具有調節機體細胞和體液免疫的作用；麻黃還有較強的抗組胺作用［5］。本研究結果顯示，經過14天治療，治療組總有效率達82.5%，與氯雷他定片療效相當；治療結束后1個月進行隨訪，總有效率雖為57.50%，較氯雷他定片組（28.95%）效果穩定（P<0.05）。提示溫陽益氣通竅方溫補肺脾腎三臟，達“正氣存內，邪不可干”之效，故在療效持久方面有一定的優勢。

表2　鼻分泌物EOS檢出率比較（n，%）

本研究引入患者生活質量評分，有研究發現變應性鼻炎患者生活質量受影響程度與患者的癥狀和體征評分不相符［6-7］，因此著重對患者生活質量進行比較分析具有重要的臨床意義。該量表從活動、睡眠、非鼻眼癥狀、實際問題、鼻部癥狀、眼部癥狀、情感七個方面進行評價，更加注重患者全面的自身感受。研究結果顯示，變應性鼻炎患者生活質量均不同程度下降，溫陽益氣通竅方可顯著降低RQLQ評分，提高患者生活質量方面，明顯優于對照組；提示溫陽益氣通竅方在改善患者生活質量方面有一定優勢。本研究試探討變應性鼻炎患者鼻分泌物EOS的變化。變應性鼻炎是以IgE為介導，以EOS浸潤為主的變態反應性疾病。EOS是重要效應細胞，在變應性鼻炎發作期，活化的EOS及其釋放的多種炎性介質，可增加血管通透性及黏液分泌，并產生細胞和神經毒性，使局部炎癥反應進一步加重，是引起變應性鼻炎炎癥發生、發展和遷延的重要原因之一，在炎癥過程中起重要作用［8］。研究結果表明，治療14天后，兩組EOS的陽性檢出率均明顯降低，氯雷他定片組優于中藥組；用藥結束1個月后，EOS的陽性檢出率與治療14天比較，中藥組無顯著性變化，而西藥組顯著升高。提示中藥溫陽益氣通竅方可能是通過調節臟腑功能，改善機體免疫狀態，控制EOS活性，從體質上改善了患者體內的高敏狀態，效應更持久。

安全性方面，溫陽益氣通竅方未見明顯不良反應，可長時間服用，但遠期療效應仍有待于進一步觀察研究。

綜上所述，以中藥溫陽益氣通竅方治療變應性鼻炎不僅可以改善患者臨床癥狀體征，還能提高患者生活質量，減少EOS浸潤，改善體內高敏狀態，具有療效持久，不良反應少等優勢，值得進一步推廣應用。

［1］ 田勇泉.耳鼻咽喉頭頸外科學［M］.北京：人民衛生出版社，2013：60.

［2］ Bousquet J，Khaltaev N，Cruz AA，et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma（ARIA）2008［J］.Allergy，2008，63（S86）：8.

［3］ 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，中華醫學會耳鼻咽喉科分會.變應性鼻炎診治原則和推薦方案（2004蘭州）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166-167.

［4］ 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［S］.南京：南京大學出版社，1994：124.

［5］ 王本祥.現代中藥藥理學［M］.天津：天津科學技術出版社，1999：32-1189.

［6］ JUNIPER EF，GUYATT GH.Development and resting of a new measure of health status for clinical trials in rhinoconjunctivitis［J］.Clin Exp Allergy，1991，21：77-83.

［7］ DE GRAAF-IN′T VELD T，KOENDERS S，GARRELDS IM，et al. The relationships between nasal hyperreactivity.quality of life，and nasal symptoms in patients with allergic rhinitis［J］.J Allergy Cin Immunol，1996，98：508-513.

［8］ Zadeh MG，Banthia V，Anand VK，et al.Significance EOSinophilia in chromic rhinosinusitis［J］.Am Jrhinol，2002，16（6）：313.

（本文編輯：韓虹娟）

R276.1

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.06.031

國家中醫藥管理局“十一五”重點專科建設項目（06J1X1L120K120）

110032 沈陽，遼寧中醫藥大學［曲汝鵬（博士研究生）、張琦（碩士研究生）］；遼寧中醫藥大學附屬醫院耳鼻咽喉科［曲汝鵬（博士研究生）、冷輝、張琦（碩士研究生）］

曲汝鵬（1980-），2014級在讀博士研究生，主治醫師。研究方向：中醫耳鼻咽喉科臨床。E-mail：qrp36707@163.com

2016-02-01）