濕疹伴細菌感染定植的檢測和治療

張倩影　宗文凱　向　志　欒　超　陳　敏

濕疹伴細菌感染定植的檢測和治療

張倩影1宗文凱2向志2欒超2陳敏2

目的：分析濕疹皮損處的細菌定植情況并評價地奈德乳膏與夫西地酸乳膏聯合外用治療的療效。方法：84例濕疹患者分兩組:A組外用地奈德乳膏（2次/天）和夫西地酸乳膏（2次/天），B組外用地奈德乳膏（2次/天），分別于治療后7天和14天觀察療效，治療前皮損處取材做細菌培養和藥敏。結果： 治療7天和14天后，A組患者的有效率為71.43%和88.09%明顯高于B組的42.86%和69.05%（P=0.008和P=0.033）。84例濕疹患者中45例患者皮損處培養鑒定細菌陽性，包括金黃色葡萄球菌32株（38.09%），表皮葡萄球菌10株（11.9%），大腸埃希菌2株（2.38%），溶血性鏈球菌1株（1.19%）。結論：濕疹皮損易伴發微生物感染，地奈德聯合夫西地酸外用治療伴發細菌感染的濕疹可提高療效。

濕疹； 細菌定植

近年來的研究表明，濕疹患者的皮膚上金黃色葡萄球菌（金葡菌）的定植率顯著高于正常人，且皮損的嚴重程度與細菌定植的數量呈正相關［1］。因此，主張采用抗菌藥與糖皮質激素（以下簡稱激素）聯合外用治療。臨床上常根據經驗選用抗生素，多數未進行細菌培養及藥敏試驗。為了解濕疹伴感染患者皮損處的細菌定植情況及選用敏感抗菌素的必要性，本研究于濕疹患者進行皮損處細菌培養，并觀察聯合外用抗生素的療效，現報道如下。

1　對象與方法

1.1病例選擇 入選標準:2～65歲，男女不限；所有入選病例符合趙辨主編《臨床皮膚病學》第3版中濕疹診斷標準；皮損較局限，分布于軀干，且不需要用口服藥物；局部無糜爛和滲出；簽署知情同意書。排除標準:已知對該藥成分及化學結構類似藥物過敏者；皮損廣泛，需要口服藥物治療者；面部、外陰和皮膚皺褶部位受累者；妊娠及哺乳期婦女；治療前2周內系統或外用抗生素、糖皮質激素或免疫抑制劑者。

1.2入選病例 研究對象來源于中國醫學科學院皮膚病研究所2014年2～9月門診的輕度濕疹患者，共入選84例，其中A組42例，男18例，女24例，年齡平均（20.14±17.51）歲，EASI平均評分為4.09±4.68，B組42例，男22例，女20例，年齡平均（23.47± 18.10）歲，EASI平均評分為5.16±5.07。2組在性別、年齡和皮損嚴重程度方面均具有可比性。

1.3 方法 所有濕疹患者均先選擇單獨外用地奈德乳膏。治療分為2組:A組外用地奈德乳膏2次/d（商品名力言卓）和夫西地酸乳膏2次/d（商品名立思丁），B組外用地奈德乳膏（2次/d），兩種藥物使用間隔時間1 h，分別于治療后7天和14天觀察療效。所有患者治療前行皮損處細菌培養和藥敏（用無菌生理鹽水浸濕棉簽在皮損處反復擦拭，無菌狀態下接種于血平皿培養基上，37℃培養24 h）。

1.4療效觀察及判定標準 療效評定標準采用皮損面積及嚴重程度指數（EASI）評分法。皮損按臨床表現分為:紅斑、水腫/丘疹、滲出/結痂、表皮剝脫、苔蘚化，每一種皮損的嚴重度以0～3分計分（0為無、1為輕度、2為中度、3為重度），計算治療前后EASI評分。療效指數=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分× 100%。治愈為瘙癢消失，療效指數≥95%；顯效為瘙癢明顯減輕，療效指數為≥60%～＜95%；好轉為瘙癢減輕，療效指數≥20%～＜60%；無效為癥狀、體征無明顯變化或皮損消退＜20%或者癥狀加重。有效率以治愈率+顯效率計算。

2　結果

2.1臨床療效 治療7 d后，A組患者的有效率為71.43%，B組患者的有效率為42.86%，A組明顯高于B組（χ2=7.00，P=0.008）；治療14 d后，A組患者的有效率為88.09%，B組患者的有效率為69.05%，A組明顯高于B組（χ2=4.52，P=0.033）。見表1。

表1　兩組患者的療效比較

2.2微生物檢測和藥敏結果 84例濕疹患者中45例患者皮損標本細菌培養為陽性，陽性率為53.58%，A組陽性率為54.76%，B組陽性率為52.38%，2組比較無統計學差異（P＞0.05）；45例陽性標本中21例來自于A組（包括治療7天效果不佳患者12例），24例來自B組（均為治療7天效果不佳患者），其中金葡菌32株（38.09%），表皮葡萄球菌10株（11.9%）例，大腸埃希菌2株（2.38%），溶血性鏈球菌1株（1.19%）。32株金葡菌進行藥敏試驗結果顯示，對萬古霉素的敏感性，達100%，其次為頭孢唑啉和多西環素，為77.78%，利福平為66.67%，克林霉素及阿莫西林均為55.56%，氧氟沙星為44.44%，出現2株多西環素耐藥菌和1株利福平耐藥菌。表皮葡萄球菌藥敏試驗結果，萬古霉素和頭孢唑啉均為100%，利福平和多西環素75.67%，阿莫西林及克林霉素均為55.56%，其他菌對頭孢唑啉、氧氟沙星、阿米卡星、菌必治、多西環素敏感。

3　討論

濕疹除與變態反應有關外，微生物感染因素尤其是金葡菌可誘發加重。金葡菌分泌的外毒素具有超抗原的性質，這些外毒素可以激活T細胞，進一步促使肥大細胞脫顆粒、炎癥介質釋放［2］，此外，搔抓可破壞皮膚的屏障功能，易導致金葡菌的黏附。鐘宇眉等［3］報道100例患者皮損標本中，88例培養鑒定出細菌，其中金葡菌58例，其次為表皮葡萄球菌（12例）。本研究84例濕疹患者中45例皮損標本細菌培養為陽性，均來自治療無效患者。45例陽性標本菌株中主要為金葡菌（38.09%）、表皮葡萄球菌（11.9%）及少數其他菌。藥敏結果顯示金葡菌對藥物敏感性的高低依次為萬古霉素、多西環素、頭孢唑林、利福平，其中出現2株多西環素耐藥菌和1株利福平耐藥菌。產酶的金黃色葡萄球菌對β-內酰胺類抗生素耐藥機制是通過β-內酰胺酶滅活抗生素，對不產酶株主要為合成新型青霉素結合蛋白2a（PBP2a）而引起抗菌素作用靶位改變。夫西地酸乳膏是一種窄譜、高效類甾體結構抗生素，其通過干擾因子G來抑制細菌蛋白質的合成而產生抗菌作用，對多種革蘭氏陽性菌有較強的抗菌作用，對葡萄球菌，包括對青霉素及其他抗生素耐藥的菌株均敏感。

有研究［4］指出早期聯合外用激素和抗菌藥可以提高濕疹治療的療效。本研究中聯合使用夫西地酸乳膏和糖皮質激素可提高合并細菌感染濕疹的療效，在治療1周時更明顯，與文獻報道一致。本研究未對立思丁進行藥敏試驗。單用糖皮質激素組治療14天后11例轉為顯效或痊愈的患者均為非金葡菌感染，因此患者免疫力的提高和衛生環境的改善可能會提高激素治療療效。

總之，本研究證實濕疹皮損易伴發細菌感染，同時需警惕耐藥菌的出現。對于伴感染的濕疹患者，地奈德聯合夫西地酸外用可提高療效。

［1］車斌，羅莉，鄭其樂.地奈德聯合夫西地酸乳膏治療濕疹皮炎類皮膚病的療效［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，6（29）:430-432.

［2］Wehner J，Neuber K.Staphylococcus aureus enterotoxins Induce histamine and leukotriene release in patients withatopi eczema［J］.Br J Dermatol，2001，145（2）:302.

［3］鐘宇眉，鐘信剛，王葉子，等.濕疹皮炎皮損菌群測定與抗感染治療研究［J］.中國感染控制雜志，2013，5（12）:211-214.

［4］葉麗霞.糠酸莫米松乳膏聯合莫匹羅星軟膏治療濕疹臨床療效觀察［J］.山西醫藥雜志，2012，4（41）:405-406.

（收稿:2015-07-08 修回:2015-10-25）

Detection of bacteriological colonization and treatment in the patients with eczema accompanied with infection

ZHANG Qianying1，ZONG Wenkai2，XIANG Zhi2，LUAN Chao2，CHEN Min2.
1.Department of Dermatology，Guangxi Institute of Dermatology，Nanning 530007，China；2.Institute of Dermatology，Peking Union Medical College&Chinese Academy of Medical Sciences，Nanjing 210042，China
Correspondence author:CHEN Min，E-mail:drchenmin@126.com

Objective:To detection the bacteriological colonization of eczema and assess the efficacy of desonide cream combined with fusidic acid cream in the treatment of infected eczema.Methods:Eighty four patients with eczema were randomly divided into two groups.Patients in group A were treated with desonide cream（twice a day）combined with fusidic acid cream（twice a day），and patients in group B were given desonide cream only（twice a day）for 14 days.Effective rate was assessed after treatment of 7 days and 14 days.Bacterial cultures and drug sensitivity test were performed before treatment.Results:The effective rates after 7 days and 14 days treatment in group A were 71.43%and 88.09%respectively，which were significantly higher than those in group B（42.86%and 69.05%）.The differences were significant（P=0.008 and P= 0.033）.The bacteria culture of 45 patients was positive，including 32 isolated of staphylococcus aureus，10 staphylococcus epidermis，2 escherichia coli and 1 streptococcus.Conclusion:Eczema usually accompanied with bacterial infection and desonide cream combined with fusidic acid cream is effective in the treatment of infected eczema.

eczema；bacteriological colonization

衛生公益性行業科研專項經費項目（編號:201002016）

1廣西皮膚病防治研究所皮膚科，南寧，530007

2中國醫學科學院皮膚病醫院皮膚科，南京，210042

陳敏，E-mail:drchenmin@126.com