清熱透疹方用于普通型手足口病的臨床療效

林少云　張坤濤　梁華　鄭志勇.廣州市花都區婦幼保健：中醫科，廣東廣州50800；.廣東省汕頭市婦幼保?。簷z驗科，廣東汕頭5500；.暨南大學醫學：附屬黃埔中醫：康復科，廣東廣州50700

清熱透疹方用于普通型手足口病的臨床療效

林少云1張坤濤2梁華3鄭志勇1
1.廣州市花都區婦幼保健：中醫科，廣東廣州510800；2.廣東省汕頭市婦幼保?。簷z驗科，廣東汕頭515100；3.暨南大學醫學：附屬黃埔中醫：康復科，廣東廣州510700

目的探討清熱透疹方應用于普通型手足口病（HFMD）治療的臨床效果及安全性。方法選取2014年3月～2015年6月廣州市花都區婦幼保?。菏罩蔚钠胀ㄐ虷FMD患兒100例，應用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各50例。對照組患兒在常規治療基礎上給予利巴韋林注射液治療，觀察組患兒在常規治療基礎上給予清熱透疹方治療。觀察兩組患兒治療效果、主要臨床體征和癥狀消退時間；觀察治療期間不良反應發生情況；比較兩組患兒治療前后心肌損傷情況。結果觀察組患兒總有效率為98%，對照組患兒總有效率為82%，觀察組有效率明顯高于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；與對照組比較，觀察組患兒皮疹消退時間、發熱消退時間、心肌酶恢復時間、白細胞恢復時間、胸片吸收時間均顯著縮短，差異均有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組患兒咳嗽消退時間、嘔吐消退時間及大便干結消退時間均顯著縮短，差異均有統計學意義（P＜0.05）；與治療前比較，觀察組患兒LDH、CK、CK-MB及HBNH水平均顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組患兒心肌損傷情況也顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論清熱透疹方用于治療普通型HFMD具有顯著的效果，能快速緩解患兒癥狀，安全性高，使患兒早日康復，縮短?。簳r間，降低醫療費用，減輕家庭經濟負擔，值得臨床推廣。

清熱透疹方；中醫；手足口??；清熱解毒；透疹涼血

[Abstract]Objective To discussion the efficacy and safety of Qingre Touzhen Formu1a in the treatment of common type of hand,foot and mouth disease(HFMD).Methods From March 2014 to June 2015,100 cases of common HFMD in Huadu District Materna1 and Chi1d Hea1th Care Hospita1 of Guangzhou were se1ected,they were divided into observation group and contro1 group by random number tab1e method,50 cases in each group.Chi1dren in the contro1 group were given ribavirin injection based on the conventiona1 treatment,and the observed group was given Qingre Touzhen Formu1a based on the conventiona1 treatment.The treatment effect,the main c1inica1 signs and symptoms subsided time of the two groups was observed;the adverse reactions occurred during the treatment were observed; myocardia1 injury before and after treatment of the two groups was compared.Results The tota1 effective rate of the observation group was 98%,and the contro1 group rate was 82%,the observation group was significant1y higher,the difference was statistica11y significant(P＜0.01);compared with the contro1 group,the rash subsided time,fever subsided time,recovery of myocardia1 enzyme comp1ex time,recovery time of white b1ood ce11,the chest X-ray absorption time of the observation group were significant1y shortened,the differences were statistica11y significant(P＜0.05);compared with the contro1 group,chi1dren with cough disappeared time,vomiting subsided time and dry stoo1 disappeared time of the observation group were significant1y shortened,the differences were statistica11y significant(P＜0.05);compared with before treatment,LDH,CK,CK-MB and HBNH of the observation group were significant1y decreased,the differences were statistica11y significant(P＜0.05);compared with the contro1 group,myocardia1 injury of the observation group after treatment was significant1y improved,the difference was statistica11y significant(P＜0.05). Conclusion Qingre Touzhen Formu1a has significant effect in the treatment of common HFMD,can quick1y re1ieve the symptoms,high security,speedy recovery,shorter hospita1 stays,1ower medica1 costs,and reduces the economic burden on the fami1y,it is worthy of c1inica1 app1ication.

[Key words]Qingre Touzhen Formu1a;Chinese Medicine;Hand,foot and mouth disease;C1earing away heat and toxin; Touzhen coo1ing

手足口?。╤and-foot-mouth disease，HFMD）是兒童人群中常見的傳染性疾病，具有較強的傳染性，由一種腸道病毒感染疾病，引發HFMD的腸道病毒包括腸道病毒71型、柯薩奇病毒A組16型、?？刹《镜?，其中腸道病毒71型、柯薩奇病毒A組16型較為常見[1-3]。HFMD具有自限性，大多數普通病例能在1周內治愈，陰性感染者和患者均為傳染源，可經呼吸道分泌物、糞便、污染的物品及泡滲液而感染[4-5]。主要臨床表現為手、足、臀部、口腔等部位出現雍滲、斑丘瘆，嚴重的患兒甚至出現腦干腦炎、腦膜炎、腦脊髓炎、循環障礙、神經源性肺水腫等。在HFMD患者中腸道病毒71型感染所引發的死亡病例和重癥病例較高，神經源性肺水腫及重癥腦干腦炎為其致死原因[6-7]。由于目前臨床無疫苗可對該病預防，其發病率呈逐年上升的趨勢[8-9]，給患兒的家庭帶來了經濟負擔。臨床上對于HFMD的治療尚缺乏特異性，西醫治療主要是應用阿昔洛韋、利巴韋林、糖皮質激素、干擾素進行抗病毒治療，存在一定的副作用[11]。中醫藥治療以清熱解毒、透疹化濕和涼血為主。本次研究旨在對清熱透疹方應用于普通型HFMD治療的臨床療效及安全性進行探討，現報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2015年6月廣州市花都區婦幼保健：（以下簡稱“我：”）收治的普通型HFMD患兒100例。納入標準：符合HFMD診斷標準的患兒；中醫辨證分型為普通型患兒；年齡6個月～6歲患兒；發病1～5 d患兒；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：伴有神經系統疾病的患兒；發病迅速，危重癥患兒；伴有肝腎功能障礙的患兒；過敏體質患兒，尤其是對中藥過敏的患兒。采用隨機數字表法將患兒分為觀察組與對照組，各50例。觀察組男26例，女24例，年齡9個月～6歲，平均（4.34±1.27）歲；對照組男31例，女19例，年齡10個月～6歲，平均（4.57± 1.69）歲。兩組患兒年齡、性別比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

觀察組患兒在常規治療的基礎上給予清熱透疹方治療，清熱透疹方主要包括：連翹、金銀花、玄參、淡竹葉、薏苡仁、甘草、地黃、黃芩、石膏，方藥均有我：中藥房應用煎藥機統一煎制，劑量視患兒提質量及癥狀而定，3次/d，口服。對照組患兒給予利巴韋林注射液（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H19993063）治療，治療方法：將10～15 mg/kg的利巴韋林溶于10%的葡萄糖注射液或者生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療6 d。

1.3觀察指標及判斷標準

觀察兩組患兒皮疹消退時間、發熱消退時間、心肌酶恢復時間、白細胞恢復時間、胸片吸收時間；比較治療前后兩組患兒血清心肌酶譜，如乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、羥丁酸脫氫酶（HBDH）的變化；比較兩組患兒的臨床療效。其中臨床療效的判斷標準為：治療6 d內患兒的臨床癥狀及體征消失為痊愈；6 d內患兒臨床主要癥狀及體征顯著緩解為有效；治療6 d內臨床主要癥狀及體征沒有好轉，甚至加重為無效[12]?？傆行?（痊愈+有效）/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒臨床療效比較

與對照組比較，觀察組患兒總有效率顯著上升，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1　兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組患兒臨床主要癥狀及體征消退時間比較

與對照組比較，觀察組患兒皮疹消退時間、發熱消退時間、心肌酶恢復時間、白細胞恢復時間、胸片吸收時間均顯著縮短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患兒臨床主要癥狀及體征消退時間比較（d，±s）

表2　兩組患兒臨床主要癥狀及體征消退時間比較（d，±s）

組別例數皮疹消退時間發熱消退時間心肌酶恢復時間白細胞恢復時間胸片吸收時間對照組觀察組t值P值50 50 4.11±1.32 3.41±1.04 7.876＜0.05 2.55±1.14 2.13±1.19 9.235＜0.05 7.21±1.79 6.50±1.71 6.332＜0.05 4.73±1.22 4.27±1.33 11.239＜0.05 7.90±1.73 6.88±1.60 7.546＜0.05

2.3兩組患兒次要臨床癥狀消退時間比較

與對照組比較，觀察組患兒咳嗽消退時間、嘔吐消退時間及大便干結消退時間均顯著縮短，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4兩組患兒治療前后心肌損傷情況比較

與治療前比較，觀察組患兒LDH、CK、CK-MB及HBNH水平均顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組患兒的LDH、CK、CK-MB及HBNH水平無顯著變化，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與對照組比較，觀察組患兒心肌損傷情況也顯著改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3　兩組患兒次要臨床癥狀消退時間比較（d，±s）

表3　兩組患兒次要臨床癥狀消退時間比較（d，±s）

組別例數咳嗽消退時間嘔吐消退時間大便干結消退時間對照組觀察組t值P值50 50 4.72±1.02 2.39±0.51 8.318＜0.05 2.53±1.23 1.63±1.21 6.224＜0.05 4.35±1.76 3.01±1.21 7.892＜0.05

表4　兩組患兒治療前后心肌損傷情況比較（s）

表4　兩組患兒治療前后心肌損傷情況比較（s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；LDH：乳酸脫氫酶；CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；HBDH：羥丁酸脫氫酶

組別例數LDHCKCK-MBHBNH對照組治療前治療后t值P值觀察組治療前治療后t值P值50 220.13±53.37 237.26±50.63 1.314＞0.05 77.74±47.02 73.59±23.83 0.913＞0.05 23.49±5.42 23.70±5.47 0.677＞0.05 220.78±42.75 216.57±39.33 0.138＞0.05 50 214.39±46.70 208.86±34.50*7.532＜0.05 78.27±89.06 62.13±28.81*10.334＜0.05 24.34±5.48 20.32±5.43*8.675＜0.05 224.89±47.78 194.02±43.17*12.137＜0.05

2.5安全性

觀察組患兒無不良反應發生，對照組患兒出現1例中性粒細胞減少，在停藥后恢復，對治療無影響。

3　討論

現代醫學認為，HFMD的傳染源為隱性感染者和現癥患者，主要是通過人群的密切接觸進行傳播，患者在感染腸道病毒71型后，發病時多以發熱癥狀為主，體溫一般在38℃左右，同時在手足口及臀部會有皮疹或者在口腔出現黏膜斑皰疹。少數患者在感染早期會有咳嗽等癥狀，在發熱1～2 d后會出現皮疹，常見于足底進而手掌，也有部分會在臀部[14-17]。對于不發熱，至出現皮疹或者皰疹性咽峽炎的患兒一般病情較輕。對于HFMD的大多數患兒能夠在1周內恢復。

HFMD在中醫屬“時疫”“濕溫”等范疇。濕熱病毒為其病因，多因外受時邪，內蘊濕熱，留于脾、肺、心三經所致[18-19]。外邪自患兒口鼻侵入，侵襲脾、肺二經，而肺主皮毛，因此在患病初期多存在肺衛癥狀，入流涕、發熱、咳嗽等；脾主四肢，于口開竅，手足口受邪后生水皰，口舌生潰瘍、皰疹；如果毒熱內盛，則癥狀加重，會出現神昏、壯熱、抽搐等癥狀[20-21]。普通型HFMD根據中醫辨證可分為肺胃熱熾型、邪犯肺衛型、濕熱交阻型、氣營兩燔型、肺胃陰傷型、心脾積熱型[22]。由于證型的不同，治療方法也各異。肺胃熱熾型治療主要以泄熱解毒、辛寒清氣為主；邪犯肺衛型主要以清熱解毒，辛涼透表為主；濕熱交阻型以清熱解毒、利濕化濁為主；氣營兩燔型主要以涼血、清營、解毒為主；肺胃陰傷型主要以和胃降逆、養陰清肺為主；心脾積熱型主要以降火解毒、清心瀉脾為主。

本組研究中對于普通型HFMD患兒應用清熱透疹方治療，方中包括連翹、金銀花、玄參、淡竹葉、薏苡仁、甘草、地黃、黃芩、石膏等藥材，全方以連翹、金銀花清熱解毒為君藥，黃芩、薏苡仁清熱利濕為臣藥，玄參、淡竹葉、地黃、石膏清熱涼血為佐藥，甘草為使藥。諸藥合用，能夠起到解毒透疹、疏風清熱、健脾祛濕的功效，是熱毒得瀉，邪有所出。由于小兒的生理特點為形氣未充、臟腑嬌嫩，五臟六腑的功能均存在不足，特別以脾、肺、腎三臟較為突出。脾是后天之本，為氣血生化之源，主運水谷精微，小兒納運力弱、脾常不足，針對小兒生理特點，應給以健脾助運之藥。連翹、金銀花、玄參、淡竹葉、薏苡仁、甘草、地黃、黃芩、石膏均具有抗病毒的藥效。本研究結果顯示，觀察組患兒有效率明顯高于對照組，提示清熱透疹方治療普通型HFMD效果顯著，在對兩組患兒臨床癥狀及體征消退時間的分析中發現，與對照組比較，觀察組患兒皮疹消退時間、發熱消退時間、心肌酶恢復時間、白細胞恢復時間、胸片吸收時間均顯著縮短，與對照組比較，觀察組患兒咳嗽消退時間、嘔吐消退時間及大便干結消退時間均顯著縮短，說明清熱透疹方能加快緩解患者癥狀，減輕患兒痛苦，并間接減輕患兒家庭經濟負擔，使患兒早日康復。此外，與治療前比較，觀察組患兒LDH、CK、CK-MB及HBNH水平均顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），對照組患兒的LDH、CK、CKMB及HBNH水平無顯著變化，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與對照組比較，觀察組患兒心肌損傷情況也顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05），進一步說明了清熱透疹方能改善患兒心肌損傷狀況。在對兩組患兒的安全性分析中發現，觀察組無不良反應發生，對照組出現1例中性粒細胞減少，但停藥后恢復，提示治療的安全性較高。

綜上所述，清熱透疹方用于治療普通型HFMD具有顯著的效果，能快速緩解患兒癥狀，安全性高，使患兒早日康復，縮短?。簳r間，降低醫療費用，減輕家庭經濟負擔，值得臨床推廣。

[1]李超賢，趙偉.金蓮清熱泡騰片聯合阿糖腺苷注射液治療手足口病100例[J].中醫研究，2013，26（7）：28-29.

[2]劉秀國，劉鵬.小兒雙金清熱口服液聯合利巴韋林治療小兒普通型手足口病的效果觀察[J].中醫中藥，2013，20（16）：131-132.

[3]鮑福全，鮑朝霞，夏仕意，等.熱毒寧聯合利巴韋林治療手足口病臨床觀察[J].臨床合理用藥，2012，5（18）：79-80.

[4]劉冰冰，華麗霞，董艷，等.喜炎平與利巴韋林治療小兒手足口病療效和安全性的系統評價[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20（9）：231-236.

[5]胡燕，王孟清.小兒手足口病中醫證候特征及演變規律的研究[J].中國中西醫結合兒科學，2011，3（1）：29-32.

[6]張國梁，顏鵬飛，王喜聰，等.中醫藥治療手足口病28例臨床研究[J].安徽中醫學：學報，2010，29（1）：14-16.

[7]牛東方，楊美霞.柴胡口服液聯合利巴韋林分散片治療手足口病50例[J].河南中醫，2011，31（9）：1001-1002.

[8]金鵬，吳宗耀，張金秀，等.清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病臨床研究[J].河南中醫，2015，35（8）：1840-1841.

[9]國家中醫藥管理局.中醫病癥診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：78.

[10]張會平，王麗，錢繼紅，等.利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病的有效性和安全性研究[J].中國當代兒科雜志，2014，16（3）：272-276.

[11]Lim XF，Jia Q，Chow VT，et a1.Characterization of a nove1 monoc1ona1 antibody reactive against the N-ter mina1 region of Enterovris 71 VPI capsid protein[J].J Viro1 Methods，2013，188（1-2）：76-82.

[12]汪受傳.中醫兒科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2002：52-53.

[13]李容文，賴鈺明.熱毒寧注射液聯合蒙脫石散與喜炎平聯合消旋卡多曲顆粒治療小兒病毒性腸炎臨床療效比較研究[J].國際病毒學雜志，2014，21（5）：235-236.

[14]王成芳，李官林，農玉娥.喜炎平輔助利巴韋林治療普通型小兒手足口病的療效觀察[J].右江醫學，2014，42（1）：57-59.

[15]Xu Y，Qi W，Wang X，et a1.Pegy1ated interferon α-2a p1us ribavirin for decompensated hepatitis C virus-re1ated cirrhosis：re1ationship between efficacy and cumu1ative dose[J].Liver Int，2014，34（10）：1522-1531.

[16]Qurat-U1-Ain S，Wang W，Yang M，et a1.Anomeric se-1ectivity and inf1uenza A virus inhibition study on methoxy1ated ana1ogues of Pentaga11oy1g1ucose[J].Carbohydr Res，2014，28（402）：152-157.

[17]Pu X，Wang H，Li Y，et a1.Antivira1 activity of GuiQi po1ysaccharidesagainstenterovirus71invitro[J].Viro1Sin，2013，28（6）：352-359.

[18]霍燕微，劉捷裕，郭莉麗，等.炎琥寧聯合利巴韋林霧化在手足口病中的應用[J].中國實用醫刊，2014，41（23）：124.

[20]陳鴻健，蔣龍鳳，劉浩.手足口病2393例的病因和治療的臨床分析[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2013，7（18）8443-8445.

[21]楊芳.小兒雙金清熱口服液聯合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病210例療效觀察[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2014，6（12）：4.

[22]Fang QY，Ju XF，Liang LH，et a1.Epidemio1ogy and etio-1ogica1 characteristics of hand，foot and mouth disease in Huizhou City between 2008 and 2011[J].Arch Viro1，2013，158（4）：895-899.

Clinical efficacy of Qingre Touzhen Formula for ordinary HFMD

LIN Shaoyun1ZHANG Kuntao2LIANG Hua3ZHENG Zhiyong1
1.Department of Traditiona1 Chinese Medicine,Huadu District Materna1 and Chi1d Hea1th Care Hospita1 of Guangzhou, Guangdong Province,Guangzhou510800,China;2.Laboratory Department,Materna1 and Chi1d Hea1th Care Hospita1, Guangdong Province,Shantou515100,China;3.Department of Rehabi1itation,Huangpu Hospita1 of Traditiona1 Chinese Medicine,Schoo1 of Medicine,Ji′nan University,Guangdong Province,Guangzhou510700,China

R512.5

A

1673-7210（2016）04（a）-0100-04

（2016-01-08本文編輯：任念）