平肝益腎湯聯合前列地爾治療椎-基底動脈供血不足性眩暈療效及對患者血清內皮素-1和降鈣素基因相關肽水平的影響

張治成，楊曉，楊曉剛（河南中醫學院第一附屬醫院 耳鼻喉科，河南 鄭州 450000）

臨床論著

平肝益腎湯聯合前列地爾治療椎-基底動脈供血不足性眩暈療效及對患者血清內皮素-1和降鈣素基因相關肽水平的影響

張治成，楊曉，楊曉剛
（河南中醫學院第一附屬醫院 耳鼻喉科，河南 鄭州 450000）

目的探討平肝益腎湯聯合前列地爾治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的臨床療效及對患者血清內皮素-1（ET-1）和降鈣素基因相關肽（CGR P）水平的影響。方法選取河南中醫學院第一附屬醫院就診的120例椎-基底動脈供血不足性眩暈患者，并按照隨機數字表法隨機分為兩組。對照組給予前列地爾治療，觀察組在對照組基礎上聯合應用平肝益腎湯治療。評價比較組間臨床療效、椎-基底動脈血流速度及血清ET-1、CGR P水平。結果療效評價后觀察組治療總有效率明顯高于對照組（96.7%vs86.7%，P<0.05）。觀察組治療后與對照組比較，左側椎動脈、右側椎動脈及基底動脈血流速度增快[（33.7±4.5）cm/svs（28.5±4.3）cm/s，（34.3±5.6）cm/svs （29.2±5.1）cm/s，（36.9±6.7）cm/svs（30.5±5.8）cm/s，P<0.05]，ET-1水平下降[（122.5±9.7）ng/L vs（142.3±10.6）ng/L，P<0.05]，CGR P水平升高[（32.2±3.8）ng/L vs（26.9±3.4）ng/L，P<0.05]。結論平肝益腎湯聯合前列地爾治療椎-基底動脈供血不足性眩暈療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善椎-基底動脈供血，調節機體ET-1和CGR P水平，臨床上值得應用。

平肝益腎湯；前列地爾；椎-基底動脈供血不足眩暈；內皮素-1；降鈣素基因相關肽

椎-基底動脈供血不足性眩暈是由動脈硬化、血管痙攣等原因導致椎-基底動脈短暫性缺血而引起的一種神經內科常見疾病，多以突然出現的眩暈為主要臨床表現，好發于老年人群[1]。該疾病臨床癥狀差異大，輕者僅出現輕度的陣發性視物旋轉，嚴重者則出現持續性的天旋地轉，甚至暈倒，并可伴隨運動、感覺功能障礙、視力缺失等癥狀，反復發作，病情遷延不愈，明顯影響患者生活質量[2]。研究顯示[3]，內皮素-1（endothelin-1，ET-1）和降鈣素基因相關肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）是一對具有相反作用的舒縮血管物質，參與眩暈的發病過程。目前，針對椎-基底動脈供血不足性眩暈的治療方案較多，但療效有待進一步提高，尚無統一的標準，且藥物治療對患者血清ET-1和CGRP水平影響的研究較少。本研究旨在探討平肝益腎湯聯合前列地爾治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的臨床療效及對患者血清ET-1和CGRP水平的影響，以期為該疾病的治療提供一定參考依據。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2014年1月-2015年6月于河南中醫學院第一附屬醫院就診的120例椎-基底動脈供血不足性眩暈患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各60例。入選標準：均出現眩暈，伴有至少以下1項癥狀：①肢體運動功能障礙；②感覺功能障礙；③視野視力缺失；④眼震、復視、構音障礙。經顱腦多普勒檢查提示椎-基底動脈供血不足，并排除腦出血、腦梗死、其他導致眩暈相關疾病、藥物應用禁忌、嚴重心肺、肝腎功能不全等患者。所有入選患者對治療方案知情同意，自愿參與本研究。觀察組男性28例，女性32例；年齡43～65歲，平均（57.6±10.2）歲；病程7～45d，平均（25.1±9.5）d。對照組男性26例，女性34例；年齡45～68歲，平均（58.2±9.8）歲；病程5～50d，平均（25.5±8.7）d。對照組和觀察組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2研究方法

1.2.1治療方法對照組給予前列地爾治療，具體方案：前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20103100）10μg+生理鹽水100 ml，靜脈滴注，1次/d，連續應用2周。觀察組在對照組基礎上聯合應用平肝益腎湯（方劑主要組成：天麻10 g、鉤藤30 g，山萸肉10 g、枸杞20 g、雞血藤30 g、川牛膝10 g等）治療，具體方案：取1劑/d，水煎2次，共取500ml，早晚分別服用，療程為2周。

1.2.2療效評價及觀察指標療程結束后評價療效，基本痊愈：治療后患者眩暈及伴隨癥狀消失，椎基底動脈血流基本正常；顯效：治療后患者眩暈及伴隨癥狀消失，椎基底動脈血流較前明顯改善；有效：治療后眩暈及伴隨癥狀減輕，椎基底動脈血流無明顯改變；無效：治療后眩暈及伴隨癥狀無減輕，椎基底動脈血流無改變。其中總有效率=（基本痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。治療前后，采用EME4040型TCD儀檢測比較兩組患者左側椎動脈、右側椎動脈及基底動脈血流速度，并抽取患者靜脈血，采用ELISA法（試劑盒均由上海拜力生物科技有限公司提供）檢測比較組間血清ET-1 和CGRP水平。

1.3統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±平均差（±s）表示，計數資料用χ2比較，并行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效比較

療效評價后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（96.7%vs86.7%），比較差異有統計學意義（P< 0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后椎基底動脈血流速度比較

治療前，觀察組和對照組椎-基底動脈血流速度比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，上述兩組患者椎-基底動脈血流速度均有不同程度增加（P<0.05），且觀察組左側椎動脈、右側椎動脈及基底動脈血流速度均高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后ET-1、CGRP水平比較

治療前，觀察組和對照組ET-1、CGRP水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者ET-1水平不同程度降低，CGRP水平不同程度升高（P<0.05），而與對照組比較，觀察組ET-1水平降低，CGRP水平升高，組間差異有統計學意義（P< 0.05）。見表3。

表1　兩組患者臨床療效比較　[n=60，例（%）]

表2　兩組治療前后椎-基底動脈血流速度比較（n=60，cm/s±s）

表2　兩組治療前后椎-基底動脈血流速度比較（n=60，cm/s±s）

注：1）與本組治療前比較，P<0.05；2）兩組治療后比較，P<0.05

組別左側椎動脈右側椎動脈基底動脈對照組治療前20.4±4.021.6±3.723.2±5.4治療后　28.5±4.31）　29.2±5.11）　30.5±5.81）觀察組治療前21.2±3.820.8±4.422.6±6.2治療后　33.7±4.51）2）　34.3±5.61）2）　36.9±6.71）2）

表3　兩組治療前后ET-1、CGRP水平比較（n=60，ng/L±s）

表3　兩組治療前后ET-1、CGRP水平比較（n=60，ng/L±s）

注：1）與本組治療前比較，P<0.05；2）兩組治療后比較，P<0.05

組別ET-1CGRP對照組治療前181.5±12.413.4±2.5治療后　142.3±10.61）　26.9±3.41）觀察組治療前182.8±13.214.1±3.1治療后　122.5±9.71）2）　32.2±3.81）2）

3　討論

椎-基底動脈供血不足性眩暈是椎-基底動脈在動脈硬化、血管痙攣等因素作用下供血不足導致腦干、小腦或者枕葉皮層等區域供血不足而出現的一種神經功能紊亂綜合征，臨床上常見，常表現為突發性眩暈，常伴惡心、嘔吐，并可有運動、感覺功能障礙、視力缺失等癥狀，嚴重影響患者健康及生活質量[4-5]。迅速緩解癥狀、改善椎-基底動脈供血是該疾病的治療關鍵。目前，椎-基底動脈供血不足性眩暈的治療方案較多，但療效不甚理想，有待進一步提高。

前列地爾是將前列腺素E1（PGE1）包裹在脂微球中的新型載體制劑，能夠避免PGE1在體內快速代謝及在肺內滅活，具有靶向擴張血管、增加缺血區域供血量、抑制血小板聚集、減少氧自由基生成、改善微循環等多種作用，且作用持續時間長，對血管刺激小，常用于眩暈治療中[6]。近年來，隨著中醫藥的不斷發展，中醫藥逐漸應用于眩暈治療中，且中西醫聯合能夠取得更好的療效。椎-基底動脈供血不足性眩暈屬于中醫的“眩暈”范疇，病機在于肝腎虧虛，氣血生化不足，肝陽上擾清竅，治療關鍵在于平肝熄風，補益肝腎[7]。平肝益腎湯是主要含有天麻、鉤藤、山萸肉、枸杞、雞血藤、川牛膝等中藥成分的湯劑，其中天麻、鉤藤能夠平肝熄風，山萸肉、枸杞可以滋補肝腎，而雞血藤、川牛膝具有活血化瘀通絡作用，諸藥合用，具有顯著的平肝熄風，補益肝腎功效，從而能夠緩解椎-基底動脈供血不足性眩暈癥狀，改善椎-基底動脈供血[8]。本研究中，與對照組比較，觀察組患者治療總有效率顯著提高，治療后左側椎動脈、右側椎動脈及基底動脈血流速度明顯提高，該結果表明聯合平肝益腎湯治療在緩解椎-基底動脈供血不足性眩暈患者臨床癥狀，改善椎-基底動脈供血中具有更明顯的優勢，這主要與平肝益腎湯能夠從中醫辨證角度施治，平肝熄風，補益肝腎，活血化瘀通絡有關，從而增強治療效果。

ET-1是由血管內皮產生的一種內源性血管活性多肽，具有強烈持久的縮血管效應，是目前為止已知的最強收縮血管物質。該物質能夠促進興奮性氨基酸釋放、鈣離子內流等途徑而導致血管痙攣，造成供血不足，產生眩暈等癥狀[9-10]。而CGRP是一種具有強烈舒張血管功能的內源性血管活性多肽，可以通過激活K+-ATP酶細胞通道、降低細胞內鈣離子水平等多種途徑發揮舒張血管作用[11]。正常情況下，ET-1與CGRP保持動態平衡，共同調節血管平滑肌舒縮，而兩者失衡在眩暈發病過程中有重要作用[12]。但目前關于藥物治療對椎-基底動脈供血不足性眩暈患者ET-1和CGRP水平影響的研究甚少。本研究中，兩組患者治療均能夠不同程度降低ET-1和升高CGRP水平，而聯合平肝益腎湯組ET-1和CGRP水平改善更明顯，表明平肝益腎湯能夠有效調節椎-基底動脈供血不足性眩暈患者ET-1和CGRP水平，迅速解除血管痙攣，改善供血，緩解臨床癥狀，這可能是該治療方案提高臨床療效的一個重要作用機制。

綜上所述，平肝益腎湯聯合前列地爾治療椎-基底動脈供血不足性眩暈療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善椎-基底動脈血供，調節機體ET-1 和CGRP水平，臨床上值得應用。

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（張西倩編輯）

Efficacy of Ping-gan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil in treatment of vertebra-basilar artery ischemic vertigo and its effects on level of ET-1 and CGRP

Zhi-cheng Zhang，Xiao Yang，Xiao-gang Yang
（Department of ENT，the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou，Henan 450000，China）

Objective To investigate the efficacy of Ping-gan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil in treatment of vertebra-basilar artery ischemic vertigo and its effects on level of endothelin-1（ET-1）and calcitonin gene-related peptide（CGRP）.Methods Patients of vertebra-basilar artery ischemic vertigo were divided into two groups equally.The control group was treated with Alprostadil，while the observation group was treated with Pinggan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil.Then，the curative efficacy，blood flow velocity of vertebrabasilar artery，serum ET-1 and CGRP were observed and compared.Results The total therapeutic efficacy ratio in the observation group was statistically higher than that in the control group（96.7%vs 86.7%，P＜0.05）.After the treatment，in comparison with the control group，the observation group had statistically more increased blood flow velocity of left vertebral artery，right vertebral artery and basal artery［（33.7±4.5）cm/s vs（28.5±4.3）cm/s，（34.3± 5.6）cm/s vs（29.2±5.1）cm/s，（36.9±6.7）cm/s vs（30.5±5.8）cm/s，P＜0.05］.And the observation group had sta－tistically lower level of ET-1［（122.5±9.7）ng/L vs（142.3±10.6）ng/L，P＜0.05］and higher level of CGRP［（32.2 ±3.8）ng/L vs（26.9±3.4）ng/L，P＜0.05］in comparison with the control group.Conclusions Ping-gan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil is effective for vertebra-basilar artery ischemic vertigo，which can significantly increase curative efficacy，improve blood supply of vertebra-basilar artery and regulate level of ET-1 and CGRP.

Ping-gan-yi-shen decoction；Alprostadil；vertebra-basilar artery ischemic vertigo；endothelin-1；calcitonin gene-related peptide

R 277.7

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.04.009

1005-8982（2016）04-0044-04

2015-11-03