苦參素注射液對結直腸癌化療患者白細胞及肝腎功能的影響

周佳敏，程　緒，廖　毅

(1.四川護理職業學院藥學系，四川 成都　610100； 2.四川護理職業學院附屬醫院藥劑科，四川 成都　610100； 3.四川大學華西醫院腹部腫瘤科，四川 成都　610041)

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苦參素注射液對結直腸癌化療患者白細胞及肝腎功能的影響

周佳敏1*，程緒2，廖毅3

(1.四川護理職業學院藥學系，四川 成都610100； 2.四川護理職業學院附屬醫院藥劑科，四川 成都610100； 3.四川大學華西醫院腹部腫瘤科，四川 成都610041)

目的：探討苦參素注射液對結直腸癌化療患者白細胞及肝腎功能的影響。方法：選擇2012年1月—2015年12月收治的結腸癌患者196例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組102例患者應用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX4)化療方案聯合苦參素注射液，對照組94例選擇單純FOLFOX4方案化療，2組患者均治療6個周期，比較2組患者治療前后血常規、肝功能、腎功能變化情況。結果：觀察組患者血小板計數及白細胞計數均較治療前下降，且觀察組患者各指標下降幅度低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療前后肝功能無明顯變化，治療前后及2組的差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者血尿素氮和血肌酐均較治療前有所增加，但差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者血肌酐水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：苦參素注射液輔助化療治療結直腸癌術后效果較好，有助于降低患者因放化療產生的毒副作用。

惡性腫瘤； 苦參素； 化療； 肝功能； 腎功能

相關資料統計，全世界每年死于惡性腫瘤的人數僅次于心腦血管疾病者。衛生部公布的全國第3次人口死因調查結果顯示，我國城鎮居民死亡原因中，惡性腫瘤已經躍居成為第1位死亡原因。而結直腸癌是全球每年新發病例約93.4萬人，居全部惡性腫瘤的第2位[1]，嚴重危害人類健康。目前，化療、放療等仍為臨床常用治療手段，雖能有效殺滅腫瘤細胞，抑制腫瘤生長，但不良反應較多，長期應用對患者身體傷害較大，部分患者因難以耐受其不良反應而放棄治療。目前，中西醫聯合治療腫瘤漸成趨勢，成為腫瘤治療領域的一個新途徑[2]。國內外臨床研究結果表明，單獨使用中藥治療或中西醫結合治療腫瘤具有確切的療效，同時能有效降低放療、化療的毒副作用?？鄥⑺刈⑸湟簽榭鄥⒅刑崛〉难趸鄥A，本研究探討了苦參素注射液對結直腸癌術后化療患者白細胞及肝腎功能的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取四川大學華西醫院2012年1月—2015年12月住院治療的結直腸癌患者，納入標準：手術和非手術患者；所有患者 3個月內未接受過任何放化療；無嚴重心臟病、高血壓及糖尿病史；無消化道梗阻；血常規、肝、腎功能及心電圖正常；卡氏(karnofsky，KPS)評分≥60分；預計生存時間>6個月。排除標準：應用其他治療而干擾研究結果的病例；未簽署知情同意書者。選擇符合研究條件的病例共計196例，按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組。觀察組102例患者中，男性58例，女性44例，平均年齡(53.36±19.22)歲；對照組94例患者中，男性61例，女性33例，平均年齡(53.36±19.22)歲，2組患者的年齡、性別等一般資料相似，具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意。

1.2方法

對照組94例選擇單純奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX4方案)化療，奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050962)85 mg/m2靜脈滴注，第1日；氟尿嘧啶(沈陽藥大藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H21021858)25～30 mg/kg，靜脈泵入24 h；注射用亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,批準文號：國藥準字H32022391) 200 mg/m2,靜脈滴注，第1—2日。觀察組患者在FOLFOX4方案化療的基礎上，應用苦參素注射液(上海通用藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20058302)1日0.4 g，靜脈滴注[4]。待化療1個周期完成后第3日早晨抽取患者靜脈血，送檢驗科測定各項指標。

1.3觀察指標

觀察2組患者治療前后血常規(血紅蛋白、血小板計數、白細胞計數)、肝功能(丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素)、腎功能(血尿素氮、血肌酐)等指標變化情況。2組分別于放化療開始前和放化療結束后抽取空腹靜脈血進行血常規及肝、腎功能檢測。

1.4統計學方法

2　結果

2.12組患者治療前后血紅蛋白、血小板計數、白細胞計數變化情況比較

治療后，2組患者的血紅蛋白均較治療前下降，但差異無統計學意義(P>0.05)，且2組間的差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者血小板計數及白細胞計數均較治療前下降，且觀察組患者各指標下降幅度低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

Tab 1　Comparison of changes of hemoglobin, blood platelet count and numeration of leukocyte between two groups before and after ±s)

組別治療時間血紅蛋白/(g/L)血小板/(×109/L)白細胞/(×109/L)觀察組(n=102)治療前131.30±36.90189.20±51.704.58±2.01治療后124.88±64.12179.37±58.933.57±5.31對照組(n=94)治療前128.00±34.40194.80±46.704.93±1.58治療后114.73±49.19169.83±91.753.23±6.94

2.22組患者治療前后肝功能比較

2組患者治療后丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素水平均較治療前有所增加，但差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者肝功能各指標與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明苦參素注射液對肝功能的影響不顯著，見表2。

表2　2組患者治療前后肝功能比較±s)

2.32組患者治療前后腎功能比較

治療后，2組患者血尿素氮和血肌酐均較治療前有所增加，說明腎功能均受到不同程度損害，但差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者血肌酐水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者治療前后腎功能比較±s)

3　討論

惡性腫瘤所選治療藥物首先應滿足殺滅腫瘤細胞的要求，同時要兼顧藥品安全性，減少毒副作用，從而減輕患者身體或心理負擔，提高患者的治療依從性。目前，放化療一直是結直腸癌綜合治療的重要手段，但放化療藥物會產生黏膜炎、骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應，本研究所使用奧沙利鉑、氟尿嘧啶具有致吐、骨髓抑制等不良反應，一些患者難以耐受[1、4]。因此，尋找高效低毒的聯合化療方案，是國內外醫學工作者的主要努力方向。

白細胞通常稱為免疫細胞，血小板計數、血紅蛋白及白細胞計數是化療過程中輔助診斷骨髓抑制的重要方法[6]，白細胞計數可作為化療藥物免疫損害程度的指標，血小板計數和血紅蛋白可用來衡量骨髓抑制的程度?？鄥⑺貫樘烊恢兴幪崛∥?，其主要成分是苦參堿、氧化苦參堿等。研究結果發現，苦參素能夠激活因化療藥物致功能低下的免疫系統，尤其對自然殺傷細胞和T細胞亞群作用顯著，從而提高機體的免疫功能[8-10]。還有研究結果表明，苦參類生物堿可誘導腫瘤細胞向正常細胞分化，具有促凋亡作用，可顯著提高細胞免疫功能[11]。氧化苦參堿尚可通過穩定細胞膜、激活細胞膜腺苷酸環化酶、誘導肝細胞微粒體藥物代謝酶及清除自由基等作用來保護肝臟、腎臟[12]。

本研究中可見，2組患者治療后的血紅蛋白均較治療前下降，但差異無統計學意義(P>0.05)，且2組間的差異無統計學意義(P>0.05)，說明該化療方案對血紅蛋白的有一定影響，但影響不明顯。觀察組患者血小板計數及白細胞計數均較治療前下降，且觀察組患者各指標下降幅度低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明苦參素可以有效保護白細胞和血小板；2組患者治療后丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素水平均較治療前有所增加，但差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者肝功能各指標與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者血尿素氮和血肌酐均較較治療前有所增加，說明腎功能均受到不同程度損害，但差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血肌酐水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明苦參素注射液可用于腫瘤放療、化療引起的白細胞計數降低和其他原因引起的白細胞減少癥，對肝功能影響差異并不明顯，但對腎臟蛋白代謝物排泄地改善不明顯，與上述研究[12]結果一致。

目前，中西醫聯合治療逐漸應用腫瘤治療領域。相關研究結果表明，中藥單用或中西醫結合治療惡性腫瘤療效確切，可有效降低放化療的毒副作用，具有較大的潛力和廣闊的發展前景[13-14]。由于中藥種類繁多，化學成分相對復雜，故應嚴密監控中藥和中成藥的不良反應，還需更系統、科學、客觀研究中醫藥治療腫瘤的機制，改善制作工藝，使中成藥使用更加安全、合理，使惡性腫瘤的治療逐步趨向合理、成熟和完善。

本次研究還存在一些不足，如臨床檢驗指標送檢時間和檢出結果可能有誤差；無法準確測量評估患者身體狀態；關于苦參素注射液的療效，對惡性腫瘤患者肝、腎功能以及免疫功能的影響的相關數據較少等，因此，后續需要追蹤更多次、更長時間的化療結果進行對比，以便進一步評價藥物的遠期影響。

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Effects of Oxymatrine Injection on Leukocyte and Hepatorenal and Kidney Function of Colorectal Cancer Patients with Chemotherapy

ZHOU Jiamin1, CHENG Xu2, LIAO Yi3

(1.Dept.of Pharmacy, Sichuan Nursing Vocational College, Sichuan Chengdu 610100, China; 2.Dept.of Pharmacy, Affiliated Hospital of Sichuan Nursing Vocational College, Sichuan Chengdu 610100, China; 3.Dept.of Oncology,West China Hospital of Sichuan University, Sichuan Chengdu 610100, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of oxymatrine injection on leukocyte and hepatorenal and kidney function of colorectal cancer patients with chemotherapy. METHODS: 196 patients with colorectal cancer admitted from Jan. 2012 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table. 102 patients in control group were treated with oxaliplatin+calcium folinate+fluorouracil (FOLFOX4) chemotherapy combined with oxymatrine injection, while 94 patients in control group were given single FOLFOX4 chemotherapy; the treatment course was 6 cycles in both groups. Changes of blood routine, hepatorenal and kidney function were compared between two groups. RESULTS: The blood platelet count and numeration of leukocyte in observation group decreased compared with before treatment,and the decrease of control group was more significant than that of observation group, with statistically significant difference(P<0.05). And the hepatorenal function in both groups had no obvious change, there was no statistical significance between two groups before and after treatment(P>0.05). The serum creatinine level of observation group was lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The effects of oxymatrine injection on leukocyte and hepatorenal and kidney function of colorectal cancer patients with chemotherapy is significant, which can help to reduce the toxicity of chemotherapy in patients.

Colorectal cancer; Oxymatrine injection; Chemotherapy; Hepatorenal function; Kidney function

R932

A

1672-2124(2016)08-1038-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.011

2016-06-20)

*主管藥師，講師。研究方向：臨床藥學、藥劑學。E-mail: 35601905@qq.com