帕羅西汀治療產后抑郁癥的臨床效果

葉鳳珍　陳遠嶺　叢戎　惠李　丁智慧.溫州醫科大學附屬康寧醫：藥劑科，浙江溫州5000；.溫州醫科大學附屬康寧醫：精神科，浙江溫州5000；.溫州醫科大學附屬康寧醫：心理科，浙江溫州5000；4.溫州醫科大學附屬康寧醫：精神衛生研究所，浙江溫州5000

帕羅西汀治療產后抑郁癥的臨床效果

葉鳳珍1陳遠嶺2叢戎3惠李4▲丁智慧4▲
1.溫州醫科大學附屬康寧醫：藥劑科，浙江溫州325000；2.溫州醫科大學附屬康寧醫：精神科，浙江溫州325000；3.溫州醫科大學附屬康寧醫：心理科，浙江溫州325000；4.溫州醫科大學附屬康寧醫：精神衛生研究所，浙江溫州325000

目的探討帕羅西汀治療產后抑郁癥的臨床療效。方法回顧性分析2010年1月～2015年4月在溫州醫科大學附屬康寧醫：治療的74例產后抑郁癥患者的臨床資料。根據治療方法進行分組，其中給予心理干預及認知干預的33例患者作為對照組，給予心理干預及認知干預聯合帕羅西汀治療的41例患者作為研究組。比較兩組治療前后焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、癥狀自評量表（SCL-90）評分以及臨床療效。結果兩組治療后SAS、SDS、SCL-90評分及HAMD評分均較治療前顯著下降，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）；治療后，研究組患者SDS評分及SAS評分均顯著低于對照組，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）。研究組顯效率、有效率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。結論在常規心理干預及認知干預的基礎上，給予帕羅西汀治療產后抑郁癥，能夠顯著改善焦慮、抑郁癥狀，提高臨床療效。

帕羅西汀曰產后曰抑郁癥

[Abstract]Objective To discuss c1inica1 effect of Paroxetine in the treatment of postpartum depression.Methods C1inica1 data of 74 cases with postpartum depression from January 2010 to Apri1 2015 in Core11e Hospita1 Affi1iated to Wenzhou Medica1 University were respective1y ana1yzed.A11 cases were divided into study group and contro1 group according to the treatment,33 cases who were treated with psycho1ogica1 intervention and cognitive intervention were se-1ected as the contro1 group,and 41 cases treated with Paroxetine based on treatment of contro1 group were se1ected as study group.SAS,SDS,HAMD,SCL-90 score and c1inica1 efficacy of two groups were compared.Results After treatment,scores of SAS,SDS,HAMD,SCL-90 of patients in the two groups were 1ower than those before treatment,the differences were statistica11y significant(P＜0.01);after treatment,SAS and SDS of the study group were 1ower than those of the contro1 group,the differences were statistica11y significant(P＜0.01).Effective rate and efficiency of study group were higher than those of the contro1 group,the differences were statistica11y significant(P＜0.05 or P＜0.01). Conclusion Based on treatment of psycho1ogica1 intervention and cognitive intervention,Paroxetine in the treatment of postpartum depression can reduce SAS,SDS,SCL-90,and HAMD,worthy of c1inica1 promotion.

[Key words]Paroxetine;Postpartum;Depression

產后抑郁癥是女性精神障礙中最為常見的類型，是女性生產之后，由于性激素、社會角色及心理變化所帶來的身體、情緒、心理等一系列變化[1-2]。典型的產后抑郁癥于產后6周內發生，可持續整個產褥期，有的甚至持續至幼兒入學前。產后抑郁對產婦、新生兒以及家庭均造成不良影響，產婦甚至會有自殺傾向[3-4]。帕羅西汀是一種苯基呃啶衍生物，是5-羥色胺再攝取抑制劑（5-hydroxytryptamine reuptake Inhibitor，SSRI），可選擇性地抑制5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）轉運體，阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，延長和增加5-HT的作用，從而產生抗抑郁作用[5-6]。溫州醫科大學附屬康寧醫：（以下簡稱“我：”）采用帕羅西汀治療產后抑郁癥，取得了較好的效果。現將結果報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2015年4月我：治療的產后抑郁癥患者74例的臨床資料進行回顧性分析。納入標準：所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中的抑郁癥診斷，漢密爾頓抑郁量表（hami1ton depression sca1e，HAMD）評分超過18分，臨床資料完整。排除標準：患者嚴重軀體疾病者，藥物依賴者，神經系統疾病者，嚴重自殺傾向者，有藥物過敏者。在治療期間停止哺乳。根據治療方法進行分組，其中給予心理干預及認知干預的33例患者作為對照組，給予心理干預及認知干預聯合帕羅西汀治療的41例患者作為研究組。兩組患者年齡、病程、受教育時間及分娩方式比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2治療方法

對照組給予心理干預及認知干預。心理干預：態度熱情，建立良好的醫患關系，耐性傾聽患者的傾訴，介紹分娩后產婦的生理、心理相關知識，講解產后抑郁的相關知識，指出產后抑郁對產后恢復以及嬰兒的不良影響；鼓勵患者對焦慮、抑郁等不良情緒主動進行宣泄和表達，提供其社會、心理應激能力。認知干預：采用小組與個體相結合的方式，針對患者的心理狀態，介紹疾病相關知識，消除患者錯誤認知，提高患者的治療主動性，促進良好心態的形成。小組形式：2～4人為1組，采用講座的形式，患者可在小組講座上提問、討論，增加醫生與患者及患者與患者之間的溝通，幫助患者體驗情緒、提高自信、交流經驗及體會。在接受治療的第1個月，每周進行1次，隨后每2周進行1次，共進行3個月。對患者進行健康教育，針對患者的具體情況、文化程度、心理特點等詳細解答患者的問題，用圖譜、講授產后抑郁相關知識，介紹產褥期的相關知識，指導科學育兒、正確喂養，幫助患者順利進行角色轉換，從心理、技術上度過這一階段。進行一對一輔導，幫助患者正確面對負性思維，并樹立合理思維；通過聆聽、交談、詢問、鼓勵、疏導、勸慰等方法使患者積極配合治療，通過溝通，了解患者的一般情況，尤其是與發病有關的因素；進行一對一會談，消除患者的顧慮，幫助患者認同媽媽這個角色，根據家庭成員間的互動模式，采用適合個人方式安慰、鼓勵患者，讓患者感到溫暖。鼓勵、指導、幫助患者調整對疾病的認識，正確對待挫折及生活，解決困難，認識自己的能力，并充分發揮自己的能力；與家庭成員進行溝通，調動家庭成員給予支持，建議家庭成員多陪伴，減少負性刺激；一對一的心理支持每周2次。通過交流，改變患者不良生活習慣，根據患者自身情況，制訂每日活動量，記錄每天活動，鼓勵記錄孩子的成長經歷。指導患者急性放松療法，根據個人喜愛，每天聽舒緩的音樂。研究組在上述基礎上給予帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司，規格：20 mg×10，國藥準字H10950043）治療，起始每天10 mg，2周后根據情況調整劑量，逐漸將劑量增加至40～60 mg/d。治療8周觀察療效。

1.3評價方法

采用焦慮自評量表（se1f-rating anxiety sca1e，SAS）及抑郁自評量表（se1f-rating depression sca1e，SDS）對患者治療前后焦慮抑郁情況進行評價。SAS量表[7]有20個條目，每個條目根據頻率或程度分為1～4級，各個項目的得分相加為總粗分，總粗分×1.25為標準分，輕度焦慮50～59分，中度焦慮60～69分，重度焦慮69分以上。SDS量表[8]有20個條目，根據程度按照1～4級評分，包括4組特異性癥狀：精神性-情感癥狀、軀體性障礙、精神運動性障礙、抑郁心理障礙，各個項目的得分相加為總粗分，總粗分×1.25為標準分，輕度抑郁53～62分，中度抑郁63～72分，重度抑郁72分以上。治療前后采用癥狀自評量表（symptom check1ist-90，SCL-90）[9]對患者進行評價，該量表包括軀體化、強迫癥狀、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執、精神病等10個因子，共90個癥狀評分，每個評分根據程度分為1～5級評分。臨床療效根據HAMD評分[10]判斷，共有17個條目，根據HAMD的減分率≥75%，或者總分≤7分為痊愈，顯著進步為減分率≥50%，進步為25%～＜50%，無效為＜25%；痊愈+顯著進步為顯效，痊愈+顯著進步+進步為有效。

1.4統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x依s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后SAS及SDS評分比較

兩組治療后SAS評分及SDS評分較治療前均顯著下降（P＜0.01）；治療后，研究組患者SDS評分及SAS評分均顯著低于對照組，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2　兩組治療前后SAS及SDS評分比較（分，x依s）

2.2兩組治療前后SCL-90評分比較

治療后，兩組SCL-90評分各維度得分均顯著低于治療前，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；治療后，研究組患者SCL-90評分均顯著低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.3兩組治療前后HAMD評分及臨床療效比較

研究組治療前HAMD評分為（24.1±5.3）分，治療后為（6.1±2.0）分；治療前對照組HAMD評分為（23.8± 5.1）分，治療后為（9.3±2.4）分。研究組治療效果明顯優于對照組（P＜0.01）；顯效率、有效率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表4。

3　討論

心理療法是臨床上治療產后抑郁的主要方法之一。臨床上人際心理治療主要用于成人抑郁癥急性期發病的治療，能緩解癥狀，改善患者社交問題。抑郁癥患者人際問題包括人際沖突、異常的悲傷反應、角色轉變困難、缺乏人際交往等[11-12]。音樂療法是臨床上治療抑郁癥中最受患者歡迎的治療方法之一。音樂對大腦邊緣系統、腦干網狀結構有直接或者間接的影響，而這些神經結構對人體內臟、軀體功能發揮主要的調節作用。焦點轉移也是治療產后抑郁癥的方法之一。產后如果面臨較為不愉快事件，或者問題棘手，難以解決，采用焦點轉移的方法，不要讓精力一直集中在不良事件上。通過轉移注意力，將注意力轉移至愉快事情上，轉移到自己喜歡的事情是，思維上轉移，也要身體力行參與到力所能及的愉快活動中。產婦生產后不適于劇烈運動，但可適當進行一些放松的活動，例如散步、深呼吸、打坐、冥想、傾聽舒緩的音樂等。傾訴宣泄法是找好朋友或者親人進行交流，宣泄不良情緒。角色交替法讓產婦知道雖然已為人母，但仍是父母愛女、老公嬌妻，不要強調只是全職媽媽，要給自己轉換角色的機會，享受嬌妻愛女的權力。

表3　兩組治療前后SCL-90評分比較（分，x依s）

表4　兩組臨床療效比較（例）

帕羅西汀是一種苯基呃啶衍生物，是SSRI，可選擇性地抑制5-HT轉運體，阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，延長和增加5-HT的作用，從而產生抗抑郁作用[13-14]。常用劑量時，除微弱地抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取外，對其他遞質無明顯影響。口服后可完全吸收，生物利用度為50%，食物或藥物均不影響其吸收，可通過乳腺分泌。5-HT再攝取抑制，具有毒副作用小、服用簡便等特點，是發達國家治療抑郁癥的首選藥物[15]。SSRIs禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）類藥物合用，在停用SSRIs或MAOIs類藥物14 d內禁止使用另一種藥物，否則可能引起5-HT綜合征（臨床表現為高熱、肌肉強直、肌陣攣、精神癥狀，甚至會出現生命體征的改變）[16-17]。帕羅西汀與西沙比利、硫利噠嗪、匹莫奇特、特非那定合用，會引起心臟毒性，導致QT間期延長、心臟停搏等；與細胞色素P2D6或者其他細胞色素同工酶的抑制劑或作用底物（如西咪替丁、阿米替林、氯氮惡、奮乃靜、馬普替林、丙咪嗪、利托那韋、丁螺環酮、阿普唑侖等）合用，可使本品血藥濃度升高[18]；與細胞色素誘導劑（如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英等）合用，會降低本品的血藥濃度與藥效[19]；與降糖藥物合用，可降低血糖，甚至導致低血糖發生，停用本品時血糖升高[20]。故在使用本品和停藥后一段時間，應監測血糖水平，及時采取干預措施。SSRIS、5-HT及去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑（SNRIs）均有能增加出血的風險，特別是在與阿司匹林、華法林和其他抗凝藥合用時。與地高辛合用可能會增加其血藥濃度，增加發生洋地黃中毒的風險。在本次研究中，研究組患者在常規的心理干預的基礎上給予帕羅西汀治療，結果顯示，研究組患者治療后SAS、SDS、HAMD、SCL-90評分均顯著低于對照組，并且顯效率、有效率均顯著高于對照組，說明在心理治療的基礎上加用帕羅西汀治療，能夠顯著提高產后抑郁的臨床療效。

綜上所述，在心理干預的基礎上，給予帕羅西汀治療，顯著提高產后抑郁癥的臨床療效，值得臨床推廣。

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Clinical effect of Paroxetine in the treatment of postpartum depression

YE Fengzhen1CHEN Yuanling2CONG Rong3HUI Li4▲DING Zhihui4▲
1.Department of Pharmacy,Core11e Hospita1 Affi1iated to Wenzhou Medica1 University,Zhejiang Province,Wenzhou 325000,China;2.Department of Psychiatry,Core11e Hospita1 Affi1iated to Wenzhou Medica1 University,Zhejiang Province,Wenzhou325000,China;3.Department of Psycho1ogy,Core11e Hospita1 Affi1iated to Wenzhou Medica1 University,Zhejiang Province,Wenzhou325000,China;4.Psychic Hea1th Research Institute,Core11e Hospita1 Affi1iated to Wenzhou Medica1 University,Zhejiang Province,Wenzhou325000,China

R743.3

A

1673-7210（2016）04（a）-0115-04

浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2015KYB368）；浙江省溫州市科技局科研項目（Y20140239）。

▲共同通訊作者

（2016-01-09本文編輯：任念）